Nuwe middel, Aducanumab, toon belofte om Alzheimer te genees

Alzheimer se siekte is ongeveer 100 jaar gelede geïdentifiseer. Dit was egter net binne die afgelope 30 jaar dat dit erken word as die hoofoorsaak van demensie en 'n primêre oorsaak van dood. Daar is geen geneesmiddel vir die siekte nie. Die beskikbare behandelings voorkom, vertraag en stop net die verspreiding van die siekte. Deurlopende navorsing oor die behandeling van Alzheimer fokus op vroeë diagnose. 'n Groot uitdaging van nuwe geneesmiddelontdekking is dat die uitvoering van die behandeling in die vroeë stadiums van die navorsing nie dieselfde impak as 'n grootskaalse kliniese proef het nie.   

Alzheimer as 'n siekte 

Alzheimer se siekte word gekategoriseer deur die verlies aan funksie in breinselle. Dit kan lei tot die uitwissing van breinselle heeltemal. Breinfunksies wat aangetas word, sluit in geheueverlies, verandering in denkproses, sowel as geleidelike en stadige verlies aan mobiliteit. Hierdie skade in breinselle is verantwoordelik vir 60 tot 80 persent van gevalle van demensie. 

Simptome en diagnose 

Die simptome verskil vir almal, alhoewel daar in die meeste situasies gemeenskaplikhede voorkom. A algemene aanwyser is die onvermoë om nuwe inligting te behou. Die streke van die brein wat toegewy is aan die bou van nuwe herinneringe is gewoonlik die plekke waar aanvanklike skade plaasvind.  

Soos die tyd vorder, veroorsaak die verspreiding van die siekte ander verlies aan funksie. Tipiese simptome sluit in geheueverlies wat inmeng met daaglikse aktiwiteite, probleme met beplanning en besluitneming, uitdagings om spesiale verhoudings en visuele beelde te herken, vermyding van sosiale aktiwiteite, angs en slapeloosheid. Daar is 'n afname in kognitiewe funksies met verloop van tyd. Individue sal hulp nodig hê om daaglikse aktiwiteite uit te voer. Ernstige gevalle lei tot bedgebonde sorg. Hierdie onaktiwiteit en verminderde mobiliteit verhoog die kans op infeksies wat nadelig is vir die immuunstelsel. 

Daar is geen eenvoudige metode om Alzheimer te diagnoseer nie. Met die hulp van 'n neuroloog word verskeie toetse uitgevoer. 'n Mediese geskiedenis en agtergrond van die pasiënt word vereis - dit is 'n voorspeller vir die kans om Alzheimer te hê. Familie en vriende word gekonfronteer met die identifisering van enige veranderinge in denkpatroon en vaardighede. Bloedtoetse en breinskanderings word ook gebruik om spore van demensie te verifieer. Laastens word neurologiese, kognitiewe en fisiese ondersoeke gedoen. 

Brein se transformasie met Alzheimer 

Alzheimer manifesteer in die vorm van tangles (ook bekend as tau tangles) of plate (beta-amyloïde plate). Tangles "inmeng met lewensbelangrike prosesse." Gedenkplate is afsettings oor 'n verspreide area wat op hoë vlakke giftig kan wees in die brein. In beide scenario's belemmer dit die oordrag van inligting tussen neurone in die vorm van sinapse. Die vloei van seine in die brein is ook verantwoordelik vir denkprosesse, emosies, mobiliteit en vaardighede. Die afwesigheid van sinapse lei tot die dood van neurone. Beta-amyloïed belemmer die vloei van sinapse. Terwyl die tau-tangles voedingstowwe en belangrike molekules binne die neuron afskrik. Die breinskandering van individue wat deur Alzheimer geraak word, toon gewoonlik beelde van puin van die dood van neurone en selle, inflammasie en krimping van streke van die brein as gevolg van selverlies.   

