Beth yw imiwnotherapi canser?

Imiwnotherapi yw pan ddefnyddir rhannau o system imiwnedd person sâl i frwydro yn erbyn afiechyd a haint, yn yr achos hwn canser. Gwneir hyn trwy ysgogi'r system imiwnedd i weithio'n galetach, neu roi cydrannau'r system imiwnedd i frwydro yn erbyn y clefyd neu haint.

Darganfu'r Doctor William Coley fod haint ar ôl llawdriniaeth i'w weld yn helpu rhai cleifion canser. Yn ddiweddarach ceisiodd drin cleifion canser trwy eu heintio â bacteria. Dyma'r sail ar gyfer imiwnotherapi modern, er nawr nid ydym yn heintio cleifion; rydym yn actifadu eu systemau imiwnedd gan ddefnyddio gwahanol ddulliau neu'n rhoi offer i'w systemau imiwnedd ymladd â nhw.

Mae rhai mathau o imiwnotherapi canser yn rhoi hwb i'r system imiwnedd gyfan, tra bod eraill yn defnyddio'r system imiwnedd i ymosod yn uniongyrchol ar gelloedd canser. Mae ymchwilwyr wedi llwyddo i ddod o hyd i ffordd i gael system imiwnedd person i adnabod celloedd canser yn y corff ac i gryfhau ei ymateb.

Mae tri math o imiwnotherapi canser: gwrthgyrff monoclonaidd, brechlynnau canser, ac imiwnotherapi amhenodol. Y tric gydag imiwnotherapi canser yw darganfod pa antigenau sydd ar y gell ganser, neu pa antigenau sy'n gysylltiedig â'r canser neu'r system imiwnedd.

Mathau o Imiwnotherapi a'u Cymwysiadau Canser

Mae gwrthgyrff monoclonaidd wedi'u gwneud gan ddyn neu wedi'u peiriannu o gelloedd gwaed gwyn claf, ac fe'u defnyddir i dargedu'r system imiwnedd neu wrthgyrff penodol ar y celloedd canser.

Y cam cyntaf wrth wneud gwrthgyrff monoclonaidd yw nodi'r antigen cywir i'w dargedu. Mae hyn yn anodd gyda chanser gan fod llawer o antigenau dan sylw. Mae rhai canserau yn fwy gwydn i wrthgyrff monoclonaidd nag eraill, ond, wrth i fwy o antigenau gael eu cysylltu â rhai mathau o ganser, mae'r gwrthgyrff monoclonaidd yn dod yn fwy effeithiol.

Mae dau fath o wrthgyrff monoclonaidd; y cyntaf yw gwrthgyrff monoclonaidd cyfun. Mae gan y rhain ronynnau ymbelydrol neu gyffuriau cemotherapi ynghlwm wrth y gwrthgorff. Mae'r gwrthgorff yn chwilio am y gell ganser ac yn glynu wrthi lle gellir rhoi'r cyffur neu'r gronyn yn uniongyrchol. Mae'r therapi hwn yn llai niweidiol na dulliau mwy traddodiadol o chemo neu therapi ymbelydrol.

Yr ail fath yw gwrthgyrff monoclonaidd noeth ac, fel y mae'r enw'n awgrymu, nid oes gan y rhain unrhyw gyffur cemotherapi na deunydd ymbelydrol ynghlwm wrthynt. Mae'r math hwn o wrthgorff yn gweithio ar ei ben ei hun, er eu bod yn dal i lynu wrth yr antigenau ar gelloedd canser yn ogystal â chelloedd nad ydynt yn ganseraidd neu broteinau arnofiol rhydd.

Mae rhai yn hybu ymateb imiwn trwy weithredu fel marciwr ar gyfer celloedd T pan fyddant ynghlwm wrth gelloedd canser. Mae eraill yn rhoi hwb i'r system imiwnedd yn ei chyfanrwydd trwy dargedu pwyntiau gwirio'r system imiwnedd. Enghraifft o wrthgyrff monoclonaidd noeth (NmAbs) yw'r cyffur “Alemtuzumab” a wnaed gan Campath. Defnyddir Alemtuzumab ar gyfer cleifion â lewcemia lymffosytig cronig (CLL). Mae'r gwrthgyrff yn targedu'r antigen CD52 ar lymffocytau, gan gynnwys y celloedd lewcemia, ac yn denu celloedd imiwnedd y cleifion i ddinistrio'r celloedd canser.

