Рак иммунотерапия деген эмне?

Иммунотерапия - бул оорулуу адамдын иммундук системасынын бөлүктөрү ооруга жана инфекцияга, бул учурда ракка каршы күрөшүү үчүн колдонулат. Бул иммундук системаны көбүрөөк иштөөгө стимулдаштыруу же иммундук системанын компоненттерин ооруга же инфекцияга каршы туруу аркылуу ишке ашырылат.

Дарыгер Уильям Коли операциядан кийинки инфекция рак менен ооругандардын айрымдарына жардам бергендей болгонун аныктады. Кийинчерээк рак менен ооругандарды бактерияларды жугузуп дарылоого аракет кылган. Бул заманбап иммунотерапиянын негизи болуп саналат, бирок азыр биз бейтаптарды жуктурбайбыз; биз алардын иммундук системаларын ар кандай ыкмалар менен активдештиребиз же алардын иммундук системаларына күрөшө турган куралдарды беребиз.

Рак иммунотерапиясынын кээ бир түрлөрү иммундук системаны бүтүндөй көтөрөт, ал эми башкалары иммундук системаны рак клеткаларына түздөн-түз кол салуу үчүн колдонушат. Окумуштуулар адамдын иммундук системасы организмдеги рак клеткаларын таанып, анын реакциясын күчөтүүнүн жолун таба алышты.

Рак иммунотерапиясынын үч түрү бар: моноклоналдык антителолор, ракка каршы вакциналар жана спецификалык эмес иммунотерапия. Рак иммунотерапиясынын айласы рак клеткасында кайсы антигендер бар экенин же рак же иммундук система менен кандай антигендер бар экенин аныктоо.

Иммунотерапиянын түрлөрү жана алардын рак ооруларында колдонулушу

Моноклоналдык антителолор адам тарабынан жасалган же пациенттин ак кан клеткаларынан иштелип чыккан жана иммундук системаны же рак клеткаларына атайын антителолорду бутага алуу үчүн колдонулат.

Моноклоналдык антителолорду жасоодогу биринчи кадам максаттуу антигенди аныктоо болуп саналат. Бул рак менен кыйын, анткени көп антигендер бар. Кээ бир рак түрлөрү башкаларга караганда моноклоналдык антителолорго туруктуураак, бирок антигендер рактын айрым түрлөрү менен байланышкандыктан, моноклоналдык антителолор натыйжалуураак болот.

Моноклоналдык антителолордун эки түрү бар; биринчиси конъюгацияланган моноклоналдык антителолор. Буларда антителого туташтырылган радиоактивдүү бөлүкчөлөр же химиотерапия препараттары бар. Антитело рак клеткасын издейт жана ага жабышат, ал жерде дары же бөлүкчө түздөн-түз берилиши мүмкүн. Бул терапия химиялык же радиоактивдүү терапиянын салттуу каражаттарына караганда азыраак зыяндуу.

Экинчи түрү - жылаңач моноклоналдык антителолор жана аты айтып тургандай, буларда химиотерапия же радиоактивдүү материал жок. Антителолордун бул түрү өз алдынча иштейт, бирок алар дагы эле рак клеткаларындагы антигендерге, ошондой эле башка рак эмес клеткаларга же эркин калкып жүрүүчү белокторго жабышат.

Кээ бирлери рак клеткаларына кошулганда Т-клеткалар үчүн маркер катары иш алып баруу менен иммундук жоопту күчөтөт. Башкалары иммундук системаны текшерүү пункттарын бутага алуу менен жалпы иммундук системаны жогорулатат. Жылаңач моноклоналдык антителолордун (NmAbs) мисалы, Кампат тарабынан жасалган "Алемтузумаб" препараты. Alemtuzumab өнөкөт lymphocytic лейкоз (CLL) менен ооруган бейтаптар үчүн колдонулат. Антителолор лимфоциттерге, анын ичинде лейкоз клеткаларына CD52 антигенин бутага алышат жана рак клеткаларын жок кылуу үчүн пациенттердин иммундук клеткаларын тартат.

