ภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งคืออะไร?

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันคือการใช้ส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเพื่อต่อสู้กับโรคและการติดเชื้อ ในกรณีนี้คือมะเร็ง สิ่งนี้ทำได้โดยการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันให้ทำงานหนักขึ้น หรือให้ส่วนประกอบของระบบภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับโรคหรือการติดเชื้อ

แพทย์ William Coley ค้นพบว่าการติดเชื้อหลังการผ่าตัดดูเหมือนจะช่วยผู้ป่วยมะเร็งบางรายได้ หลังจากนั้นเขาพยายามรักษาผู้ป่วยมะเร็งโดยติดเชื้อแบคทีเรีย นี่เป็นพื้นฐานสำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันสมัยใหม่ แม้ว่าตอนนี้เราจะไม่แพร่เชื้อให้กับผู้ป่วยแล้ว เรากระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันของพวกมันโดยใช้วิธีการต่างๆ หรือให้เครื่องมือของระบบภูมิคุ้มกันแก่พวกมันเพื่อต่อสู้ด้วย

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็งบางชนิดช่วยเพิ่มระบบภูมิคุ้มกันโดยรวม ในขณะที่บางชนิดใช้ระบบภูมิคุ้มกันเพื่อโจมตีเซลล์มะเร็งโดยตรง นักวิจัยสามารถหาวิธีทำให้ระบบภูมิคุ้มกันของบุคคลรู้จักเซลล์มะเร็งในร่างกายและเสริมสร้างการตอบสนองของมัน

ภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งมีสามประเภท: โมโนโคลนอลแอนติบอดี วัคซีนมะเร็ง และภูมิคุ้มกันบำบัดแบบไม่จำเพาะเจาะจง เคล็ดลับในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็งคือการหาว่าแอนติเจนใดอยู่ในเซลล์มะเร็ง หรือแอนติเจนใดที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งหรือระบบภูมิคุ้มกัน

ประเภทของภูมิคุ้มกันบำบัดและการประยุกต์ใช้กับมะเร็ง

โมโนโคลนอลแอนติบอดีถูกสร้างขึ้นหรือสร้างขึ้นโดยมนุษย์จากเซลล์เม็ดเลือดขาวของผู้ป่วย และใช้สำหรับกำหนดเป้าหมายระบบภูมิคุ้มกันหรือแอนติบอดีจำเพาะบนเซลล์มะเร็ง

ขั้นตอนแรกในการสร้างโมโนโคลนอลแอนติบอดีคือการระบุแอนติเจนที่เหมาะสมเพื่อกำหนดเป้าหมาย มะเร็งนี้เป็นเรื่องยากเนื่องจากมีแอนติเจนจำนวนมากที่เกี่ยวข้อง มะเร็งบางชนิดมีความยืดหยุ่นต่อโมโนโคลนอลแอนติบอดีมากกว่ามะเร็งชนิดอื่น แต่เนื่องจากแอนติเจนเชื่อมโยงกับมะเร็งบางชนิดมากขึ้น โมโนโคลนอลแอนติบอดีจึงมีประสิทธิภาพมากขึ้น

โมโนโคลนอลแอนติบอดีมีสองประเภท สิ่งแรกคือแอนติบอดีโมโนโคลนอลคอนจูเกต สิ่งเหล่านี้มีอนุภาคกัมมันตภาพรังสีหรือยาเคมีบำบัดติดอยู่กับแอนติบอดี แอนติบอดีจะค้นหาและจับกับเซลล์มะเร็งที่สามารถให้ยาหรืออนุภาคได้โดยตรง การบำบัดนี้มีอันตรายน้อยกว่าการรักษาด้วยคีโมหรือการบำบัดด้วยกัมมันตภาพรังสีแบบดั้งเดิม

ประเภทที่สองคือโมโนโคลนอลแอนติบอดีเปล่า และตามชื่อที่แนะนำ สิ่งเหล่านี้ไม่มียาเคมีบำบัดหรือสารกัมมันตภาพรังสีติดอยู่ แอนติบอดีชนิดนี้ทำงานด้วยตัวมันเอง แม้ว่าพวกมันจะยังคงจับกับแอนติเจนบนเซลล์มะเร็ง เช่นเดียวกับเซลล์อื่นที่ไม่ใช่มะเร็งหรือโปรตีนลอยน้ำอิสระ

บางตัวเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโดยทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายสำหรับ T-cells เมื่อติดกับเซลล์มะเร็ง คนอื่น ๆ เพิ่มระบบภูมิคุ้มกันโดยรวมโดยกำหนดเป้าหมายที่จุดตรวจของระบบภูมิคุ้มกัน ตัวอย่างของโมโนโคลนอลแอนติบอดีเปล่า (NmAbs) คือยา "Alemtuzumab" ที่ผลิตโดย Campath Alemtuzumab ใช้สำหรับผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง (CLL) แอนติบอดีมีเป้าหมายที่แอนติเจน CD52 บนลิมโฟไซต์ รวมทั้งเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว และดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเพื่อทำลายเซลล์มะเร็ง

