Ce este imunoterapia cancerului?

Imunoterapia este atunci când părți ale sistemului imunitar al unei persoane bolnave sunt folosite pentru a combate bolile și infecțiile, în acest caz cancerul. Acest lucru se realizează prin stimularea sistemului imunitar să lucreze mai mult sau prin oferirea componentelor sistemului imunitar pentru a combate boala sau infecția.

Doctorul William Coley a descoperit că infecția după intervenție chirurgicală părea să ajute unii pacienți cu cancer. Mai târziu a încercat să trateze pacienții cu cancer, infectându-i cu bacterii. Aceasta este baza imunoterapiei moderne, deși acum nu infectăm pacienții; le activăm sistemul imunitar folosind diverse metode sau îi dăm sistemului imunitar instrumente cu care să lupte.

Unele tipuri de imunoterapie împotriva cancerului întăresc sistemul imunitar în ansamblu, în timp ce altele folosesc sistemul imunitar pentru a ataca direct celulele canceroase. Cercetătorii au reușit să găsească o modalitate de a determina sistemul imunitar al unei persoane să recunoască celulele canceroase din organism și să-și întărească răspunsul.

Există trei tipuri de imunoterapie împotriva cancerului: anticorpi monoclonali, vaccinuri împotriva cancerului și imunoterapie nespecifică. Trucul cu imunoterapia cancerului este să afli care antigene sunt pe celula canceroasă sau care antigene sunt implicate cu cancerul sau cu sistemul imunitar.

Tipuri de imunoterapie și aplicațiile lor în cancer

Anticorpii monoclonali sunt fabricați de om sau fabricați din celulele albe din sânge ale unui pacient și sunt utilizați pentru țintirea sistemului imunitar sau a anticorpilor specifici asupra celulelor canceroase.

Primul pas în producerea anticorpilor monoclonali este identificarea antigenului potrivit pentru țintă. Acest lucru este dificil cu cancerul, deoarece sunt implicați mulți antigeni. Unele tipuri de cancer sunt mai rezistente la anticorpii monoclonali decât altele, dar, pe măsură ce mai mulți antigeni sunt legați de anumite tipuri de cancer, anticorpii monoclonali devin mai eficienți.

Există două tipuri de anticorpi monoclonali; primul este anticorpii monoclonali conjugați. Acestea au particule radioactive sau medicamente pentru chimioterapie atașate la anticorp. Anticorpul caută și se atașează de celula canceroasă unde medicamentul sau particula poate fi administrat direct. Această terapie este mai puțin dăunătoare decât mijloacele mai tradiționale de chimioterapie sau radioactivă.

Al doilea tip sunt anticorpii monoclonali nu și, după cum sugerează și numele, aceștia nu au nici un medicament de chimioterapie sau material radioactiv atașat la ei. Acest tip de anticorpi funcționează singur, deși se atașează în continuare de antigenele celulelor canceroase, precum și de alte celule necanceroase sau proteine ​​care plutesc liber.

Unele stimulează răspunsul imun, acționând ca un marker pentru celulele T atunci când sunt atașate de celulele canceroase. Alții întăresc sistemul imunitar în ansamblu prin țintirea punctelor de control ale sistemului imunitar. Un exemplu de anticorpi monoclonali goi (NmAbs) este medicamentul „Alemtuzumab” produs de Campath. Alemtuzumab este utilizat pentru pacienții cu leucemie limfocitară cronică (LLC). Anticorpii vizează antigenul CD52 de pe limfocite, inclusiv celulele leucemice, și atrag celulele imune ale pacienților pentru a distruge celulele canceroase.

Vaccinurile împotriva cancerului, o altă formă de anticorp monoclonal, vizează răspunsul imun față de viruși și infecții care pot duce la cancer. Folosind aceleași principii ale unui vaccin normal, obiectivul principal al vaccinurilor împotriva cancerului este să acționeze ca măsură preventivă mai mult decât o măsură terapeutică. Vaccinurile împotriva cancerului nu atacă celulele canceroase în mod direct.

Vaccinurile împotriva cancerului funcționează la fel ca vaccinurile tipice în modul în care stimulează sistemul imunitar, cu toate acestea, cu vaccinul împotriva cancerului, sistemul imunitar este direcționat spre atacarea celulelor canceroase care sunt create de un virus, mai degrabă decât de virusul în sine.

Se știe că unele tulpini ale virusului papiloma uman (HPV) sunt legate de cancer de col uterin, anal, gât și alte tipuri de cancer. În plus, persoanele cu hepatită cronică B (VHB) au un risc mai mare de a face cancer la ficat.

Uneori, pentru a crea un vaccin împotriva cancerului pentru HPV, de exemplu, unui pacient care este infectat cu virusul papiloma uman i se va elimina o probă din celulele albe din sânge. Aceste celule vor fi expuse unor substanțe specifice care, atunci când sunt reintroduse în sistemul imunitar al pacientului, vor crea un răspuns imun crescut. Vaccinul creat în acest fel va fi specific persoanei de la care sunt prelevate globulele albe. Acest lucru se datorează faptului că globulele albe din sânge vor fi codificate cu ADN-ul persoanei, permițând vaccinului să fie pe deplin integrat în sistemul său imunitar.

Imunoterapia nespecifică împotriva cancerului nu vizează în mod direct celulele canceroase, ci stimulează întregul sistem imunitar. Acest tip de imunoterapie se face în general prin citokine și medicamente care vizează punctele de control ale sistemului imunitar.

