什麼是癌症免疫療法?

什麼是癌症免疫療法?
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什麼是癌症免疫療法?

    • 作者名稱
      科里·塞繆爾
    • 作者推特句柄
      @CoreyCorals

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    免疫療法是指利用病人的部分免疫系統來對抗疾病和感染,在這種情況下是癌症。這是透過刺激免疫系統更加努力工作,或給予免疫系統成分來對抗疾病或感染來完成的。

    威廉·科利醫生發現手術後感染似乎對一些癌症患者有幫助。後來他嘗試用細菌感染癌症患者來治療他們。這是現代免疫療法的基礎,儘管現在我們不感染病人;我們使用各種方法來激活他們的免疫系統或為他們的免疫系統提供戰鬥工具。

    某些類型的癌症免疫療法可以增強整個免疫系統,而有些則利用免疫系統直接攻擊癌細胞。研究人員設法找到一種方法,讓人體的免疫系統識別體內的癌細胞並加強其反應。

    癌症免疫療法分為三種:單株抗體、癌症疫苗和非特異性免疫療法。癌症免疫療法的技巧是找出癌細胞上有哪些抗原,或哪些抗原與癌症或免疫系統有關。

    免疫療法的類型及其癌症應用

    單株抗體是人造的或由患者的白血球改造而來,用於靶向免疫系統或癌細胞上的特異性抗體。

    製造單株抗體的第一步是確定正確的目標抗原。這對癌症來說很困難,因為涉及許多抗原。有些癌症比其他癌症對單株抗體更有抵抗力,但隨著更多抗原與某些類型的癌症有關,單株抗體變得更有效。

    單株抗體有兩種:第一種是綴合單株抗體。這些抗體上附著放射性顆粒或化療藥物。抗體尋找並附著在癌細胞上,可以直接施用藥物或顆粒。這種療法比更傳統的化療或放射療法的危害更小。

    第二種是裸單株抗體,顧名思義,它們不附著任何化療藥物或放射性物質。這種類型的抗體可以自行發揮作用,但它們仍然附著在癌細胞以及其他非癌細胞或自由浮動蛋白質上的抗原上。

    有些透過附著在癌細胞上作為 T 細胞的標記來增強免疫反應。其他藥物則透過針對免疫系統檢查點來增強整個免疫系統。裸單株抗體(NmAb)的一個例子是 Campath 生產的藥物「Alemtuzumab」。阿崙單抗用於治療慢性淋巴球白血病 (CLL) 患者。這些抗體以淋巴球(包括白血病細胞)上的 CD52 抗原為目標,吸引患者的免疫細胞來消滅癌細胞。

    癌症疫苗是另一種形式的單株抗體,針對可能導致癌症的病毒和感染產生免疫反應。使用與普通疫苗相同的原理,癌症疫苗的主要重點是作為預防措施而不是治療措施。癌症疫苗不會直接攻擊癌細胞。

    癌症疫苗的工作原理與典型疫苗相同,都是刺激免疫系統,但癌症疫苗的免疫系統的目標是攻擊由病毒產生的癌細胞,而不是病毒本身。

    眾所周知,人類乳突病毒 (HPV) 的某些病毒株與子宮頸癌、肛門癌、咽喉癌和其他一些癌症有關。此外,患有慢性B型肝炎(HBV)的人患肝癌的風險較高。

    例如,有時,為了研發 HPV 癌症疫苗,感染人類乳突病毒的患者會抽取白血球樣本。這些細胞將暴露於特定物質,當這些物質重新引入患者的免疫系統時,將產生增強的免疫反應。以這種方式生產的疫苗將針對白血球的採集者。這是因為白血球將用人類的 DNA 進行編碼,使疫苗能夠完全融入他們的免疫系統。

    非特異性癌症免疫療法不直接針對癌細胞,而是刺激整個免疫系統。這種類型的免疫療法通常透過針對免疫系統檢查點的細胞激素和藥物來完成。

    免疫系統使用檢查點來防止自身攻擊體內的正常細胞或自體細胞。它使用活化或失活的分子或免疫細胞來啟動免疫反應。癌細胞可能會被免疫系統忽視,因為它們可能具有模仿人體自身細胞抗原的某些抗原,因此免疫系統不會攻擊它們。

