Hvað er krabbameinsónæmismeðferð?

Ónæmismeðferð er þegar hlutar ónæmiskerfis sjúks einstaklings eru notaðir til að berjast gegn sjúkdómum og sýkingum, í þessu tilviki krabbameini. Þetta er gert með því að örva ónæmiskerfið til að vinna meira, eða gefa ónæmiskerfishluti til að berjast gegn sjúkdómnum eða sýkingunni.

Læknir William Coley uppgötvaði að sýking eftir aðgerð virtist hjálpa sumum krabbameinssjúklingum. Síðar reyndi hann að meðhöndla krabbameinssjúklinga með því að smita þá af bakteríum. Þetta er grundvöllur nútíma ónæmismeðferðar, þó nú sýkum við ekki sjúklinga; við virkum ónæmiskerfi þeirra með ýmsum aðferðum eða gefum ónæmiskerfi þeirra verkfæri til að berjast með.

Sumar tegundir krabbameinsónæmismeðferðar styrkja ónæmiskerfið í heild sinni, á meðan aðrar nota ónæmiskerfið til að ráðast beint á krabbameinsfrumur. Vísindamönnum hefur tekist að finna leið til að fá ónæmiskerfi einstaklings til að þekkja krabbameinsfrumur í líkamanum og styrkja viðbrögð þess.

Það eru þrjár gerðir af krabbameinsónæmismeðferð: einstofna mótefni, krabbameinsbóluefni og ósértæk ónæmismeðferð. The bragð við krabbameins ónæmismeðferð er að reikna út hvaða mótefnavakar eru á krabbameinsfrumunni, eða hvaða mótefnavakar taka þátt í krabbameininu eða ónæmiskerfinu.

Tegundir ónæmismeðferðar og krabbameinsumsóknir þeirra

Einstofna mótefni eru manngerð eða smíðuð úr hvítum blóðkornum sjúklings og eru notuð til að miða á ónæmiskerfið eða sértæk mótefni á krabbameinsfrumurnar.

Fyrsta skrefið í að búa til einstofna mótefni er að bera kennsl á rétta mótefnavakann til að miða á. Þetta er erfitt með krabbamein þar sem margir mótefnavakar taka þátt. Sum krabbamein eru þola einstofna mótefni en önnur en þar sem fleiri mótefnavakar eru tengdir ákveðnum tegundum krabbameina verða einstofna mótefnin áhrifaríkari.

Það eru tvær tegundir af einstofna mótefnum; hið fyrsta eru samtengd einstofna mótefni. Í þeim eru geislavirkar agnir eða krabbameinslyf tengd mótefninu. Mótefnið leitar að og festist við krabbameinsfrumuna þar sem hægt er að gefa lyfið eða ögnina beint. Þessi meðferð er minna skaðleg en hefðbundnari krabbameinslyfjameðferð eða geislavirk meðferð.

Önnur tegundin eru nakin einstofna mótefni og eins og nafnið gefur til kynna hafa þau hvorki krabbameinslyf né geislavirkt efni tengt við sig. Þessi tegund mótefna virkar ein og sér, þó þau festist enn við mótefnavakana á krabbameinsfrumum sem og öðrum frumum sem ekki eru krabbamein eða fljótandi prótein.

Sumir auka ónæmissvörun með því að virka sem merki fyrir T-frumur þegar þær tengjast krabbameinsfrumum. Aðrir efla ónæmiskerfið í heild sinni með því að miða á eftirlitsstöðvar ónæmiskerfisins. Dæmi um nakin einstofna mótefni (NmAbs) er lyfið „Alemtuzumab“ framleitt af Campath. Alemtuzumab er notað fyrir sjúklinga með langvarandi eitilfrumuhvítblæði (CLL). Mótefnin miða við CD52 mótefnavakann á eitilfrumum, þar með talið hvítblæðisfrumurnar, og laða að ónæmisfrumur sjúklinganna til að eyða krabbameinsfrumunum.

