Apa itu imunoterapi kanker?

Imunoterapi adalah ketika bagian dari sistem kekebalan tubuh orang sakit digunakan untuk melawan penyakit dan infeksi, dalam hal ini kanker. Hal ini dilakukan dengan cara merangsang sistem imun untuk bekerja lebih keras, atau memberikan komponen sistem imun untuk melawan penyakit atau infeksi.

Dokter William Coley menemukan bahwa infeksi pasca operasi tampaknya membantu beberapa pasien kanker. Dia kemudian berusaha untuk mengobati pasien kanker dengan menginfeksi mereka dengan bakteri. Ini adalah dasar imunoterapi modern, meskipun sekarang kami tidak menginfeksi pasien; kami mengaktifkan sistem kekebalan mereka menggunakan berbagai metode atau memberikan alat sistem kekebalan mereka untuk bertarung.

Beberapa jenis imunoterapi kanker meningkatkan sistem kekebalan secara keseluruhan, sementara yang lain menggunakan sistem kekebalan untuk menyerang sel kanker secara langsung. Para peneliti telah berhasil menemukan cara agar sistem kekebalan tubuh seseorang mengenali sel kanker dalam tubuh dan memperkuat responsnya.

Ada tiga jenis imunoterapi kanker: antibodi monoklonal, vaksin kanker, dan imunoterapi nonspesifik. Trik imunoterapi kanker adalah mencari tahu antigen mana yang ada pada sel kanker, atau antigen mana yang terlibat dengan kanker atau sistem kekebalan tubuh.

Jenis Imunoterapi dan Aplikasi Kankernya

Antibodi monoklonal dibuat atau direkayasa dari sel darah putih pasien, dan digunakan untuk menargetkan sistem kekebalan atau antibodi spesifik pada sel kanker.

Langkah pertama dalam pembuatan antibodi monoklonal adalah mengidentifikasi antigen yang tepat untuk dijadikan target. Ini sulit dengan kanker karena ada banyak antigen yang terlibat. Beberapa kanker lebih tahan terhadap antibodi monoklonal daripada yang lain, tetapi karena lebih banyak antigen yang terkait dengan jenis kanker tertentu, antibodi monoklonal menjadi lebih efektif.

Ada dua jenis antibodi monoklonal; yang pertama adalah antibodi monoklonal terkonjugasi. Ini memiliki partikel radioaktif atau obat kemoterapi yang melekat pada antibodi. Antibodi mencari dan menempel pada sel kanker tempat obat atau partikel dapat diberikan secara langsung. Terapi ini kurang berbahaya daripada cara tradisional kemo atau terapi radioaktif.

Tipe kedua adalah antibodi monoklonal telanjang dan, seperti namanya, ini tidak memiliki obat kemoterapi atau bahan radioaktif yang melekat padanya. Antibodi jenis ini bekerja dengan sendirinya, meskipun masih melekat pada antigen pada sel kanker serta sel non-kanker lainnya atau protein yang mengambang bebas.

Beberapa meningkatkan respons kekebalan dengan bertindak sebagai penanda sel-T saat menempel pada sel kanker. Lainnya meningkatkan sistem kekebalan secara keseluruhan dengan menargetkan pos pemeriksaan sistem kekebalan. Contoh antibodi monoklonal telanjang (NmAbs) adalah obat "Alemtuzumab" yang dibuat oleh Campath. Alemtuzumab digunakan untuk pasien dengan leukemia limfositik kronis (CLL). Antibodi menargetkan antigen CD52 pada limfosit, termasuk sel leukemia, dan menarik sel imun pasien untuk menghancurkan sel kanker.

Vaksin kanker, bentuk lain dari antibodi monoklonal, menargetkan respons kekebalan terhadap virus dan infeksi yang dapat menyebabkan kanker. Menggunakan prinsip yang sama dengan vaksin normal, fokus utama vaksin kanker adalah tindakan pencegahan lebih dari tindakan terapeutik. Vaksin kanker tidak menyerang sel kanker secara langsung.

Vaksin kanker bekerja sama dengan vaksin biasa dalam cara merangsang sistem kekebalan, namun dengan vaksin kanker, sistem kekebalan ditargetkan untuk menyerang sel kanker yang dibuat oleh virus daripada virus itu sendiri.

Diketahui bahwa beberapa jenis virus papiloma manusia (HPV) terkait dengan kanker serviks, dubur, tenggorokan, dan beberapa kanker lainnya. Selain itu, orang dengan hepatitis B kronis (HBV) memiliki risiko lebih tinggi terkena kanker hati.

Terkadang, untuk membuat vaksin kanker untuk HPV, misalnya, pasien yang terinfeksi virus human papilloma akan diambil sampel sel darah putihnya. Sel-sel ini akan terpapar zat tertentu yang, ketika diperkenalkan kembali ke sistem kekebalan tubuh pasien, akan menciptakan respons kekebalan yang meningkat. Vaksin yang dibuat dengan cara ini akan spesifik untuk orang yang diambil sel darah putihnya. Ini karena sel darah putih akan dikodekan dengan DNA orang tersebut yang memungkinkan vaksin terintegrasi sepenuhnya ke dalam sistem kekebalan tubuh mereka.

Imunoterapi kanker non-spesifik tidak menargetkan sel kanker secara langsung tetapi merangsang seluruh sistem kekebalan tubuh. Jenis imunoterapi ini umumnya dilakukan melalui sitokin dan obat-obatan yang menargetkan pos pemeriksaan sistem kekebalan tubuh.

