Шта је имунотерапија рака?

Имунотерапија је када се делови имуног система болесне особе користе за борбу против болести и инфекција, у овом случају рака. Ово се ради стимулисањем имунолошког система да ради јаче, или давањем компоненти имуног система за борбу против болести или инфекције.

Доктор Вилијам Коли открио је да је инфекција после операције помогла неким пацијентима са раком. Касније је покушао да лечи оболеле од рака тако што их је заразио бактеријама. Ово је основа за савремену имунотерапију, иако сада не инфицирамо пацијенте; активирамо њихов имуни систем разним методама или им дајемо алате за борбу против њих.

Неке врсте имунотерапије рака јачају имуни систем у целини, док друге користе имуни систем да директно нападају ћелије рака. Истраживачи су успели да пронађу начин да натерају имуни систем особе да препозна ћелије рака у телу и да појача свој одговор.

Постоје три врсте имунотерапије рака: моноклонска антитела, вакцине против рака и неспецифична имунотерапија. Трик са имунотерапијом рака је да се открије који су антигени на ћелији рака, или који су антигени укључени у рак или имуни систем.

Врсте имунотерапије и њихове примене против рака

Моноклонска антитела су направљена од човека или су направљена од белих крвних зрнаца пацијента и користе се за циљање имунолошког система или специфичних антитела на ћелије рака.

Први корак у прављењу моноклонских антитела је идентификација правог антигена за циљ. Ово је тешко са раком јер има много антигена који су укључени. Неки канцери су отпорнији на моноклонска антитела од других, али како је више антигена повезано са одређеним врстама рака, моноклонска антитела постају ефикаснија.

Постоје две врсте моноклонских антитела; прво су коњугована моноклонска антитела. Они имају радиоактивне честице или лекове за хемотерапију везане за антитело. Антитело тражи и везује се за ћелију рака где се лек или честица могу директно применити. Ова терапија је мање штетна од традиционалнијих средстава хемо или радиоактивне терапије.

Други тип су гола моноклонска антитела и, као што име сугерише, она немају никакав лек за хемотерапију или радиоактивни материјал везан за њих. Овај тип антитела функционише самостално, иако се и даље везују за антигене на ћелијама рака, као и на друге неканцерозне ћелије или слободно плутајуће протеине.

Неки подстичу имуни одговор делујући као маркер за Т-ћелије када су причвршћене за ћелије рака. Други јачају имуни систем у целини циљајући контролне тачке имуног система. Пример голих моноклонских антитела (НмАбс) је лек „Алемтузумаб“ компаније Цампатх. Алемтузумаб се користи за пацијенте са хроничном лимфоцитном леукемијом (ЦЛЛ). Антитела циљају ЦД52 антиген на лимфоците, укључујући ћелије леукемије, и привлаче имуне ћелије пацијената да униште ћелије рака.

Вакцине против рака, други облик моноклонских антитела, циљају имуни одговор на вирусе и инфекције које могу довести до рака. Користећи исте принципе нормалне вакцине, примарни фокус вакцина против рака је да делују више као превентивна мера него као терапијска мера. Вакцине против рака не нападају ћелије рака директно.

Вакцине против рака раде исто као и типичне вакцине на начин да стимулишу имуни систем, међутим код вакцине против рака имуни систем је усмерен на напад на ћелије рака које ствара вирус, а не сам вирус.

Познато је да су неки сојеви хуманог папилома вируса (ХПВ) повезани са раком грлића материце, аналног грла, грла и неким другим раком. Поред тога, људи са хроничним хепатитисом Б (ХБВ) имају већи ризик од добијања рака јетре.

Понекад, да би се направила вакцина против рака за ХПВ, на пример, пацијенту који је заражен хуманим папилома вирусом биће уклоњен узорак белих крвних зрнаца. Ове ћелије ће бити изложене специфичним супстанцама које ће, када се поново унесу у имунолошки систем пацијента, створити повећан имуни одговор. Овако створена вакцина биће специфична за особу од које се узимају бела крвна зрнца. То је зато што ће бела крвна зрнца бити кодирана са ДНК особе, што омогућава да се вакцина у потпуности интегрише у њихов имуни систем.

Неспецифична имунотерапија против рака не циља директно ћелије рака, већ стимулише цео имуни систем. Ова врста имунотерапије се генерално спроводи преко цитокина и лекова који циљају на контролне тачке имуног система.

