Çfarë është imunoterapia e kancerit?

Imunoterapia është kur pjesë të sistemit imunitar të një personi të sëmurë përdoren për të luftuar sëmundjet dhe infeksionet, në këtë rast kancerin. Kjo bëhet duke stimuluar sistemin imunitar që të punojë më shumë, ose duke i dhënë komponentë të sistemit imunitar për të luftuar sëmundjen ose infeksionin.

Doktor William Coley zbuloi se infeksioni pas operacionit dukej se ndihmonte disa pacientë me kancer. Më vonë ai u përpoq të trajtonte pacientët me kancer duke i infektuar me baktere. Kjo është baza për imunoterapinë moderne, megjithëse tani ne nuk infektojmë pacientë; ne aktivizojmë sistemin e tyre imunitar duke përdorur metoda të ndryshme ose i japim sistemeve të tyre imune mjete për të luftuar.

Disa lloje të imunoterapisë së kancerit nxisin sistemin imunitar në tërësi, ndërsa të tjerët përdorin sistemin imunitar për të sulmuar drejtpërdrejt qelizat e kancerit. Studiuesit kanë arritur të gjejnë një mënyrë për ta bërë sistemin imunitar të një personi të njohë qelizat e kancerit në trup dhe të forcojë reagimin e tij.

Ekzistojnë tre lloje të imunoterapisë së kancerit: antitrupat monoklonale, vaksinat e kancerit dhe imunoterapia jo specifike. Truku me imunoterapinë e kancerit është të zbuloni se cilët antigjenë janë në qelizën e kancerit, ose cilët antigjenë janë të përfshirë me kancerin ose sistemin imunitar.

Llojet e imunoterapisë dhe aplikimet e tyre për kancerin

Antitrupat monoklonalë janë të krijuar nga njeriu ose të krijuara nga qelizat e bardha të gjakut të pacientit dhe përdoren për të synuar sistemin imunitar ose antitrupat specifikë në qelizat e kancerit.

Hapi i parë në prodhimin e antitrupave monoklonal është identifikimi i antigjenit të duhur për të synuar. Kjo është e vështirë me kancerin pasi ka shumë antigjenë të përfshirë. Disa lloje të kancerit janë më elastik ndaj antitrupave monoklonal sesa të tjerët, por, meqenëse më shumë antigjene janë të lidhura me lloje të caktuara të kancerit, antitrupat monoklonal bëhen më efektivë.

Ekzistojnë dy lloje të antitrupave monoklonale; e para janë antitrupat monoklonalë të konjuguar. Këto kanë grimca radioaktive ose ilaçe kimioterapie të bashkangjitura në antitrup. Antitrupi kërkon dhe ngjitet në qelizën e kancerit ku ilaçi ose grimca mund të administrohet drejtpërdrejt. Kjo terapi është më pak e dëmshme sesa mjetet tradicionale të kimioterapisë ose radioaktive.

Lloji i dytë janë antitrupat monoklonal lakuriq dhe, siç sugjeron emri, këto nuk kanë asnjë ilaç kimioterapie ose material radioaktiv të lidhur me to. Ky lloj i antitrupave funksionon më vete, megjithëse ata ende i bashkohen antigjeneve në qelizat kancerogjene, si dhe qelizave të tjera jo kanceroze ose proteinave të lira lundruese.

Disa nxisin përgjigjen imune duke vepruar si një shënues për qelizat T kur lidhen me qelizat e kancerit. Të tjerët forcojnë sistemin imunitar në tërësi duke synuar pikat e kontrollit të sistemit imunitar. Një shembull i antitrupave monoklonal të zhveshur (NmAbs) është ilaçi "Alemtuzumab" i prodhuar nga Campath. Alemtuzumab përdoret për pacientët me leuçemi limfocitare kronike (CLL). Antitrupat synojnë antigjenin CD52 në limfocite, duke përfshirë qelizat e leukemisë, dhe tërheqin qelizat imune të pacientëve për të shkatërruar qelizat e kancerit.

