Kini ajẹsara imunotherapy?

Immunotherapy jẹ nigbati awọn apakan ti eto ajẹsara ti eniyan ti n ṣaisan ni a lo lati koju arun ati akoran, ninu ọran yii akàn. Eyi ni a ṣe nipasẹ mimu eto ajẹsara ṣiṣẹ pọ si, tabi fifun awọn paati eto ajẹsara lati koju arun na tabi akoran.

Dokita William Coley ṣe awari pe ikolu lẹhin-abẹ-abẹ dabi ẹnipe o ṣe iranlọwọ diẹ ninu awọn alaisan alakan. Lẹhinna o gbiyanju lati tọju awọn alaisan alakan nipa jijẹ wọn pẹlu kokoro arun. Eyi ni ipilẹ fun imunotherapy ode oni, botilẹjẹpe bayi a ko ni akoran awọn alaisan; a mu awọn eto ajẹsara wọn ṣiṣẹ nipa lilo awọn ọna oriṣiriṣi tabi fun awọn irinṣẹ eto ajẹsara wọn lati ja pẹlu.

Diẹ ninu awọn oriṣi ti ajẹsara imunotherapy ṣe igbelaruge eto ajẹsara lapapọ, lakoko ti awọn miiran lo eto ajẹsara lati kọlu awọn sẹẹli alakan taara. Awọn oniwadi ti ṣakoso lati wa ọna lati gba eto ajẹsara eniyan lati ṣe idanimọ awọn sẹẹli alakan ninu ara ati lati mu esi rẹ le.

Awọn oriṣi mẹta ti ajẹsara ajẹsara wa: awọn egboogi monoclonal, awọn ajesara alakan, ati awọn ajẹsara ti kii ṣe pato. Ẹtan pẹlu ajẹsara ajẹsara jẹ ṣiṣafihan iru awọn antigens wa lori sẹẹli alakan, tabi eyiti awọn antigens ti o ni ipa pẹlu akàn tabi eto ajẹsara.

Awọn oriṣi ti Immunotherapy ati Awọn ohun elo akàn wọn

Awọn aporo-ara Monoclonal jẹ ti eniyan ṣe tabi ti a ṣe lati inu awọn sẹẹli ẹjẹ funfun ti alaisan, ati pe a lo fun ifọkansi eto ajẹsara tabi awọn ọlọjẹ kan pato lori awọn sẹẹli alakan.

Igbesẹ akọkọ ni ṣiṣe awọn ajẹsara monoclonal ni lati ṣe idanimọ antijeni to tọ si ibi-afẹde. Eleyi jẹ soro pẹlu akàn niwon nibẹ ni o wa ọpọlọpọ awọn antigens lowo. Diẹ ninu awọn aarun ni o ni ifarabalẹ si awọn apo-ara monoclonal lẹhinna awọn miiran ṣugbọn, bi awọn antigens diẹ sii ti sopọ mọ awọn iru awọn aarun kan, awọn ajẹsara monoclonal di imunadoko diẹ sii.

Awọn oriṣi meji ti awọn egboogi monoclonal wa; akọkọ jẹ awọn egboogi monoclonal conjugated. Iwọnyi ni awọn patikulu ipanilara tabi awọn oogun kimoterapi ti a so mọ apo-ara. Antibody n wa ati so mọ sẹẹli alakan nibiti oogun tabi patiku le ṣe abojuto taara. Itọju ailera yii kere si ipalara lẹhinna awọn ọna ibile diẹ sii ti chemo tabi itọju ailera ipanilara.

Iru keji jẹ awọn egboogi monoclonal ihoho ati, gẹgẹbi orukọ ṣe daba, iwọnyi ko ni oogun chemotherapy tabi ohun elo ipanilara ti a so mọ wọn. Iru egboogi yii n ṣiṣẹ funrararẹ, botilẹjẹpe wọn tun somọ awọn antigens lori awọn sẹẹli alakan bii awọn sẹẹli miiran ti kii ṣe aarun tabi awọn ọlọjẹ lilefoofo ọfẹ.

Diẹ ninu awọn igbelaruge esi ajẹsara nipasẹ ṣiṣe bi ami ami fun awọn sẹẹli T nigba ti a so mọ awọn sẹẹli alakan. Awọn ẹlomiiran ṣe igbelaruge eto ajẹsara ni apapọ nipa titojusi awọn aaye ayẹwo eto ajẹsara. Apeere ti awọn egboogi monoclonal ihoho (NmAbs) jẹ oogun “Alemtuzumab” ti Campath ṣe. A lo Alemtuzumab fun awọn alaisan ti o ni aisan lukimia onibaje lymphocytic (CLL). Awọn aporo-ara naa fojusi antigen CD52 lori awọn lymphocytes, pẹlu awọn sẹẹli lukimia, ati fa awọn sẹẹli ajẹsara ti awọn alaisan lati pa awọn sẹẹli alakan run.

