Wat is kankerimmunotherapie?

Immunotherapie is wanneer delen van het immuunsysteem van een zieke persoon worden gebruikt om ziekte en infectie, in dit geval kanker, te bestrijden. Dit wordt gedaan door het immuunsysteem te stimuleren om harder te werken, of door het immuunsysteem componenten te geven om de ziekte of infectie te bestrijden.

Dokter William Coley ontdekte dat postoperatieve infectie sommige kankerpatiënten leek te helpen. Later probeerde hij kankerpatiënten te behandelen door ze met bacteriën te infecteren. Dit is de basis voor moderne immunotherapie, hoewel we nu geen patiënten infecteren; we activeren hun immuunsysteem met behulp van verschillende methoden of geven hun immuunsysteem hulpmiddelen om mee te vechten.

Sommige soorten kankerimmunotherapie stimuleren het immuunsysteem als geheel, terwijl andere het immuunsysteem gebruiken om kankercellen rechtstreeks aan te vallen. Onderzoekers zijn erin geslaagd een manier te vinden om het immuunsysteem van een persoon kankercellen in het lichaam te laten herkennen en zijn reactie te versterken.

Er zijn drie soorten kankerimmunotherapie: monoklonale antilichamen, kankervaccins en niet-specifieke immunotherapieën. De truc met kankerimmunotherapie is uitzoeken welke antigenen zich op de kankercel bevinden, of welke antigenen betrokken zijn bij de kanker of het immuunsysteem.

Soorten immunotherapie en hun kankertoepassingen

Monoklonale antilichamen zijn door de mens gemaakt of ontwikkeld uit de witte bloedcellen van een patiënt en worden gebruikt om het immuunsysteem of specifieke antilichamen op de kankercellen aan te vallen.

De eerste stap bij het maken van monoklonale antilichamen is het identificeren van het juiste antigeen om op te richten. Dit is moeilijk bij kanker, omdat er veel antigenen bij betrokken zijn. Sommige kankers zijn beter bestand tegen monoklonale antilichamen dan andere, maar naarmate meer antigenen worden gekoppeld aan bepaalde soorten kanker, worden de monoklonale antilichamen effectiever.

Er zijn twee soorten monoklonale antilichamen; de eerste is geconjugeerde monoklonale antilichamen. Deze hebben radioactieve deeltjes of medicijnen voor chemotherapie die aan het antilichaam zijn bevestigd. Het antilichaam zoekt naar en hecht zich aan de kankercel waar het medicijn of deeltje direct kan worden toegediend. Deze therapie is minder schadelijk dan de meer traditionele vormen van chemotherapie of radioactieve therapie.

Het tweede type zijn naakte monoklonale antilichamen en, zoals de naam al doet vermoeden, hebben deze geen chemotherapiemedicijn of radioactief materiaal eraan gehecht. Dit type antilichaam werkt op zichzelf, hoewel ze zich nog steeds hechten aan de antigenen op kankercellen, evenals aan andere niet-kankercellen of vrij zwevende eiwitten.

Sommige stimuleren de immuunrespons door te fungeren als een marker voor T-cellen wanneer ze aan kankercellen zijn gehecht. Anderen versterken het immuunsysteem als geheel door zich te richten op controlepunten van het immuunsysteem. Een voorbeeld van naakte monoklonale antilichamen (NmAbs) is het medicijn "Alemtuzumab", gemaakt door Campath. Alemtuzumab wordt gebruikt voor patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL). De antilichamen richten zich op het CD52-antigeen op lymfocyten, inclusief de leukemiecellen, en trekken de immuuncellen van de patiënt aan om de kankercellen te vernietigen.

Kankervaccins, een andere vorm van monoklonaal antilichaam, richten zich op de immuunrespons op virussen en infecties die tot kanker kunnen leiden. Gebruikmakend van dezelfde principes van een normaal vaccin, is de primaire focus van kankervaccins meer een preventieve maatregel dan een therapeutische maatregel. Kankervaccins vallen de kankercellen niet rechtstreeks aan.

Kankervaccins werken hetzelfde als typische vaccins in de zin dat ze het immuunsysteem stimuleren, maar met het kankervaccin is het immuunsysteem gericht op het aanvallen van kankercellen die zijn gemaakt door een virus in plaats van het virus zelf.

Het is bekend dat sommige stammen van het humaan papillomavirus (HPV) verband houden met baarmoederhalskanker, anale kanker, keelkanker en enkele andere kankers. Bovendien hebben mensen met chronische hepatitis B (HBV) een hoger risico om leverkanker te krijgen.

Soms, om bijvoorbeeld een kankervaccin voor HPV te maken, zal een patiënt die is geïnfecteerd met het humaan papillomavirus een monster van zijn witte bloedcellen laten verwijderen. Deze cellen zullen worden blootgesteld aan specifieke stoffen die, wanneer ze opnieuw in het immuunsysteem van de patiënt worden geïntroduceerd, een verhoogde immuunrespons zullen veroorzaken. Het vaccin dat op deze manier wordt gemaakt, is specifiek voor de persoon van wie de witte bloedcellen worden afgenomen. Dit komt omdat de witte bloedcellen worden gecodeerd met het DNA van de persoon, waardoor het vaccin volledig in hun immuunsysteem kan worden geïntegreerd.

Niet-specifieke kankerimmunotherapieën richten zich niet rechtstreeks op kankercellen, maar stimuleren het hele immuunsysteem. Dit type immunotherapie wordt over het algemeen gedaan door middel van cytokines en medicijnen die zich richten op controlepunten van het immuunsysteem.