Имуни систем користи контролне тачке како би спречио напад на нормалне или сопствене ћелије у телу. Користи молекуле или имуне ћелије које су активиране или инактивиране да би покренуле имуни одговор. Ћелије рака могу остати непримећене од стране имунолошког система јер могу имати одређене антигене који опонашају антигене сопствених ћелија тела тако да их имуни систем не напада.

Цитокини су хемикалије које неке ћелије имуног система могу створити. Они контролишу раст и активност других ћелија имуног система. Постоје две врсте цитокина: интерлеукини и интерферони.

Интерлеукини делују као хемијски сигнал између белих крвних зрнаца. Интерлеукин-2 (ИЛ-2) помаже ћелијама имуног система да расту и брже се деле, додавањем више или стимулисањем ИЛ-2 ћелија може повећати имуни одговор и стопу успешности против одређених карцинома.

Интерферон помаже телу да се одупре вирусима, инфекцијама и канцерима. Они то раде тако што повећавају способност одређених имуних ћелија да нападају ћелије рака и могу успорити раст ћелија рака. Употреба интерферона је одобрена за карциноме као што су леукемија длакавих ћелија, хронична миеолошка леукемија (ЦМЛ), врсте лимфома, рак бубрега и меланом.

Шта је ново у истраживању имунотерапије рака?

Имунотерапија сама по себи није нова област, чак и са њеном применом у лечењу рака. Али како се више истраживања ради о томе шта узрокује рак и како га боље открити, боље смо да смислимо одбрану од болести и узвратимо.

Многе фармацеутске компаније долазе са лековима за борбу против рака. Иако се не говори много о лековима док су у фази планирања (из безбедносних разлога), постоје клиничка испитивања за лекове који су се показали ефикасним у лечењу рака. Један такав лек је терапија ЦАР Т-ћелија (химерни антигенски рецептор), моноклонско антитело које се користи за лечење акутне лимфобластне леукемије.

Ова терапија користи т-ћелије прикупљене из крви пацијента и генетски их конструише да производе посебне рецепторе на површини, химеричне рецепторе антигена. Пацијенту се инокулирају модификована бела крвна зрнца, која затим траже и убијају ћелије рака специфичним антигеном.

Др СА Розенберг је рекао за Натуре Ревиевс Цлиницал Онцологи да ЦАР Т-ћелијска терапија може “постати стандардна терапија за неке малигне болести Б-ћелија”. Дечија болница у Филаделфији спровела је испитивања за леукемију и лимфом користећи ЦАР Т-ћелијску терапију. Сви знаци рака су нестали код 27 од 30 пацијената, 19 од њих 27 је остало у ремисији, 15 особа више не прима терапију, а 4 особе прелазе на друге облике терапије.

Ово означава веома успешан третман, а са тако високом стопом ремисије можете се радовати што ћете видети више третмана ЦАР Т-ћелија (и других сличних) у будућности. Терапија ЦАР Т-ћелијама је „много моћнија од свега што можемо да постигнемо [узимајући у обзир друге облике имунотерапије]“, каже др Кристал Мекал са Националног института за рак (НЦИ).

Др Ли из НЦИ каже да „налази снажно сугеришу да је терапија ЦАР Т-ћелија користан мост за трансплантацију коштане сржи за пацијенте који више не реагују на хемотерапију“. Пошто су симптоми терапије моноклонским антителима мање озбиљни од хемотерапије, изгледа да је то прикладнији и мање деструктивни облик терапије.

Рак плућа има ниску стопу преживљавања од отприлике 15% током 5 година у поређењу са раком дојке од 89%. Ниволумаб је лек који се користи за лечење неситноћелијског карцинома плућа и меланома. Тестирано је на групи од 129 особа са раком плућа.

Учесници су давали дозе од 1, 3 или 10 мг/кг телесне тежине Ниволумаба до 96 месеци. После 2 године лечења, стопа преживљавања је била 25%, што је добар пораст за смртоносни рак као што је рак плућа. Ниволумаб је такође тестиран за људе са меланомом, а тестови су показали повећање стопе преживљавања са 0% током три године без лечења на 40% уз употребу Ниволумаба.

Лек блокира рецептор ПД-1 антигена на белим крвним зрнцима тако да ћелије рака не ступају у интеракцију са њим; ово олакшава имунолошком систему да открије рак и да га у складу са тим одложи. Током тестова откривено је да су људи са ПД-Л1 антителом реаговали на оне без антитела, мада разлог за то још није познат.

Постоји и ДНК имунотерапија, која користи плазмиде ћелија заражене особе како би се створила вакцина. Када се вакцина убризга у пацијента, она мења ДНК одређених ћелија да би се постигао одређени задатак.