Farmaseutiese behandeling – Aducanumab en AADva-1 

Alzheimer-behandelings is dikwels teiken op die beta-amyloïed. Dit is die hoofkomponent van die ontwikkeling van gedenkplate. Daar is twee ensieme wat verantwoordelik is vir die afskeiding van beta-amyloïed; beta-sekretase en gamma-sekretase. Geheueverlies wat met Alzheimer geassosieer word, vind plaas met die ophoping van beta-amyloïed- en tau-driehoeke. Dit neem nietemin tussen 15 en 20 jaar voordat daar 'n noemenswaardige effek op geheue is. Dit is van kardinale belang om prosesse inmeng betrokke by die vorming van beta-amyloïed gedenkplate. Dit sluit in die blokkering van die ensiem se aktiwiteit in die skep van gedenkplate, die vermindering van die vorming van beta-amyloïed-aggregate en die gebruik van teenliggaampies om beta-amyloïed oor die brein af te breek. Vorige studies het getoon dat die meeste middels in fase 3-proef nie 'n korrelasie gehad het tussen verminderde hoeveelheid beta-amyloïedproteïene en vertraging in kognitiewe agteruitgang nie.  

Die biotegnologie-organisasie, Biogen Idec suksesvol was om fase een vir die middel, aducanumab, te slaag. Die studie wat in fase een ondergaan is, is daarop gerig om die verdraagsaamheid en veiligheid van die middel te toets. Fase een proewe vind plaas oor 'n klein groepie mense en binne die tydperk van ses maande tot 'n jaar. Die gesondheidstatus van individue wat betrokke is by die fase een-proef sluit individue in met beta-amyloïed teenwoordig in die brein en ander wat vroeë stadiums van Alzheimer ervaar het.  

Aducanumab is 'n monoklonale teenliggaam teen die opbou van beta-amyloïed. Die teenliggaam dien as 'n merker en sein die immuunstelsel om beta-amyloïedselle te vernietig. Voor behandeling help 'n PET-skandering om die teenwoordigheid van beta-amiloïedproteïene te kwantifiseer. Daar word veronderstel dat die vermindering van vlakke van beta-amiloïed kognisie in die individu sal verbeter. Op grond van die resultate is tot die gevolgtrekking gekom dat aducanumab 'n dosisafhanklike middel is. 'n Verhoogde dosis het 'n groter effek gehad in die vermindering van beta-amiloïed gedenkplate. 

Een van die foute van hierdie dwelmproef is dat nie elke pasiënt tekens van beta-amiloïedvorming in die brein getoon het nie. Nie almal het die voordeel van die medikasie. Daarbenewens het nie alle pasiënte kognitiewe agteruitgang ervaar nie. Individue het die meeste van hul funksies ongeskonde gehad. 'n Verlies aan funksie in kognisie word geassosieer met die dood van neurone. Terapieë wat teenliggaampies behels het ten doel om die groei van gedenkplate te vernietig eerder as om verlore neurone te herstel.  

Belowende terugvoer van die fase een-proef ontken ander terapieë. Alhoewel medikasie gehelp het om die aantal gedenkplate te verminder, is Aducanumab die eerste teenliggaamterapie wat daarop gemik is om kognitiewe agteruitgang te vertraag. 

Dit is belangrik om daarop te wys dat die steekproefgrootte van die fase een-proef relatief klein is. Daarom is die fase drie kliniese proef beduidend vir die groter skare pasiënte. Fase drie kliniese proewe sal die doeltreffendheid van die middel in groot bevolkings toets. Nog 'n bekommernis is die benaderde koste van die medikasie. Daar word verwag dat die Alzheimer-pasiënt sowat $40,000 XNUMX per jaar vir behandeling sal spandeer. 

AADva-1 inkorporeer 'n aktiewe entstof om die immuunrespons op tau-proteïene te aktiveer. Die gevolg is afbraak van die proteïen. Die fase een-proef was saamgestel uit 30 pasiënte wat ligte tot matige vlakke van Alzheimer-siekte toon. 'n Enkele dosis inspuitings is elke maand toegedien. Hier is die veiligheid, verdraagsaamheid en immuunrespons van die medikasie ondersoek. Vanaf Maart 2016 het die fase twee-verhoor begin. Dit het ongeveer 185 pasiënte betrek. Die inspuitings is toegedien om kognitiewe funksies, veiligheid en immuunrespons by die individu te toets. Die fase drie kliniese proef is in die proses. Hierdie stadium is aangepas om te verseker dat ADDva-1 die vorming van tau-proteïenaggregate kan stop.