Het immuunsysteem gebruikt checkpoints om te voorkomen dat het normale of eigen cellen in het lichaam aanvalt. Het gebruikt moleculen of immuuncellen die worden geactiveerd of geïnactiveerd om een ​​immuunrespons op gang te brengen. Kankercellen kunnen onopgemerkt blijven door het immuunsysteem omdat ze bepaalde antigenen kunnen hebben die die van de eigen cellen van het lichaam nabootsen, zodat het immuunsysteem ze niet aanvalt.

Cytokines zijn chemicaliën die sommige cellen van het immuunsysteem kunnen aanmaken. Ze regelen de groei en activiteit van andere cellen van het immuunsysteem. Er zijn twee soorten cytokines: interleukinen en interferonen.

Interleukinen fungeren als een chemisch signaal tussen witte bloedcellen. Interleukine-2 (IL-2) helpt de cellen van het immuunsysteem sneller te groeien en te delen, door meer IL-2-cellen toe te voegen of te stimuleren, kan het de immuunrespons en het slagingspercentage tegen bepaalde kankers verhogen.

Interferon helpt het lichaam virussen, infecties en kankers te weerstaan. Ze doen dit door het vermogen van bepaalde immuuncellen om kankercellen aan te vallen te stimuleren en kunnen de groei van de kankercellen vertragen. Het gebruik van interferonen is goedgekeurd voor kankers zoals haarcelleukemie, chronische myeologenleukemie (CML), soorten lymfoom, nierkanker en melanoom.

Wat is er nieuw in onderzoek naar kankerimmunotherapie?

Immunotherapie zelf is geen nieuw veld, zelfs niet met de toepassing ervan voor de behandeling van kanker. Maar naarmate er meer onderzoek wordt gedaan naar wat kanker veroorzaakt en hoe het beter kan worden opgespoord, zijn we beter in staat om een ​​verdediging tegen de ziekte te bedenken en terug te vechten.

Veel farmaceutische bedrijven komen met medicijnen om kanker te bestrijden. Hoewel er in de planningsfase niet veel over de medicijnen wordt gezegd (om veiligheidsredenen), zijn er klinische onderzoeken naar medicijnen die effectief blijken te zijn bij de behandeling van kanker. Een van die medicijnen is CAR T-celtherapie (chimere antigeenreceptor), een monoklonaal antilichaam dat wordt gebruikt voor de behandeling van acute lymfatische leukemie.

Deze therapie maakt gebruik van t-cellen die zijn verzameld uit het bloed van een patiënt en genetisch gemanipuleerd om speciale receptoren op het oppervlak te produceren, chimere antigeenreceptoren. De patiënt wordt ingeënt met de gemodificeerde witte bloedcellen, die vervolgens kankercellen opsporen en doden met een specifiek antigeen.

Dr. SA Rosenberg vertelde Nature Reviews Clinical Oncology dat CAR T-celtherapie "een standaardtherapie kan worden voor sommige B-cel maligniteiten". Het kinderziekenhuis van Philadelphia voerde proeven uit voor leukemie en lymfoom met behulp van CAR-T-celtherapie. Alle tekenen van kanker verdwenen bij 27 van de 30 patiënten, 19 van die 27 bleven in remissie, 15 mensen krijgen geen therapie meer en 4 van de mensen gaan over op andere vormen van therapie.

Dit markeert een zeer succesvolle behandeling en met zo'n hoge mate van remissie kunt u zich verheugen op meer CAR T-celbehandelingen (en soortgelijke) in de toekomst. CAR T-celtherapie is "veel krachtiger dan alles wat we kunnen bereiken [als we andere vormen van immunotherapie overwegen]", zegt dr. Crystal Mackall van het National Cancer Institute (NCI).

Dr. Lee van NCI zegt dat de "bevindingen er sterk op wijzen dat CAR T-celtherapie een bruikbare brug is naar beenmergtransplantatie voor patiënten die niet langer reageren op chemotherapie". Omdat de symptomen van therapie met monoklonale antilichamen minder ernstig zijn dan chemotherapie, lijkt het een meer geschikte en minder destructieve vorm van therapie te zijn.

Longkanker heeft een laag overlevingspercentage van ongeveer 15% over 5 jaar in vergelijking met borstkanker 89%. Nivolumab is een medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker en melanoom. Het werd getest op een groep van 129 met longkanker.

Deelnemers kregen gedurende maximaal 1 maanden doseringen van 3, 10 of 96 mg/kg lichaamsgewicht Nivolumab. Na 2 jaar behandeling was het overlevingspercentage 25%, een goede stijging voor een dodelijke vorm van kanker zoals longkanker. Nivolumab werd ook getest voor mensen met melanoom, en tests wezen op een stijging van het overlevingspercentage van 0% over drie jaar zonder behandeling tot 40% bij gebruik van Nivolumab.

Het medicijn blokkeert de PD-1-antigeenreceptor op witte bloedcellen, zodat kankercellen er geen interactie mee aangaan; dit maakt het gemakkelijker voor het immuunsysteem om de kanker op te sporen en dienovereenkomstig te verwijderen. Tijdens de tests werd ontdekt dat mensen met het PD-L1-antilichaam reageerden op degenen zonder, hoewel de reden erachter nog niet bekend is.

Er is ook DNA-immunotherapie, waarbij de plasmiden van de cellen van een geïnfecteerde persoon worden gebruikt om een ​​vaccin te maken. Wanneer het vaccin in de patiënt wordt geïnjecteerd, verandert het het DNA van bepaalde cellen om een ​​specifieke taak uit te voeren.