Krabbameinsbóluefni, önnur form einstofna mótefna, miða við ónæmissvörun gegn veirum og sýkingum sem geta leitt til krabbameins. Með því að nota sömu meginreglur venjulegs bóluefnis er megináhersla krabbameinsbóluefna að virka sem fyrirbyggjandi aðgerð meira en lækningaráðstöfun. Krabbameinsbóluefni ráðast ekki beint á krabbameinsfrumurnar.

Krabbameinsbóluefni virka á sama hátt og dæmigerð bóluefni á þann hátt að þau örva ónæmiskerfið, en með krabbameinsbóluefninu miðar ónæmiskerfið að því að ráðast á krabbameinsfrumur sem eru búnar til af veiru frekar en veirunni sjálfri.

Það er vitað að sumir stofnar af papillomaveiru manna (HPV) eru tengdir legháls-, endaþarms-, háls- og sumum öðrum krabbameinum. Að auki er fólk með langvinna lifrarbólgu B (HBV) í meiri hættu á að fá lifrarkrabbamein.

Stundum, til að búa til krabbameinsbóluefni fyrir HPV, til dæmis, mun sjúklingur sem er sýktur af papillomaveiru manna láta fjarlægja sýni af hvítum blóðkornum sínum. Þessar frumur verða fyrir sérstökum efnum sem, þegar þær eru teknar aftur inn í ónæmiskerfi sjúklingsins, munu skapa aukið ónæmissvörun. Bóluefnið sem búið er til á þennan hátt mun vera sérstakt fyrir þann sem hvítu blóðkornin eru tekin úr. Þetta er vegna þess að hvítu blóðkornin verða kóðað með DNA einstaklingsins sem gerir bóluefninu kleift að vera að fullu samþætt ónæmiskerfi þeirra.

Ósértæk krabbameinsónæmismeðferð miðar ekki beint við krabbameinsfrumur heldur örvar allt ónæmiskerfið. Þessi tegund ónæmismeðferðar er almennt unnin í gegnum cýtókín og lyf sem miða að eftirlitsstöðvum ónæmiskerfisins.

Ónæmiskerfið notar eftirlitsstöðvar til að koma í veg fyrir að það ráðist á eðlilegar frumur eða sjálfsfrumur í líkamanum. Það notar sameindir eða ónæmisfrumur sem eru virkjaðar eða óvirkar til að hefja ónæmissvörun. Krabbameinsfrumur geta farið fram hjá ónæmiskerfinu vegna þess að þær geta haft ákveðna mótefnavaka sem líkja eftir sjálfsfrumum líkamans svo ónæmiskerfið ræðst ekki á þær.

Cýtókín eru efni sem sumar ónæmiskerfisfrumur geta búið til. Þeir stjórna vexti og virkni annarra ónæmiskerfisfrumna. Það eru tvær tegundir af cýtókínum: interleukín og interferón.

Interleukín virka sem efnamerki milli hvítra blóðkorna. Interleukin-2 (IL-2) hjálpar ónæmiskerfisfrumunum að vaxa og skipta sér hraðar, með því að bæta við fleiri eða örva IL-2 frumum getur það aukið ónæmissvörun og árangur gegn ákveðnum krabbameinum.

Interferón hjálpar líkamanum að standast veirur, sýkingar og krabbamein. Þeir gera þetta með því að efla getu ákveðinna ónæmisfrumna til að ráðast á krabbameinsfrumur og geta hægja á vexti krabbameinsfrumna. Notkun interferóns hefur verið samþykkt fyrir krabbamein eins og hárfrumuhvítblæði, langvinnt mergfrumuhvítblæði (CML), tegundir eitilæxla, nýrnakrabbamein og sortuæxli.

Hvað er nýtt í rannsóknum á ónæmismeðferð við krabbameini?

Ónæmismeðferð sjálft er ekki nýtt svið, jafnvel með beitingu þess til meðferðar á krabbameini. En eftir því sem fleiri rannsóknir eru gerðar á því hvað veldur krabbameini og hvernig á að greina það betur, erum við betur fær um að koma upp vörn gegn sjúkdómnum og berjast á móti.

