Läbimurre vananemisravimite leidmisel

Kas inimesed saavad elada igavesti? Kas vananemisest saab peagi minevik? Kas surematusest saab inimkonna norm? Maine'i osariigis Bar Harboris asuva Jacksoni labori David Harrisoni sõnul on ainus surematus, mida inimesed kogevad, ulmekirjanduses.

"Muidugi ei saa me suremateks," ütles Harrison. "See on täielik jama. Aga oleks tore, kui kõik need kohutavad asjad meiega nii jäiga ajakava järgi ei juhtuks.... Veel paar aastat tervena elatud eluiga – ma arvan, et see on täiesti teostatav.

Harrisoni labor on vaid üks paljudest, mis viib läbi vananemise bioloogiat käsitlevaid uuringuid, kusjuures Harrisoni erialaks on hiiremudelite kasutamine vananemise mõjude uurimisel erinevatele füsioloogilistele süsteemidele.

Harrisoni labor on osa sekkumiste testimise programmist, mille eesmärk on koostöös TÜ terviseteaduse keskuse ja Michigani ülikooliga testida erinevaid ühendeid, et teha kindlaks nende võimalikud head ja halvad mõjud vananemise bioloogiale.

"Ma arvan, et meil on juba märkimisväärne mõju inimtegevusele, kuna sekkumiste testimisprogrammiga oleme leidnud mitmeid asju, mida saame hiirtele anda, mis pikendavad oluliselt nende eluiga - kuni 23, 24 protsenti," ütles Harrison.

Kuna hiired vananevad 25 korda kiiremini kui inimesed, on nende kasutamine vananemiskatsetes äärmiselt oluline. Harrison ütles, et kuigi hiired sobivad hästi vananemistestimiseks, on katsete kordamine ja pikendatud aeg uuringute õnnestumiseks hädavajalikud. Harrisoni labor alustab testimist, kui hiir on 16-kuune, mis teeb selle umbes 50-aastase inimese vanusele võrdväärseks.

Üks Harrisoni laboris testitud ühenditest on rapamütsiin, immunosupressant, mida juba kasutatakse inimestel elundi äratõukereaktsiooni vältimiseks neerusiirdamisega patsientidel.

Rapamütsiin, tuntud ka kui siroliimus, avastati 1970. aastatel, mida toodavad Lihavõttesaare ehk Rapa Nui pinnasest leitud bakterid. Vastavalt ajakirjas Cell Metabolism avaldatud artiklile "Rapamycin: One Drug, Many Effects" toimib rapamütsiin imetajate rapamütsiini (mTOR) sihtmärgi inhibiitorina, mis võib olla kasulik mitmesuguste inimeste haiguste ravimisel.

Hiirte puhul ütles Harrison, et tema labor nägi rapamütsiini kasutamisest testimisel positiivset kasu ja et ühend pikendas hiirte üldist eluiga.

Vastavalt 2009. aastal ajakirjas Nature avaldatud kirjale, mille avaldasid kolm sekkumiste testimisprogrammis osalenud laboratooriumi, „Võttes arvesse vanust 90% suremuse juures, tõi rapamütsiin kaasa 14% tõusu naiste ja 9% meeste puhul. kogu eluiga. Kuigi täheldati üldise eluea pikenemist, ei olnud rapamütsiiniga ravitud hiirte haigusmustrites erinevusi ja hiirtel, kes seda ei saanud. See viitab sellele, et rapamütsiin ei pruugi olla suunatud ühelegi konkreetsele haigusele, vaid pikendab eluiga ja lahendab vananemise probleemi tervikuna. Harrison ütles, et hilisemad uuringud on seda ideed toetanud.

"Hiired on oma bioloogias väga sarnased inimestega," ütles Harrison. "Niisiis, kui teil on midagi, mis hiirte vananemist tõesti aeglustab, on väga suur tõenäosus, et see aeglustab seda ka inimestel."

Kuigi rapamütsiini on inimestel juba kasutatud neerutransplantaadiga patsientidel, on rapamütsiini kasutamine inimestel vananemisvastases ravis võimalike kõrvaltoimete tõttu piiratud. Üks rapamütsiiniga seotud negatiivseid külgi on see, et see suurendab II tüüpi diabeedi tekkimise võimalust.

Harrisoni sõnul oli inimestel, kes saavad drapamütsiini, 5 protsenti suurem tõenäosus haigestuda II tüüpi diabeeti kui inimestel, kellele seda ainet ei antud.

"Kindlasti, kui oleks mõistlik võimalus, et miski aeglustab kogu vananemisest tingitud tüsistuste spektrit ja pikendab mu eluiga kasvõi 5 või 10 protsenti, siis ma arvan, et minu risk haigestuda 2. tüüpi diabeeti suureneb, mis on kontrollitav ja võin olla ettevaatlik. sest see on vastuvõetav risk, ”ütles Harrison. "Mul on kahtlus, et ka paljud inimesed tunneksid sedasi, kuid see ei ole nii, nagu otsustavad inimesed."

Harrison usub, et rapamütsiin võib olla inimestele äärmiselt kasulik, isegi kui see suurendab eakate inimeste võimet gripivaktsiinist kasu saada.

"Tuginedes tõsiasjale, et rapamütsiin näis olevat hiirtele kasulik isegi siis, kui seda alustati, kui nad olid (hiire ekvivalent) 65-aastased (inimene), võib olla võimalik, et leiame asju, mis on kasulikud nii vanematele inimestele kui ka noortele," Harrison ütles.

Siiski tuleb kultuuris ja õiguses astuda olulisi samme enne, kui inimeste jaoks saab rakendada mis tahes vananemisvastaseid katseid.

"Teadlasena tegelen reaalsusega," ütles Harrison. "Juriidilised inimesed tegelevad usuga, et nad lepivad välja. Inimseadust saab muuta pastaka tõmbega. Loodusseadus – see on veidi karmim. On masendav, et paljud inimesed (võivad) jätta need eriti terved aastad vahele inimseaduste inertsuse tõttu.