Vaksinat kundër kancerit, një formë tjetër e antitrupave monoklonale, synojnë përgjigjen imune ndaj viruseve dhe infeksioneve që mund të çojnë në kancer. Duke përdorur të njëjtat parime të një vaksine normale, fokusi kryesor i vaksinave të kancerit është që të veprojnë si një masë parandaluese më shumë sesa një masë terapeutike. Vaksinat e kancerit nuk sulmojnë drejtpërdrejt qelizat e kancerit.

Vaksinat kundër kancerit funksionojnë njësoj si vaksinat tipike në mënyrën se si stimulojnë sistemin imunitar, megjithatë me vaksinën e kancerit sistemi imunitar synohet të sulmojë qelizat e kancerit që krijohen nga një virus dhe jo nga vetë virusi.

Dihet se disa shtame të virusit papilloma humane (HPV) janë të lidhura me kancerin e qafës së mitrës, analit, fytit dhe disa kancereve të tjera. Përveç kësaj, njerëzit me hepatit kronik B (HBV) kanë një rrezik më të lartë për t'u prekur nga kanceri i mëlçisë.

Ndonjëherë, për të krijuar një vaksinë kundër kancerit për HPV, për shembull, një pacienti që është i infektuar me virusin papilloma humane do t'i hiqet një mostër e qelizave të bardha të gjakut. Këto qeliza do të ekspozohen ndaj substancave specifike që, kur rifuten në sistemin imunitar të pacientit, do të krijojnë një përgjigje të shtuar imune. Vaksina e krijuar në këtë mënyrë do të jetë specifike për personin nga i cili merren qelizat e bardha të gjakut. Kjo për shkak se qelizat e bardha të gjakut do të kodohen me ADN-në e personit duke lejuar që vaksina të integrohet plotësisht në sistemin e tyre imunitar.

Imunoterapia jo specifike e kancerit nuk synon drejtpërdrejt qelizat e kancerit, por stimulon të gjithë sistemin imunitar. Ky lloj imunoterapie në përgjithësi bëhet përmes citokinave dhe barnave që synojnë pikat e kontrollit të sistemit imunitar.

Sistemi imunitar përdor pika kontrolli për të mos sulmuar qelizat normale ose vetë-qeliza në trup. Ai përdor molekula ose qeliza imune të cilat aktivizohen ose çaktivizohen për të filluar një përgjigje imune. Qelizat kancerogjene mund të kalojnë pa u vënë re nga sistemi imunitar, sepse ato mund të kenë disa antigjene që imitojnë ato të vetë-qelizave të trupit, në mënyrë që sistemi imunitar të mos i sulmojë ato.

Citokinat janë kimikate që disa qeliza të sistemit imunitar mund të krijojnë. Ata kontrollojnë rritjen dhe aktivitetin e qelizave të tjera të sistemit imunitar. Ekzistojnë dy lloje të citokineve: interleukina dhe interferoni.

Interleukinat veprojnë si një sinjal kimik midis qelizave të bardha të gjakut. Interleukin-2 (IL-2) ndihmon qelizat e sistemit imunitar të rriten dhe të ndahen më shpejt, duke shtuar më shumë ose duke stimuluar qelizat IL-2 mund të rrisë përgjigjen imune dhe shkallën e suksesit kundër disa llojeve të kancerit.

Interferoni ndihmon trupin t'i rezistojë viruseve, infeksioneve dhe kancereve. Ata e bëjnë këtë duke rritur aftësinë e qelizave të caktuara imune për të sulmuar qelizat e kancerit dhe mund të ngadalësojnë rritjen e qelizave të kancerit. Përdorimi i interferonit është miratuar për kancere të tilla si leuçemia e qelizave me qime, leuçemia kronike mieologenoze (CML), llojet e limfomës, kanceri i veshkave dhe melanoma.

Çfarë ka të re në hulumtimin e imunoterapisë së kancerit?

Vetë imunoterapia nuk është një fushë e re, edhe me aplikimin e saj në trajtimin e kancerit. Por, ndërsa bëhen më shumë kërkime për atë që e shkakton kancerin dhe si ta zbulojmë më mirë atë, ne jemi më në gjendje të krijojmë një mbrojtje kundër sëmundjes dhe ta luftojmë atë.