Mörg lyfjafyrirtæki eru að koma með lyf til að berjast gegn krabbameini. Þó ekki sé mikið sagt um lyfin á meðan á skipulagningu stendur (af öryggisástæðum), þá eru til klínískar rannsóknir á lyfjum sem hafa reynst árangursríkar við krabbameinsmeðferð. Eitt slíkt lyf er CAR T-frumu (Chimeric Antigen Receptor) meðferð, einstofna mótefni sem notað er til að meðhöndla bráða eitilfrumuhvítblæði.

Þessi meðferð notar t-frumur sem safnað er úr blóði sjúklings og erfðabreytir þær til að framleiða sérstaka viðtaka á yfirborðinu, kímeríska mótefnavakaviðtaka. Sjúklingurinn er sáð með hinum breyttu hvítu blóðkornum, sem síðan leita uppi og drepa krabbameinsfrumur með ákveðnum mótefnavaka.

Dr. SA Rosenberg sagði við Nature Reviews Clinical Oncology að CAR T-frumumeðferð gæti „orðið staðlað meðferð fyrir suma illkynja B-frumusjúkdóma“. Barnasjúkrahúsið í Fíladelfíu framkvæmdi rannsóknir á hvítblæði og eitilæxli með CAR T-frumumeðferð. Öll merki um krabbamein hurfu hjá 27 af 30 sjúklingum, 19 af þessum 27 voru áfram í sjúkdómshléi, 15 einstaklingar eru ekki lengur í meðferð og 4 af fólkinu halda áfram að fá aðra meðferð.

Þetta markar mjög vel heppnaða meðferð og með svo háu sjúkdómshraða geturðu hlakkað til að sjá fleiri CAR T-frumumeðferðir (og aðrar slíkar) í framtíðinni. CAR T-frumumeðferð er „miklu öflugri en nokkuð sem við getum náð [þar sem aðrar tegundir ónæmismeðferðar eru til skoðunar]“ segir Dr. Crystal Mackall frá National Cancer Institute (NCI).

Dr. Lee frá NCI segir að „niðurstöðurnar benda eindregið til þess að CAR T-frumumeðferð sé gagnleg brú yfir beinmergsígræðslu fyrir sjúklinga sem svara ekki lengur krabbameinslyfjameðferð“. Þar sem einkenni einstofna mótefnameðferðar eru minna alvarleg en krabbameinslyfjameðferð, er útlit fyrir að það sé hentugra og minna eyðileggjandi meðferðarform.

Lungnakrabbamein lifir um það bil 15% á 5 árum samanborið við 89% brjóstakrabbameins. Nivolumab er lyf sem notað er til meðferðar á lungnakrabbameini sem ekki er af smáfrumugerð og sortuæxlum. Það var prófað á hópi 129 með lungnakrabbamein.

Þátttakendur gáfu 1, 3 eða 10 mg/kg af líkamsþyngd af Nivolumab í allt að 96 mánuði. Eftir 2 ára meðferð var lifunin 25%, góð aukning fyrir banvænt krabbamein eins og lungnakrabbamein. Nivolumab var einnig prófað fyrir fólk með sortuæxli og rannsóknir gáfu til kynna að lifunarhlutfall hafi aukist úr 0% á þremur árum án meðferðar í 40% með notkun Nivolumabs.

Lyfið hindrar PD-1 mótefnavakaviðtakann á hvítum blóðkornum svo krabbameinsfrumur hafa ekki samskipti við það; þetta auðveldar ónæmiskerfinu að greina krabbameinið og farga því í samræmi við það. Í prófunum kom í ljós að fólk með PD-L1 mótefnið svaraði þeim sem voru án, þó ekki sé enn vitað hvaða rök liggja að baki því.

Það er líka DNA ónæmismeðferð, sem notar plasmíð frumna sýkts einstaklings til að búa til bóluefni. Þegar bóluefninu er sprautað í sjúklinginn breytir það DNA tiltekinna frumna til að framkvæma ákveðið verkefni.