วัคซีนมะเร็ง ซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีอีกรูปแบบหนึ่ง มุ่งเป้าไปที่การตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อไวรัสและการติดเชื้อที่อาจนำไปสู่มะเร็ง การใช้หลักการเดียวกันกับวัคซีนทั่วไป เป้าหมายหลักของวัคซีนมะเร็งคือการทำหน้าที่เป็นมาตรการป้องกันมากกว่ามาตรการการรักษา วัคซีนมะเร็งไม่โจมตีเซลล์มะเร็งโดยตรง

วัคซีนมะเร็งทำงานเหมือนกับวัคซีนทั่วไปตรงที่กระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน อย่างไรก็ตาม วัคซีนมะเร็งจะมุ่งโจมตีเซลล์มะเร็งที่สร้างโดยไวรัสมากกว่าตัวไวรัสเอง

เป็นที่ทราบกันดีว่าไวรัส papilloma ของมนุษย์ (HPV) บางสายพันธุ์มีความเชื่อมโยงกับมะเร็งปากมดลูก ทวารหนัก ลำคอ และมะเร็งอื่นๆ บางชนิด นอกจากนี้ ผู้ที่เป็นโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง (HBV) ยังมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นมะเร็งตับ

ในบางครั้ง ในการสร้างวัคซีนป้องกันมะเร็งสำหรับเชื้อ HPV ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสฮิวแมนแพบพิลโลมาจะมีการเก็บตัวอย่างเซลล์เม็ดเลือดขาวของพวกเขาออกไป เซลล์เหล่านี้จะสัมผัสกับสารเฉพาะที่เมื่อนำกลับคืนสู่ระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วย จะสร้างการตอบสนองของภูมิคุ้มกันเพิ่มขึ้น วัคซีนที่สร้างขึ้นด้วยวิธีนี้จะมีความเฉพาะเจาะจงกับบุคคลที่ได้รับเซลล์เม็ดเลือดขาวมา นี่เป็นเพราะเซลล์เม็ดเลือดขาวจะถูกเข้ารหัสด้วย DNA ของบุคคลนั้นทำให้วัคซีนสามารถรวมเข้ากับระบบภูมิคุ้มกันได้อย่างสมบูรณ์

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็งแบบไม่เฉพาะเจาะจงไม่ได้มุ่งเป้าไปที่เซลล์มะเร็งโดยตรง แต่กระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันทั้งหมด การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันประเภทนี้โดยทั่วไปทำผ่านไซโตไคน์และยาที่กำหนดเป้าหมายไปที่จุดตรวจของระบบภูมิคุ้มกัน

ระบบภูมิคุ้มกันใช้จุดตรวจเพื่อป้องกันตัวเองจากการโจมตีเซลล์ปกติหรือเซลล์ตนเองในร่างกาย ใช้โมเลกุลหรือเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เปิดใช้งานหรือปิดใช้งานเพื่อเริ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน เซลล์มะเร็งสามารถถูกมองข้ามโดยระบบภูมิคุ้มกัน เนื่องจากพวกมันสามารถมีแอนติเจนบางชนิดที่เลียนแบบเซลล์ตนเองของร่างกาย ดังนั้นระบบภูมิคุ้มกันจึงไม่โจมตีพวกมัน

ไซโตไคน์เป็นสารเคมีที่เซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันบางชนิดสร้างขึ้นได้ ควบคุมการเจริญเติบโตและกิจกรรมของเซลล์ระบบภูมิคุ้มกันอื่นๆ ไซโตไคน์มีสองประเภท: อินเตอร์ลิวคินและอินเตอร์ฟีรอน

Interleukins ทำหน้าที่เป็นสัญญาณเคมีระหว่างเซลล์เม็ดเลือดขาว Interleukin-2 (IL-2) ช่วยให้เซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันเติบโตและแบ่งตัวเร็วขึ้น โดยการเพิ่มหรือกระตุ้นเซลล์ IL-2 จะสามารถเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกันและอัตราความสำเร็จในการต่อต้านมะเร็งบางชนิด

อินเตอร์เฟอรอนช่วยให้ร่างกายต่อต้านไวรัส การติดเชื้อ และมะเร็ง พวกเขาทำเช่นนี้โดยการเพิ่มความสามารถของเซลล์ภูมิคุ้มกันบางชนิดในการโจมตีเซลล์มะเร็งและอาจชะลอการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง การใช้อินเตอร์เฟอรอนได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็ง เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเซลล์ขน มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง (CML) มะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งไต และมะเร็งผิวหนัง

มีอะไรใหม่ในการวิจัยภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็ง?