Рак оорусуна каршы вакциналар, моноклоналдык антителолордун дагы бир түрү, рак оорусуна алып келиши мүмкүн болгон вирустарга жана инфекцияларга каршы иммундук жоопту максат кылат. Кадимки вакцинанын ошол эле принциптерин колдонуу менен, рак вакциналарынын негизги багыты терапиялык чарага караганда алдын алуу чарасы катары иш алып баруу болуп саналат. Ракка каршы вакциналар рак клеткаларына түздөн-түз чабуул жасашпайт.

Ракка каршы вакциналар типтүү вакциналар сыяктуу эле иштейт, алар иммундук системаны стимулдайт, бирок ракка каршы вакцина менен иммундук система вирустун өзү эмес, вирус жараткан рак клеткаларына каршы багытталган.

Белгилүү болгондой, адамдын папиллома вирусунун (HPV) кээ бир штаммдары жатын моюнчасынын, аналдын, тамактын жана башка кээ бир рак ооруларына байланыштуу. Мындан тышкары, өнөкөт гепатит B (HBV) менен ооруган адамдар боор рагына кабылуу коркунучу жогору.

Кээде HPV рак оорусуна каршы вакцина түзүү үчүн, мисалы, адамдын папиллома вирусун жуктуруп алган пациенттин ак кан клеткаларынын үлгүсү алынып салынат. Бул клеткалар оорулуунун иммундук системасына кайра киргизилгенде, иммундук жооптун жогорулашын жараткан белгилүү бир заттарга дуушар болушат. Ушундай жол менен түзүлгөн вакцина ак кан клеткалары алынган адамга тиешелүү болот. Себеби, ак кан клеткалары адамдын ДНКсы менен коддолуп, вакцина алардын иммундук системасына толук кошулат.

Рактын спецификалык эмес иммунотерапиясы рак клеткаларын түздөн-түз бутага албайт, бирок бүт иммундук системаны стимулдайт. Иммунотерапиянын бул түрү көбүнчө иммундук системанын текшерүү пункттарын бутага алган цитокиндер жана дарылар аркылуу жүргүзүлөт.

Иммундук система денедеги нормалдуу же өзүн-өзү клеткаларга кол салбоо үчүн текшерүү пункттарын колдонот. Ал иммундук жоопту баштоо үчүн активдештирилген же активдештирилбеген молекулаларды же иммундук клеткаларды колдонот. Рак клеткалары иммундук система тарабынан байкалбай калышы мүмкүн, анткени аларда иммундук система аларга кол салбашы үчүн организмдин өздүк клеткаларын туураган айрым антигендер болушу мүмкүн.

Цитокиндер - кээ бир иммундук системанын клеткалары түзө турган химиялык заттар. Алар иммундук системанын башка клеткаларынын өсүшүн жана активдүүлүгүн көзөмөлдөйт. Цитокиндердин эки түрү бар: интерлейкиндер жана интерферондор.

Interleukins ак кан клеткалары ортосундагы химиялык сигнал катары иш-аракет. Интерлейкин-2 (IL-2) иммундук системанын клеткаларынын өсүшүнө жана тезирээк бөлүнүшүнө жардам берет, IL-2 клеткаларын көбүрөөк кошуу же стимулдоо аркылуу иммундук жоопту жана кээ бир рактарга каршы ийгиликтин деңгээлин жогорулатат.

Интерферон организмге вирустарга, инфекцияларга жана рак ооруларына каршы турууга жардам берет. Алар муну кээ бир иммундук клеткалардын рак клеткаларына кол салуу жөндөмдүүлүгүн жогорулатуу жана рак клеткаларынын өсүшүн жайлатышы мүмкүн. Интерферондорду түктүү клеткалык лейкоз, өнөкөт миеологиялык лейкоз (CML), лимфома түрлөрү, бөйрөк рагы жана меланома сыяктуу рак ооруларында колдонууга уруксат берилген.

Рак иммунотерапия изилдөөлөрүндө эмне жаңылык?

Иммунотерапиянын өзү жаңы тармак эмес, ал тургай, ракты дарылоодо колдонулат. Бирок рактын эмнеден пайда болушуна жана аны кантип жакшыраак аныктоого көбүрөөк изилдөөлөр жүргүзүлүп жаткандыктан, биз ооруга каршы коргонууну жакшыраак ойлоп таба алабыз.