Mae brechlynnau canser, math arall o wrthgorff monoclonaidd, yn targedu'r ymateb imiwn tuag at firysau a heintiau a all arwain at ganser. Gan ddefnyddio'r un egwyddorion o frechlyn arferol, prif ffocws brechlynnau canser yw gweithredu fel mesur ataliol yn fwy na mesur therapiwtig. Nid yw brechlynnau canser yn ymosod yn uniongyrchol ar y celloedd canser.

Mae brechlynnau canser yn gweithio yr un fath â brechlynnau nodweddiadol yn y ffordd y maent yn ysgogi'r system imiwnedd, ond gyda'r brechlyn canser mae'r system imiwnedd wedi'i thargedu tuag at ymosod ar gelloedd canser sy'n cael eu creu gan firws yn hytrach na'r firws ei hun.

Mae'n hysbys bod rhai mathau o'r firws papiloma dynol (HPV) yn gysylltiedig â chanserau ceg y groth, rhefrol, gwddf a rhai mathau eraill o ganser. Yn ogystal, mae gan bobl â hepatitis B cronig (HBV) risg uwch o gael canser yr iau.

Weithiau, i greu brechlyn canser ar gyfer HPV, er enghraifft, bydd sampl o gelloedd gwyn y gwaed yn cael ei dynnu i glaf sydd wedi'i heintio â'r firws papiloma dynol. Bydd y celloedd hyn yn agored i sylweddau penodol a fydd, o'u hailgyflwyno i system imiwnedd y claf, yn creu mwy o ymateb imiwn. Bydd y brechlyn a grëir yn y modd hwn yn benodol i’r person y cymerir y celloedd gwaed gwyn oddi wrtho. Y rheswm am hyn yw y bydd celloedd gwyn y gwaed yn cael eu codio â DNA y person gan ganiatáu i’r brechlyn gael ei integreiddio’n llawn i’w system imiwnedd.

Nid yw imiwnotherapi canser amhenodol yn targedu celloedd canser yn uniongyrchol ond yn ysgogi'r system imiwnedd gyfan. Yn gyffredinol, gwneir y math hwn o imiwnotherapi trwy cytocinau a chyffuriau sy'n targedu pwyntiau gwirio system imiwnedd.

Mae'r system imiwnedd yn defnyddio pwyntiau gwirio i gadw ei hun rhag ymosod ar gelloedd normal neu hunan-gelloedd yn y corff. Mae'n defnyddio moleciwlau neu gelloedd imiwnedd sy'n cael eu hactifadu neu eu hanactifadu i ddechrau ymateb imiwn. Gall celloedd canser fynd heb i’r system imiwnedd sylwi arnynt oherwydd gallant gael antigenau penodol sy’n dynwared rhai hunan-gelloedd y corff fel nad yw’r system imiwnedd yn ymosod arnynt.

Cemegau yw cytocinau y gall rhai celloedd system imiwnedd eu creu. Maent yn rheoli twf a gweithgaredd celloedd system imiwnedd eraill. Mae dau fath o cytocinau: interleukins ac interfferon's.

Mae interleukins yn gweithredu fel signal cemegol rhwng celloedd gwaed gwyn. Mae Interleukin-2 (IL-2) yn helpu celloedd y system imiwnedd i dyfu a rhannu'n gyflymach, trwy ychwanegu mwy neu ysgogi celloedd IL-2 gall gynyddu ymateb imiwn a chyfradd llwyddiant yn erbyn rhai canserau.

Mae Interferon yn helpu'r corff i wrthsefyll firysau, heintiau a chanserau. Gwnânt hyn drwy hybu gallu rhai celloedd imiwn i ymosod ar gelloedd canser a gallant arafu twf y celloedd canser. Mae'r defnydd o interfferon wedi'i gymeradwyo ar gyfer canserau fel lewcemia celloedd blewog, lewcemia myeologenaidd cronig (CML), mathau o lymffoma, canser yr arennau, a melanoma.

Beth sy'n Newydd mewn Ymchwil Imiwnotherapi Canser?

Nid yw imiwnotherapi ei hun yn faes newydd, hyd yn oed gyda'i gymhwysiad tuag at drin canser. Ond wrth i fwy o ymchwil gael ei wneud i'r hyn sy'n achosi canser a sut i'w ganfod yn well, rydyn ni'n gallu dod o hyd i amddiffyniad yn erbyn y clefyd yn well ac ymladd yn ôl.