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันนั้นไม่ใช่สาขาใหม่ แม้จะมีการประยุกต์ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งก็ตาม แต่เมื่อมีการวิจัยมากขึ้นเกี่ยวกับสาเหตุของมะเร็งและวิธีตรวจหามะเร็งให้ดีขึ้น เราก็จะสามารถป้องกันและต่อสู้กับโรคได้ดีขึ้น

บริษัทยาหลายแห่งกำลังคิดค้นยาเพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็ง แม้ว่าจะไม่ค่อยมีการพูดถึงยาเหล่านี้มากนักในขณะที่อยู่ในขั้นตอนการวางแผน (ด้วยเหตุผลด้านความปลอดภัย) แต่ก็มีการทดลองทางคลินิกสำหรับยาที่พิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษามะเร็ง ยาชนิดหนึ่งคือการรักษาด้วย CAR T-cell (Chimeric Antigen Receptor) ซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ใช้รักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก

การบำบัดนี้ใช้ t-cells ที่รวบรวมจากเลือดของผู้ป่วยและทำวิศวกรรมพันธุกรรมให้พวกมันผลิตตัวรับพิเศษบนพื้นผิว นั่นคือตัวรับแอนติเจนไคเมอริก ผู้ป่วยจะได้รับการฉีดวัคซีนด้วยเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ดัดแปลงแล้ว ซึ่งจะค้นหาและฆ่าเซลล์มะเร็งด้วยแอนติเจนที่จำเพาะ

ดร. SA Rosenberg กล่าวกับ Nature Reviews Clinical Oncology ว่าการบำบัดด้วยเซลล์ CAR T-cell สามารถ "กลายเป็นการรักษามาตรฐานสำหรับมะเร็ง B-cell บางชนิด" โรงพยาบาลเด็กแห่งฟิลาเดลเฟียได้ทำการทดลองสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองโดยใช้เซลล์บำบัด CAR T-cell สัญญาณของมะเร็งทั้งหมดหายไปจากผู้ป่วย 27 คนจาก 30 คน โดย 19 คนจากทั้งหมด 27 คนยังคงอยู่ในระยะทุเลา 15 คนไม่ได้รับการบำบัดอีกต่อไป และ 4 คนในจำนวนนี้กำลังเข้ารับการบำบัดในรูปแบบอื่น

วิธีนี้ถือเป็นการรักษาที่ประสบความสำเร็จอย่างมาก และด้วยอัตราการหายสูงเช่นนี้ คุณจึงสามารถตั้งตารอที่จะได้เห็นการรักษา CAR T-cell เพิ่มเติม (และอื่นๆ ในทำนองเดียวกัน) ในอนาคต การบำบัดด้วยเซลล์ T-cell ของ CAR นั้น "มีศักยภาพมากกว่าสิ่งใดที่เราสามารถทำได้ [โดยพิจารณาถึงการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันในรูปแบบอื่นๆ]" Dr. Crystal Mackall จากสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI) กล่าว

ดร. ลีจาก NCI กล่าวว่า "ผลการวิจัยชี้ให้เห็นอย่างชัดเจนว่าการบำบัดด้วยเซลล์ CAR T-cell เป็นสะพานที่มีประโยชน์ในการปลูกถ่ายไขกระดูกสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัดอีกต่อไป" เนื่องจากอาการของการรักษาด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีมีความรุนแรงน้อยกว่าการรักษาด้วยเคมีบำบัด จึงดูเหมือนว่าจะเป็นรูปแบบการรักษาที่เหมาะสมกว่าและมีการทำลายล้างน้อยกว่า

มะเร็งปอดมีอัตราการรอดชีวิตต่ำประมาณ 15% ในช่วง 5 ปี เทียบกับมะเร็งเต้านมที่ 89% Nivolumab เป็นยาที่ใช้ในการรักษามะเร็งปอดและมะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก มีการทดสอบกับกลุ่ม 129 คนที่เป็นมะเร็งปอด

ผู้เข้าร่วมให้ยา Nivolumab ขนาด 1, 3 หรือ 10 มก./กก. ของน้ำหนักตัวนานถึง 96 เดือน หลังจากการรักษา 2 ปี อัตราการรอดชีวิตอยู่ที่ 25% ซึ่งเพิ่มขึ้นอย่างดีสำหรับมะเร็งร้ายแรงอย่างมะเร็งปอด นอกจากนี้ Nivolumab ยังได้รับการทดสอบสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งผิวหนัง และการทดสอบระบุว่าอัตราการรอดชีวิตเพิ่มขึ้นจาก 0% ในช่วง 40 ปีโดยไม่ได้รับการรักษาเป็น XNUMX% เมื่อใช้ Nivolumab

ยาจะไปขัดขวางตัวรับแอนติเจน PD-1 บนเซลล์เม็ดเลือดขาว ดังนั้นเซลล์มะเร็งจึงไม่ทำปฏิกิริยากับมัน สิ่งนี้ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันสามารถตรวจจับมะเร็งและกำจัดมันได้ง่ายขึ้น ในระหว่างการทดสอบพบว่าผู้ที่มีแอนติบอดี PD-L1 ตอบสนองต่อผู้ที่ไม่มี แม้ว่าจะยังไม่ทราบเหตุผลที่อยู่เบื้องหลังก็ตาม

นอกจากนี้ยังมี DNA immunotherapy ซึ่งใช้พลาสมิดของเซลล์ของผู้ติดเชื้อเพื่อสร้างวัคซีน เมื่อฉีดวัคซีนเข้าไปในผู้ป่วย จะเปลี่ยน DNA ของเซลล์บางชนิดเพื่อให้ทำงานเฉพาะอย่างสำเร็จลุล่วง