Көптөгөн фармацевтикалык компаниялар рак менен күрөшүү үчүн дары-дармектерди чыгарышат. Пландаштыруу стадиясында дарылар жөнүндө көп айтылбаса да (коопсуздук үчүн), ракты дарылоодо эффективдүү экени далилденген дарылар үчүн клиникалык сыноолор бар. Мындай дарылардын бири CAR T-клетка (Химерикалык антиген рецептор) терапиясы, курч лимфобластикалык лейкозду дарылоо үчүн колдонулган моноклоналдык антитело.

Бул терапия бейтаптын канынан алынган т-клеткаларды колдонот жана аларды гендик инженерия менен жер үстүндөгү атайын рецепторлорду, химерикалык антиген рецепторлорун чыгарат. Оорулууга модификацияланган ак кан клеткалары себилет, алар рак клеткаларын белгилүү бир антиген менен өлтүрүшөт.

Доктор С.А.Розенберг Nature Reviews Clinical Oncology журналына CAR T-клетка терапиясы "кээ бир В-клеткасынын залалдуу оорулары үчүн стандарттуу терапия болуп калышы мүмкүн" деди. Филадельфиядагы балдар ооруканасы CAR T-клетка терапиясын колдонуу менен лейкоз жана лимфома боюнча сыноолорду өткөрдү. 27 бейтаптын 30синде рактын бардык белгилери жоголгон, ошол 19 бейтаптын 27у ремиссияда калган, 15 адам дарыланбай калган, 4 адам терапиянын башка түрлөрүнө өтүп жатышат.

Бул абдан ийгиликтүү дарылоону белгилейт жана ремиссиянын мындай жогорку темпи менен сиз келечекте CAR Т-клеткасын дарылоону (жана башка ушул сыяктууларды) көрүүнү чыдамсыздык менен күтө аласыз. CAR Т-клеткалык терапиясы "биз жетише алган бардык нерседен алда канча күчтүү [иммунотерапиянын башка түрлөрүн эске алуу менен]" дейт Улуттук рак институтунан (NCI) доктор Кристал Маккалл.

NCIден келген доктор Ли "табуулар CAR T-клетка терапиясы химиотерапияга жооп бербеген бейтаптар үчүн жилик чучугун көчүрүү үчүн пайдалуу көпүрө болуп саналат" дейт. Моноклоналдык антитело терапиясынын симптомдору химиотерапияга караганда анча оор эмес болгондуктан, ал терапиянын ылайыктуу жана азыраак кыйратуучу түрү болууну көздөйт.

Өпкө рагы 15%, эмчек рагы 5% менен салыштырганда 89 жыл ичинде болжол менен 129% жашоо деңгээли төмөн. Nivolumab кичинекей эмес клеткалуу өпкө рагын жана меланоманы дарылоо үчүн колдонулган дары болуп саналат. Бул өпкө рагы менен ооруган XNUMX топко сыналган.

Катышуучулар 1 айга чейин Ниволумабдын дене салмагынын 3, 10 же 96 мг/кг дозасын берип жатышты. 2 жылдык дарылоодон кийин, өпкө рагы сыяктуу өлүмгө алып келген рак үчүн жакшы өсүш 25% түздү. Ниволумаб меланома менен ооруган адамдар үчүн да сыналган жана тесттер Ниволумабды колдонуу менен үч жыл бою дарылоосуз 0% дан 40% га чейин аман калууну көрсөткөн.

дары рак клеткалары аны менен өз ара эмес, ошондуктан ак кан клеткалары боюнча PD-1 антиген кабылдагыч бөгөт коюу; Бул иммундук системага ракты аныктоону жана аны тиешелүү түрдө жок кылууну жеңилдетет. Сыноолордун жүрүшүндө PD-L1 антителосу бар адамдар жок болгондорго жооп бергени аныкталды, бирок анын себептери азырынча белгисиз.

ДНК иммунотерапиясы да бар, ал вакцинаны түзүү үчүн оорулуу адамдын клеткаларынын плазмиддерин колдонот. Вакцина пациентке сайылганда, ал белгилүү бир тапшырманы аткаруу үчүн белгилүү бир клеткалардын ДНКсын өзгөртөт.