Sistemul imunitar folosește puncte de control pentru a se împiedica să atace celulele normale sau auto-celulele din organism. Utilizează molecule sau celule imune care sunt activate sau inactivate pentru a începe un răspuns imun. Celulele canceroase pot trece neobservate de sistemul imunitar, deoarece pot avea anumite antigene care le imită pe cele ale auto-celulelor organismului, astfel încât sistemul imunitar să nu le atace.

Citokinele sunt substanțe chimice pe care unele celule ale sistemului imunitar le pot crea. Ele controlează creșterea și activitatea altor celule ale sistemului imunitar. Există două tipuri de citokine: interleukine și interferon.

Interleukinele acționează ca un semnal chimic între celulele albe din sânge. Interleukina-2 (IL-2) ajută celulele sistemului imunitar să crească și să se dividă mai repede, prin adăugarea mai multor celule IL-2 sau prin stimularea acestora, poate crește răspunsul imun și rata de succes împotriva anumitor tipuri de cancer.

Interferonul ajută organismul să reziste virușilor, infecțiilor și cancerelor. Ei fac acest lucru prin creșterea capacității anumitor celule imunitare de a ataca celulele canceroase și pot încetini creșterea celulelor canceroase. Utilizarea interferonului a fost aprobată pentru cancere, cum ar fi leucemia cu celule păroase, leucemia mieologică cronică (LMC), tipurile de limfom, cancerul renal și melanomul.

Ce este nou în cercetarea imunoterapiei cancerului?

Imunoterapia în sine nu este un domeniu nou, chiar și cu aplicarea sa în tratamentul cancerului. Dar, pe măsură ce se fac mai multe cercetări în ceea ce privește cauzele cancerului și cum să-l detectăm mai bine, suntem mai capabili să venim cu o apărare împotriva bolii și să ripostăm.

Multe companii farmaceutice vin cu medicamente pentru combaterea cancerului. Deși nu se vorbește multe despre medicamente în faza de planificare (din motive de securitate), există studii clinice pentru medicamente care se dovedesc a fi eficiente în tratarea cancerului. Un astfel de medicament este terapia cu celule T CAR (Receptor Chimeric Antigen), un anticorp monoclonal utilizat pentru tratarea leucemiei limfoblastice acute.

Această terapie folosește celule T colectate din sângele unui pacient și le modifică genetic pentru a produce receptori speciali la suprafață, receptori de antigen himeric. Pacientului i se inoculează celulele albe modificate din sânge, care apoi caută și ucid celulele canceroase cu un antigen specific.

Dr. SA Rosenberg a declarat pentru Nature Reviews Clinical Oncology că terapia cu celule T CAR poate „deveni o terapie standard pentru unele boli maligne ale celulelor B”. Spitalul de Copii din Philadelphia a efectuat studii pentru leucemie și limfom folosind terapia cu celule T CAR. Toate semnele de cancer au dispărut de la 27 din 30 de pacienți, 19 dintre cei 27 au rămas în remisie, 15 persoane nu mai primesc terapie, iar 4 dintre persoane trec la alte forme de terapie.

Acesta marchează un tratament foarte reușit și, cu o rată atât de mare de remisie, puteți aștepta cu nerăbdare să vedeți mai multe tratamente cu celule T CAR (și altele asemenea) în viitor. Terapia cu celule T CAR este „mult mai puternică decât orice putem realiza [cu alte forme de imunoterapie fiind luate în considerare]”, spune dr. Crystal Mackall de la Institutul Național al Cancerului (NCI).

Dr. Lee de la NCI spune că „descoperirile sugerează cu tărie că terapia cu celule T CAR este o punte utilă către transplantul de măduvă osoasă pentru pacienții care nu mai răspund la chimioterapie”. Cu simptomele terapiei cu anticorpi monoclonali fiind mai puțin severe decât chimioterapia, aceasta caută să fie o formă de terapie mai potrivită și mai puțin distructivă.

Cancerul pulmonar are o rată scăzută de supraviețuire de aproximativ 15% pe 5 ani, comparativ cu 89% a cancerului de sân. Nivolumab este un medicament utilizat pentru tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici și al melanomului. A fost testat pe un grup de 129 cu cancer pulmonar.

Participanții au administrat doze de 1, 3 sau 10 mg/kg de greutate corporală de Nivolumab timp de până la 96 de luni. După 2 ani de tratament, rata de supraviețuire a fost de 25%, o creștere bună pentru un cancer mortal precum cel pulmonar. Nivolumab a fost, de asemenea, testat pentru persoanele cu melanom, iar testele au indicat o creștere a ratei de supraviețuire de la 0% în trei ani fără tratament la 40% cu utilizarea Nivolumab.

Medicamentul blochează receptorul antigen PD-1 de pe globulele albe, astfel încât celulele canceroase să nu interacționeze cu acesta; acest lucru face ca sistemul imunitar să detecteze cancerul și să-l elimine în consecință. În timpul testelor s-a descoperit că persoanele cu anticorpul PD-L1 au răspuns celor fără, deși raționamentul din spatele acestuia nu este încă cunoscut.

Există, de asemenea, imunoterapia cu ADN, care utilizează plasmidele celulelor unei persoane infectate pentru a crea un vaccin. Când vaccinul este injectat în pacient, acesta modifică ADN-ul anumitor celule pentru a îndeplini o anumită sarcină.