Awọn ajesara akàn, ọna miiran ti egboogi monoclonal, fojusi esi ajẹsara si awọn ọlọjẹ ati awọn akoran ti o le ja si akàn. Lilo awọn ilana kanna ti oogun ajesara deede, idojukọ akọkọ ti awọn ajesara akàn ni lati ṣe bi odiwọn idena diẹ sii ju iwọn itọju ailera lọ. Awọn ajẹsara akàn ko kọlu awọn sẹẹli alakan taara.

Awọn ajesara akàn ṣiṣẹ kanna gẹgẹbi awọn ajesara aṣoju ni ọna ti wọn ṣe mu eto ajẹsara ṣiṣẹ, sibẹsibẹ pẹlu ajesara alakan eto ajẹsara naa ni ifọkansi si ikọlu awọn sẹẹli alakan ti o ṣẹda nipasẹ ọlọjẹ dipo ọlọjẹ funrararẹ.

A mọ pe diẹ ninu awọn igara ti kokoro papilloma eniyan (HPV) ni asopọ si cervical, furo, ọfun, ati diẹ ninu awọn aarun alakan miiran. Ni afikun, awọn eniyan ti o ni arun jedojedo B (HBV) ni eewu ti o ga julọ ti nini akàn ẹdọ.

Nigba miiran, lati ṣẹda ajesara akàn fun HPV, fun apẹẹrẹ, alaisan ti o ni akoran pẹlu kokoro papilloma eniyan yoo ni ayẹwo ti awọn sẹẹli ẹjẹ funfun wọn kuro. Awọn sẹẹli wọnyi yoo farahan si awọn nkan kan pato ti, nigbati a ba tun pada si eto ajẹsara alaisan, yoo ṣẹda esi ajẹsara ti o pọ si. Ajesara ti a ṣẹda ni ọna yii yoo jẹ pato si eniyan ti a gba awọn sẹẹli ẹjẹ funfun lati ọdọ. Eyi jẹ nitori pe awọn sẹẹli ẹjẹ funfun yoo jẹ koodu pẹlu DNA eniyan ti o ngbanilaaye ajesara lati wa ni kikun sinu eto ajẹsara wọn.

Awọn ajẹsara ajẹsara ti kii ṣe pato pato ko ṣe afojusun awọn sẹẹli alakan taara ṣugbọn ṣe iwuri fun gbogbo eto ajẹsara. Iru imunotherapy ni gbogbogbo ni a ṣe nipasẹ awọn cytokines ati awọn oogun ti o fojusi awọn aaye ayẹwo eto ajẹsara.

Eto ajẹsara naa nlo awọn aaye ayẹwo lati tọju ararẹ lati kọlu deede tabi awọn sẹẹli ti ara ẹni ninu ara. O nlo awọn moleku tabi awọn sẹẹli ajẹsara eyiti o mu ṣiṣẹ tabi ti ko ṣiṣẹ lati bẹrẹ esi ajẹsara. Awọn sẹẹli alakan le ma ṣe akiyesi nipasẹ eto ajẹsara nitori wọn le ni awọn antigens kan ti o farawe ti awọn sẹẹli ti ara ti ara ki eto ajẹsara ko ba kọlu wọn.

Cytokines jẹ awọn kemikali ti diẹ ninu awọn sẹẹli eto ajẹsara le ṣẹda. Wọn ṣakoso idagba ati iṣẹ ṣiṣe ti awọn sẹẹli eto ajẹsara miiran. Awọn iru cytokines meji lo wa: interleukins ati interferon's.

Interleukins ṣe bi ifihan agbara kemikali laarin awọn sẹẹli ẹjẹ funfun. Interleukin-2 (IL-2) ṣe iranlọwọ fun awọn sẹẹli eto ajẹsara dagba ati pin diẹ sii ni yarayara, nipa fifi diẹ sii tabi safikun awọn sẹẹli IL-2 o le ṣe alekun esi ajẹsara ati oṣuwọn aṣeyọri lodi si awọn aarun kan.

Interferon ṣe iranlọwọ fun ara lati koju awọn ọlọjẹ, awọn akoran, ati awọn aarun. Wọn ṣe eyi nipa gbigbe agbara ti awọn sẹẹli ajẹsara kan pọ si lati kọlu awọn sẹẹli alakan ati pe o le fa fifalẹ idagba awọn sẹẹli alakan naa. Lilo interferon's ni a fọwọsi fun awọn aarun bii aisan lukimia sẹẹli ti o ni irun, aisan lukimia myeologenous onibaje (CML), awọn oriṣi ti lymphoma, akàn kidinrin, ati melanoma.

Kini Tuntun ninu Iwadi Immunotherapy akàn?

Immunotherapy funrararẹ kii ṣe aaye tuntun, paapaa pẹlu ohun elo rẹ si ọna itọju ti akàn. Ṣùgbọ́n bí a ṣe ń ṣe ìwádìí púpọ̀ sí i nípa ohun tó ń fa àrùn jẹjẹrẹ àti bí a ṣe lè rí i dáadáa, ó túbọ̀ ṣeé ṣe fún wa láti dáàbò bo àrùn náà ká sì gbógun tì í.