    細胞激素是一些免疫系統細胞可以產生的化學物質。它們控制其他免疫系統細胞的生長和活動。有兩種類型的細胞激素:白細胞介素和乾擾素。

    白細胞介素充當白血球之間的化學信號。白細胞介素-2 (IL-2) 有助於免疫系統細胞更快地生長和分裂,透過添加更多或刺激 IL-2 細胞,它可以增強免疫反應和對抗某些癌症的成功率。

    幹擾素幫助身體抵抗病毒、感染和癌症。它們透過增強某些免疫細胞攻擊癌細胞的能力來做到這一點,並可能減緩癌細胞的生長。幹擾素已被批准用於治療毛細胞白血病、慢性骨髓性白血病 (CML)、淋巴瘤、腎癌和黑色素瘤等癌症。

    癌症免疫治療研究有哪些新進展?

    免疫療法本身並不是一個新領域,即使它應用於癌症治療。但隨著更多的研究針對癌症的病因以及如何更好地檢測癌症,我們能夠更好地防禦和反擊這種疾病。

    許多製藥公司正在研發抗癌藥物。儘管出於安全原因,在規劃階段對這些藥物的介紹不多,但藥物的臨床試驗已被證明可有效治療癌症。其中一種藥物是 CAR T 細胞(嵌合抗原受體)療法,這是一種用於治療急性淋巴性白血病的單株抗體。

    這種療法使用從患者血液中收集的 T 細胞,並對它們進行基因改造,使其在表面上產生特殊的受體,即嵌合抗原受體。患者被接種經過修飾的白血球,然後白血球會尋找並殺死具有特定抗原的癌細胞。

    SA Rosenberg 博士告訴 Nature Reviews Clinical Oncology,CAR T 細胞療法可以「成為某些 B 細胞惡性腫瘤的標準療法」。費城兒童醫院使用 CAR T 細胞療法進行了白血病和淋巴瘤試驗。 27 名患者中有 30 人的所有癌症跡象均消失,這 19 人中的 27 人仍處於緩解狀態,15 人不再接受治療,其中 4 人正在繼續接受其他形式的治療。

    這標誌著一種非常成功的治療,並且具有如此高的緩解率,您可以期待在未來看到更多的 CAR T 細胞治療(以及其他類似的治療)。美國國家癌症研究所 (NCI) 的 Crystal Mackall 博士表示,CAR T 細胞療法「比我們可以實現的任何療法(考慮其他形式的免疫療法)更有效」。

    NCI 的 Lee 博士表示,「研究結果強烈表明,CAR T 細胞療法是對化療不再有反應的患者進行骨髓移植的有用橋樑」。由於單株抗體療法的症狀不如化療嚴重,因此它有望成為一種更合適且破壞性較小的療法。

    與乳癌的 15% 相比,肺癌的 5 年存活率較低,約 89%。納武單抗是一種用於治療非小細胞肺癌和黑色素瘤的藥物。它在 129 名肺癌患者身上進行了測試。

    參與者給予納武單抗劑量為 1、3 或 10 毫克/公斤體重長達 96 個月。經過2年的治療,存活率達到25%,對於肺癌這樣的致命癌症來說,這是一個很好的提升。 Nivolumab 也針對黑色素瘤患者進行了測試,測試表明,使用 Nivolumab 後,三年存活率從未經治療的 0% 提高到 40%。

    此藥物會阻斷白血球上的 PD-1 抗原受體,因此癌細胞不會與其相互作用;這使得免疫系統更容易檢測到癌症並進行相應的處理。在測試過程中發現,攜帶 PD-L1 抗體的人會對未攜帶 PD-LXNUMX 抗體的人產生反應,儘管背後的原因尚不清楚。

    還有 DNA 免疫療法,它使用感染者細胞的質粒來製造疫苗。當疫苗注射到患者體內時,它會改變某些細胞的 DNA 以完成特定的任務。