Mae llawer o gwmnïau fferyllol yn cynnig cyffuriau i frwydro yn erbyn canser. Er na ddywedir llawer am y cyffuriau tra yn y cam cynllunio (am resymau diogelwch), mae treialon clinigol ar gyfer cyffuriau sy'n profi'n effeithiol wrth drin canser. Un cyffur o'r fath yw therapi CAR T-cell (Derbynnydd Antigen Chimeric), gwrthgorff monoclonaidd a ddefnyddir i drin lewcemia lymffoblastig acíwt.

Mae'r therapi hwn yn defnyddio celloedd-t a gasglwyd o waed claf ac yn eu peiriannu'n enetig i gynhyrchu derbynyddion arbennig ar yr wyneb, derbynyddion antigen chimerig. Mae'r claf yn cael ei frechu â'r celloedd gwaed gwyn wedi'u haddasu, sydd wedyn yn chwilio am gelloedd canser ac yn eu lladd ag antigen penodol.

Dywedodd Dr. SA Rosenberg wrth Nature Reviews Clinical Oncoleg y gall therapi celloedd-T CAR ddod yn therapi safonol ar gyfer rhai malaeneddau celloedd B”. Cynhaliodd Ysbyty Plant Philadelphia dreialon ar gyfer lewcemia a lymffoma gan ddefnyddio therapi celloedd-T CAR. Diflannodd pob arwydd o ganser o 27 allan o 30 o gleifion, arhosodd 19 o’r 27 hynny yn cael eu rhyddhau, nid yw 15 o bobl bellach yn cael therapi, ac mae 4 o’r bobl yn symud ymlaen i dderbyn mathau eraill o therapi.

Mae hyn yn nodi triniaeth lwyddiannus iawn, a chyda chyfradd mor uchel o ryddhad, gallwch edrych ymlaen at weld mwy o driniaethau celloedd T CAR (ac eraill tebyg) yn y dyfodol. Mae therapi cell-T CAR yn “llawer cryfach nag unrhyw beth y gallwn ei gyflawni [gyda mathau eraill o imiwnotherapi yn cael eu hystyried]” meddai Dr Crystal Mackall o'r Sefydliad Canser Cenedlaethol (NCI).

Dywed Dr. Lee o NCI fod y “canfyddiadau’n awgrymu’n gryf fod therapi celloedd-T CAR yn bont ddefnyddiol i drawsblaniad mêr esgyrn ar gyfer cleifion nad ydynt bellach yn ymateb i gemotherapi”. Gyda symptomau therapi gwrthgyrff monoclonaidd yn llai difrifol na chemotherapi, mae'n edrych i fod yn ffurf therapi mwy addas a llai dinistriol.

Mae gan ganser yr ysgyfaint gyfradd oroesi isel o tua 15% dros 5 mlynedd o gymharu â chanser y fron o 89%. Mae Nivolumab yn gyffur a ddefnyddir i drin canser yr ysgyfaint lle nad yw celloedd yn fach a melanoma. Cafodd ei brofi ar grŵp o 129 â chanser yr ysgyfaint.

Roedd y cyfranogwyr yn rhoi dosau o 1, 3, neu 10mg/kg o bwysau corff Nivolumab am hyd at 96 mis. Ar ôl 2 flynedd o driniaeth, y gyfradd goroesi oedd 25%, cynnydd da ar gyfer canser marwol fel canser yr ysgyfaint. Profwyd Nivolumab hefyd ar gyfer pobl â melanoma, a dangosodd profion gynnydd yn y gyfradd goroesi o 0% dros dair blynedd heb driniaeth i 40% gyda'r defnydd o Nivolumab.

Mae'r cyffur yn blocio'r derbynnydd antigen PD-1 ar gelloedd gwaed gwyn fel nad yw celloedd canser yn rhyngweithio ag ef; mae hyn yn gwneud i'r system imiwnedd ganfod y canser a chael gwared arno yn unol â hynny. Yn ystod y profion darganfuwyd bod pobl â'r gwrthgorff PD-L1 wedi ymateb i'r rhai heb, er nad yw'r rhesymeg y tu ôl iddo yn hysbys eto.

Mae yna hefyd imiwnotherapi DNA, sy'n defnyddio plasmidau celloedd person heintiedig er mwyn creu brechlyn. Pan fydd y brechlyn yn cael ei chwistrellu i'r claf mae'n newid DNA rhai celloedd i gyflawni tasg benodol.