Ọpọlọpọ awọn ile-iṣẹ oogun n wa pẹlu awọn oogun lati koju akàn. Bi o tilẹ jẹ pe a ko sọ pupọ nipa awọn oogun lakoko ti o wa ni ipele igbero (fun awọn idi aabo), awọn idanwo ile-iwosan wa fun awọn oogun ti o nfihan pe o munadoko ninu atọju akàn. Ọkan iru oogun bẹẹ ni CAR T-cell (Chimeric Antigen Receptor) itọju ailera, egboogi monoclonal ti a lo fun atọju aisan lukimia lymphoblastic nla.

Itọju ailera yii nlo awọn sẹẹli t-ẹjẹ ti a gba lati inu ẹjẹ alaisan ati awọn ẹlẹrọ-jiini wọn lati ṣe agbejade awọn olugba pataki lori dada, awọn olugba antigen chimeric. Alaisan ti wa ni itọsi pẹlu awọn sẹẹli ẹjẹ funfun ti a ṣe atunṣe, eyiti o wa ati pa awọn sẹẹli alakan pẹlu antijeni kan pato.

Dokita SA Rosenberg sọ fun Iseda Reviews Clinical Oncology pe CAR T-cell therapy le "di itọju ailera fun diẹ ninu awọn aiṣedeede B-cell". Ile-iwosan Awọn ọmọde ti Philadelphia ṣe awọn idanwo fun aisan lukimia ati lymphoma nipa lilo itọju ailera CAR T-cell. Gbogbo awọn ami ti akàn ti sọnu lati 27 ninu awọn alaisan 30, 19 ninu awọn 27 yẹn wa ni idariji, eniyan 15 ko gba itọju ailera mọ, ati pe 4 ninu awọn eniyan n tẹsiwaju lati gba awọn iru itọju ailera miiran.

Eyi jẹ ami itọju aṣeyọri pupọ, ati pẹlu iru iwọn idariji giga o le nireti lati rii diẹ sii awọn itọju CAR T-cell (ati awọn miiran bii rẹ) ni ọjọ iwaju. Itọju ailera CAR T-cell jẹ “agbara diẹ sii ju ohunkohun ti a le ṣaṣeyọri [pẹlu awọn ọna miiran ti imunotherapy ti a gbero]” Dokita Crystal Mackall lati National Cancer Institute (NCI) sọ.

Dokita Lee lati NCI sọ pe "awọn awari ti o ni iyanju ni imọran pe itọju ailera CAR T-cell jẹ afara ti o wulo si isunmọ ọra inu egungun fun awọn alaisan ti ko ni idahun si chemotherapy". Pẹlu awọn aami aiṣan ti itọju ailera antibody monoclonal ti ko nira ju kimoterapi lọ, o n wa lati jẹ ọna itọju ailera ti o dara diẹ sii ati iparun.

Akàn ẹdọfóró ni oṣuwọn iwalaaye kekere ti aijọju 15% ju ọdun 5 lọ ni akawe si 89% alakan igbaya. Nivolumab jẹ oogun ti a lo fun itọju ti akàn ẹdọfóró sẹẹli ti kii ṣe kekere ati melanoma. O ti ni idanwo lori ẹgbẹ kan ti 129 pẹlu akàn ẹdọfóró.

Awọn olukopa n fun ni awọn iwọn lilo ti 1, 3, tabi 10mg/kg ti iwuwo ara ti Nivolumab fun awọn oṣu 96. Lẹhin ọdun 2 ti itọju, oṣuwọn iwalaaye jẹ 25%, ilosoke ti o dara fun akàn apaniyan bi akàn ẹdọfóró. Nivolumab tun ni idanwo fun awọn eniyan ti o ni melanoma, ati awọn idanwo fihan ilosoke iye iwalaaye lati 0% ju ọdun mẹta lọ laisi itọju si 40% pẹlu lilo Nivolumab.

Oogun naa ṣe amọna olugba antigen PD-1 lori awọn sẹẹli ẹjẹ funfun ki awọn sẹẹli alakan ko ni ajọṣepọ pẹlu rẹ; eyi jẹ ki itara diẹ sii fun eto ajẹsara lati ṣawari alakan naa ki o si sọ ọ ni ibamu. Lakoko awọn idanwo naa o ṣe awari pe awọn eniyan ti o ni atako PD-L1 dahun si awọn ti ko ni, botilẹjẹpe ero lẹhin rẹ ko tii mọ.

DNA immunotherapy tun wa, eyiti o nlo awọn plasmids ti awọn sẹẹli eniyan ti o ni arun lati le ṣẹda ajesara kan. Nigbati a ba fi oogun ajesara sinu alaisan o yipada DNA ti awọn sẹẹli kan lati ṣe iṣẹ-ṣiṣe kan pato.