Az új gyógyszer, az Aducanumab ígéretesnek bizonyul az Alzheimer gyógyításában

Az Alzheimer-kórt körülbelül 100 évvel ezelőtt azonosították. Azonban csak az elmúlt 30 évben ismerték el a a demencia vezető oka és a halál elsődleges oka. A betegségre nincs gyógymód. A rendelkezésre álló kezelések csak megakadályozzák, lassítják és megállítják a betegség terjedését. Az Alzheimer kezelésével kapcsolatos, folyamatban lévő kutatások a korai diagnózisra összpontosítanak. Az új gyógyszerkutatás egyik legnagyobb kihívása, hogy a kutatás korai szakaszában a kezelés elvégzése nem olyan hatással van, mint egy nagyszabású klinikai vizsgálat.   

Az Alzheimer mint betegség 

Az Alzheimer-kórt a funkcióvesztés az agysejtekben. Ez az agysejtek teljes kiirtásához vezethet. Az érintett agyi funkciók közé tartozik a memóriavesztés, a gondolkodási folyamat megváltozása, valamint a mobilitás fokozatos és lassú elvesztése. Ez az agysejtek károsodása a demencia eseteinek 60-80 százalékáért felelős. 

Tünetek és diagnózis 

A tünetek mindenkinél eltérőek, bár a legtöbb helyzetben vannak közös vonások. A közös mutató az új információk megtartásának képtelensége. Az agynak az új emlékek felépítésére szánt régiói általában azok a helyek, ahol a kezdeti károsodás bekövetkezik.  

Az idő előrehaladtával a betegség terjedése más funkcióvesztést okoz. A tipikus tünetek közé tartozik a memóriavesztés, amely megzavarja a napi tevékenységeket, a tervezés és az állásfoglalások nehézségei, a különleges kapcsolatok és a vizuális képek felismerésének nehézségei, a társas tevékenységek elkerülése, a szorongás és az álmatlanság. Idővel a kognitív funkciók hanyatlásnak indulnak. Az egyéneknek segítségre van szükségük a napi tevékenységek elvégzéséhez. A súlyos esetek ágyhoz kötött ellátáshoz vezetnek. Ez az inaktivitás és a mozgáskorlátozottság növeli az immunrendszert károsító fertőzések esélyét. 

Nincs egyszerű módszer az Alzheimer diagnosztizálására. A neurológus segítségével különféle vizsgálatokat végeznek. Szükség van a beteg kórtörténetére és hátterére – ez előrejelzi az Alzheimer-kór esélyét. A család és a barátok szembesülnek azzal, hogy azonosítsák a gondolkodási mintában és a készségekben bekövetkezett változásokat. Vérvizsgálatokat és agyi szkenneléseket is használnak a demencia nyomainak ellenőrzésére. Végül neurológiai, kognitív és fizikális vizsgálatokat végeznek. 

Az agy átalakulása Alzheimer-kórral 

Az Alzheimer-kór gubancok (más néven tau-gubancok) vagy plakkok (béta-amiloid plakkok) formájában nyilvánul meg. A gubancok „beavatkoznak a létfontosságú folyamatokba”. A plakkok szétszórt területen lerakódások amelyek nagy mennyiségben mérgezőek lehetnek az agyban. Mindkét forgatókönyvben gátolja a neuronok közötti információátvitelt szinapszisok formájában. A jelek áramlása az agyban szintén felelős a gondolkodási folyamatokért, az érzelmekért, a mobilitásért és a készségekért. A szinapszisok hiánya az idegsejtek pusztulásához vezet. A béta-amiloid gátolja a szinapszisok áramlását. Míg a tau-gubancok elriasztják a tápanyagokat és a fontos molekulákat az idegsejteken belül. Az Alzheimer-kórban szenvedő egyének agyvizsgálata általában neuronok és sejtek pusztulásával, gyulladással és az agyterületek sejtvesztés miatti zsugorodásával kapcsolatos törmelék képeit mutatja.   