Sistem kekebalan menggunakan pos pemeriksaan untuk menjaga diri agar tidak menyerang sel normal atau sel diri di dalam tubuh. Ini menggunakan molekul atau sel kekebalan yang diaktifkan atau tidak aktif untuk memulai respons kekebalan. Sel-sel kanker dapat luput dari perhatian sistem kekebalan karena mereka dapat memiliki antigen tertentu yang meniru sel-sel tubuh sendiri sehingga sistem kekebalan tidak menyerang mereka.

Sitokin adalah bahan kimia yang dapat dibuat oleh beberapa sel sistem kekebalan. Mereka mengontrol pertumbuhan dan aktivitas sel sistem kekebalan lainnya. Ada dua jenis sitokin: interleukin dan interferon.

Interleukin bertindak sebagai sinyal kimia antara sel darah putih. Interleukin-2 (IL-2) membantu sel sistem kekebalan tumbuh dan membelah lebih cepat, dengan menambahkan lebih banyak atau merangsang sel IL-2 dapat meningkatkan respons kekebalan dan tingkat keberhasilan melawan kanker tertentu.

Interferon membantu tubuh melawan virus, infeksi, dan kanker. Mereka melakukan ini dengan meningkatkan kemampuan sel kekebalan tertentu untuk menyerang sel kanker dan dapat memperlambat pertumbuhan sel kanker. Penggunaan interferon telah disetujui untuk kanker seperti leukemia sel berbulu, leukemia myeologenous kronis (CML), jenis limfoma, kanker ginjal, dan melanoma.

Apa yang Baru dalam Penelitian Imunoterapi Kanker?

Imunoterapi sendiri bukanlah bidang baru, bahkan dengan aplikasinya terhadap pengobatan kanker. Tetapi karena lebih banyak penelitian dilakukan terhadap apa yang menyebabkan kanker dan bagaimana cara mendeteksinya dengan lebih baik, kita lebih mampu menemukan pertahanan terhadap penyakit dan melawannya.

Banyak perusahaan farmasi yang datang dengan obat-obatan untuk memerangi kanker. Meskipun tidak banyak yang dikatakan tentang obat-obatan tersebut saat dalam tahap perencanaan (untuk alasan keamanan), ada uji klinis untuk obat-obatan yang terbukti efektif dalam mengobati kanker. Salah satu obat tersebut adalah terapi CAR T-cell (Chimeric Antigen Receptor), antibodi monoklonal yang digunakan untuk mengobati leukemia limfoblastik akut.

Terapi ini menggunakan sel-T yang dikumpulkan dari darah pasien dan merekayasanya secara genetik untuk menghasilkan reseptor khusus di permukaan, reseptor antigen kimerik. Pasien diinokulasi dengan sel darah putih yang dimodifikasi, yang kemudian mencari dan membunuh sel kanker dengan antigen spesifik.

SA Rosenberg mengatakan kepada Nature Review Clinical Oncology bahwa terapi sel T CAR dapat “menjadi terapi standar untuk beberapa keganasan sel B”. Rumah Sakit Anak Philadelphia melakukan uji coba untuk leukemia dan limfoma menggunakan terapi sel T CAR. Semua tanda kanker menghilang dari 27 dari 30 pasien, 19 dari 27 pasien tetap dalam remisi, 15 orang tidak lagi menerima terapi, dan 4 orang pindah untuk menerima bentuk terapi lain.

Ini menandai pengobatan yang sangat sukses, dan dengan tingkat remisi yang tinggi, Anda dapat berharap untuk melihat lebih banyak perawatan sel T CAR (dan yang serupa lainnya) di masa mendatang. Terapi sel T CAR “jauh lebih manjur daripada apa pun yang dapat kita capai [dengan pertimbangan bentuk imunoterapi lain]” kata Dr. Crystal Mackall dari National Cancer Institute (NCI).

Dr. Lee dari NCI mengatakan bahwa “temuan sangat menyarankan bahwa terapi sel T CAR adalah jembatan yang berguna untuk transplantasi sumsum tulang bagi pasien yang tidak lagi menanggapi kemoterapi”. Dengan gejala terapi antibodi monoklonal yang tidak separah kemoterapi, ini terlihat sebagai bentuk terapi yang lebih cocok dan tidak terlalu merusak.

Kanker paru-paru memiliki tingkat kelangsungan hidup yang rendah sekitar 15% selama 5 tahun dibandingkan dengan 89% kanker payudara. Nivolumab adalah obat yang digunakan untuk pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil dan melanoma. Itu diuji pada kelompok 129 dengan kanker paru-paru.

Peserta memberikan dosis Nivolumab 1, 3, atau 10mg/kg berat badan hingga 96 bulan. Setelah 2 tahun pengobatan, tingkat kelangsungan hidup adalah 25%, peningkatan yang baik untuk kanker mematikan seperti kanker paru-paru. Nivolumab juga diuji untuk orang dengan melanoma, dan tes menunjukkan peningkatan tingkat kelangsungan hidup dari 0% selama tiga tahun tanpa pengobatan menjadi 40% dengan penggunaan Nivolumab.

Obat tersebut memblokir reseptor antigen PD-1 pada sel darah putih sehingga sel kanker tidak berinteraksi dengannya; ini memudahkan sistem kekebalan untuk mendeteksi kanker dan membuangnya sesuai kebutuhan. Selama tes ditemukan bahwa orang dengan antibodi PD-L1 merespons mereka yang tidak, meskipun alasan di baliknya belum diketahui.

Ada juga imunoterapi DNA, yang menggunakan plasmid sel orang yang terinfeksi untuk membuat vaksin. Ketika vaksin disuntikkan ke pasien, ia mengubah DNA sel tertentu untuk menyelesaikan tugas tertentu.