Shumë kompani farmaceutike po nxjerrin medikamente për të luftuar kancerin. Megjithëse nuk është thënë shumë për ilaçet ndërsa janë në fazën e planifikimit (për arsye sigurie), ka prova klinike për barnat që po rezultojnë të jenë efektive në trajtimin e kancerit. Një ilaç i tillë është terapia me qeliza T CAR (Receptori i Antigjenit Chimeric), një antitrup monoklonal që përdoret për trajtimin e leuçemisë akute limfoblastike.

Kjo terapi përdor qelizat T të mbledhura nga gjaku i një pacienti dhe i inxhinieron gjenetikisht ato për të prodhuar receptorë të veçantë në sipërfaqe, receptorët kimerik të antigjenit. Pacienti inokulohet me qelizat e bardha të modifikuara të gjakut, të cilat më pas kërkojnë dhe vrasin qelizat kancerogjene me një antigjen specifik.

Dr. SA Rosenberg i tha Nature Reviews Clinical Oncology se terapia me qeliza T CAR mund të "bëhet një terapi standarde për disa tumore malinje të qelizave B". Spitali i Fëmijëve i Filadelfias kreu prova për leuçeminë dhe limfomën duke përdorur terapinë me qeliza T CAR. Të gjitha shenjat e kancerit u zhdukën nga 27 nga 30 pacientë, 19 prej tyre 27 mbetën në remision, 15 persona nuk po marrin më terapi dhe 4 prej personave po vazhdojnë të marrin forma të tjera të terapisë.

Ky shënon një trajtim shumë të suksesshëm dhe me një shkallë kaq të lartë të faljes, ju mund të prisni të shihni më shumë trajtime me qeliza T CAR (dhe të tjera të ngjashme) në të ardhmen. Terapia me qeliza T CAR është "shumë më e fuqishme se çdo gjë që mund të arrijmë [me forma të tjera të imunoterapisë duke u konsideruar]", thotë Dr. Crystal Mackall nga Instituti Kombëtar i Kancerit (NCI).

Dr. Lee nga NCI thotë se "gjetjet sugjerojnë fuqimisht se terapia me qeliza T CAR është një urë e dobishme për transplantin e palcës kockore për pacientët që nuk i përgjigjen më kimioterapisë". Me simptomat e terapisë me antitrupa monoklonale që janë më pak të rënda se kimioterapia, ajo duket të jetë një formë terapie më e përshtatshme dhe më pak shkatërruese.

Kanceri i mushkërive ka një shkallë të ulët mbijetese prej rreth 15% gjatë 5 viteve krahasuar me kancerin e gjirit 89%. Nivolumab është një ilaç që përdoret për trajtimin e kancerit të mushkërive me qeliza jo të vogla dhe melanomës. Ai u testua në një grup prej 129 me kancer në mushkëri.

Pjesëmarrësit jepnin doza prej 1, 3 ose 10 mg/kg të peshës trupore të Nivolumab për deri në 96 muaj. Pas 2 vitesh trajtimi, shkalla e mbijetesës ishte 25%, një rritje e mirë për një kancer vdekjeprurës si kanceri i mushkërive. Nivolumab u testua gjithashtu për njerëzit me melanoma dhe testet treguan një rritje të shkallës së mbijetesës nga 0% gjatë tre viteve pa trajtim në 40% me përdorimin e Nivolumab.

Ilaçi bllokon receptorin e antigjenit PD-1 në qelizat e bardha të gjakut në mënyrë që qelizat e kancerit të mos ndërveprojnë me të; kjo e bën më të lehtë për sistemin imunitar të zbulojë kancerin dhe ta asgjësojë atë në përputhje me rrethanat. Gjatë testeve u zbulua se njerëzit me antitrupa PD-L1 iu përgjigjën atyre pa, megjithëse arsyetimi pas tij nuk dihet ende.

Ekziston edhe imunoterapia e ADN-së, e cila përdor plazmidet e qelizave të një personi të infektuar për të krijuar një vaksinë. Kur vaksina injektohet te pacienti, ajo ndryshon ADN-në e qelizave të caktuara për të përmbushur një detyrë specifike.