Gyógyszerészeti kezelés – Aducanumab és AADva-1 

Az Alzheimer-kór kezelése gyakran a béta-amiloidot célozza meg. Ez a plakkok kialakulásának fő összetevője. Két enzim felelős a béta-amiloid kiválasztásáért; béta-szekretáz és gamma-szekretáz. Az Alzheimer-kórhoz kapcsolódó memóriavesztés a béta-amiloid és tau háromszögek felhalmozódása miatt következik be. Mindazonáltal 15-20 évnek kell eltelnie ahhoz, hogy észrevehető hatást gyakoroljon a memóriára. Kulcsfontosságú ahhoz zavarja a folyamatokat részt vesz a béta-amiloid plakkok képződésében. Ez magában foglalja az enzim plakkképződő aktivitásának blokkolását, a béta-amiloid aggregátumok képződésének csökkentését és az antitestek felhasználását a béta-amiloid agyban történő lebontására. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a 3. fázisú kísérletben a legtöbb gyógyszer nem mutatott összefüggést a béta-amiloid fehérjék csökkent mennyisége és a kognitív hanyatlás késése között.  

A biotechnológiai szervezet, Biogen Idec sikeresen átjutottak a gyógyszer, az aducanumab első fázisában. Az első fázisban elvégzett vizsgálat célja a gyógyszer toleranciájának és biztonságosságának tesztelése. Az első fázisú kísérletek egy kis embercsoporton és hat hónaptól egy évig tartó időszakon belül zajlanak le. Az első fázisú vizsgálatban részt vevő egyének egészségi állapota magában foglalja azokat az egyéneket, akiknek béta-amiloidja van jelen az agyban, valamint olyan személyeket, akiknél az Alzheimer korai szakaszában jelentkeztek.  

Az aducanumab egy monoklonális antitest a béta-amiloid felhalmozódása ellen. Az antitest címkeként működik, és jelzi az immunrendszernek, hogy pusztítsa el a béta-amiloid sejteket. A kezelés előtt egy PET-vizsgálat segít a béta-amiloid fehérjék jelenlétének számszerűsítésében. Feltételezik, hogy a béta-amiloid szintjének csökkentése javítja az egyén megismerését. Az eredmények alapján arra a következtetésre jutottak, hogy az aducanumab dózisfüggő gyógyszer. A megnövelt dózis nagyobb hatást gyakorolt ​​a béta-amiloid plakkok csökkentésére. 

Ennek a gyógyszervizsgálatnak az egyik hibája, hogy nem minden betegnél mutatkoztak béta-amiloid képződés jelei az agyban. Nem mindenki tapasztalta a a gyógyszer előnyei. Ezenkívül nem minden beteg tapasztalt kognitív hanyatlást. Az egyének funkcióik többsége érintetlen volt. A kognitív funkciók elvesztése a neuronok pusztulásával jár. Az antitesteket tartalmazó terápiák célja a plakkok növekedésének elpusztítása, nem pedig az elveszett neuronok regenerálása.  

Az első fázisú kísérlet ígéretes visszajelzése más terápiákat is megcáfol. Bár a gyógyszerek segítettek csökkenteni a plakkok számát, az Aducanumab az első olyan antitestterápia, amely a kognitív hanyatlás lassítását célozza. 

Fontos kiemelni, hogy az első fázisú kísérlet mintanagysága viszonylag kicsi. Ezért a harmadik fázisú klinikai vizsgálat jelentős a betegek nagyobb tömege számára. A harmadik fázisú klinikai vizsgálatok nagy populációkban fogják tesztelni a gyógyszer hatékonyságát. Egy másik probléma a gyógyszer hozzávetőleges költsége. Az Alzheimer-beteg várhatóan évi 40,000 XNUMX dollárt költ a kezelésre. 

Az AADva-1 tartalmaz egy aktív vakcina hogy kiváltsa a tau fehérjékre adott immunválaszt. Az eredmény a fehérje lebomlása. Az első fázisú vizsgálatban 30 olyan beteg vett részt, akik enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedtek. Minden hónapban egyetlen adag injekciót adtak be. Itt megvizsgálták a gyógyszer biztonságosságát, toleranciáját és immunválaszát. 2016 márciusában megkezdődött a második fázisú próba. Körülbelül 185 beteg vett részt benne. Az injekciókat az egyén kognitív funkcióinak, biztonságának és immunválaszának tesztelésére adták be. A harmadik fázisú klinikai vizsgálat folyamatban van. Ezt a szakaszt úgy alakították ki, hogy az ADDva-1 meg tudja állítani a tau fehérje aggregátumok képződését.