Uus ravim Aducanumab on Alzheimeri ravimisel paljulubav

Alzheimeri tõbi tuvastati umbes 100 aastat tagasi. Kuid alles viimase 30 aasta jooksul hakati seda tunnustama kui dementsuse peamine põhjus ja peamine surmapõhjus. Haigust ei ravita. Olemasolevad ravimeetodid ainult takistavad, aeglustavad ja peatavad haiguse leviku. Käimasolevad Alzheimeri ravi uuringud keskenduvad varajasele diagnoosimisele. Uute ravimite avastamise peamiseks väljakutseks on see, et ravi läbiviimisel uurimistöö varases staadiumis ei ole samasugust mõju kui suuremahulisel kliinilisel uuringul.   

Alzheimer kui haigus 

Alzheimeri tõbi liigitatakse kategooriatesse ajurakkude funktsiooni kaotus. See võib viia ajurakkude täieliku hävitamiseni. Mõjutatud ajufunktsioonid hõlmavad mälukaotust, mõtlemisprotsessi muutusi, samuti liikuvuse järkjärgulist ja aeglast kaotust. See ajurakkude kahjustus moodustab 60–80 protsenti dementsuse juhtudest. 

Sümptomid ja diagnoos 

Sümptomid on kõigil erinevad, kuigi enamikus olukordades on ühiseid jooni. A ühine näitaja on suutmatus uut teavet säilitada. Uute mälestuste loomisele pühendatud ajupiirkonnad on tavaliselt kohad, kus tekib esialgne kahjustus.  

Aja edenedes põhjustab haiguse levik muid funktsioonide kaotusi. Tüüpilised sümptomid on mälukaotus, mis segab igapäevast tegevust, raskused planeerimisel ja otsuste tegemisel, väljakutsed eriliste suhete ja visuaalsete piltide äratundmisel, sotsiaalsete tegevuste vältimine, ärevus ja unetus. Aja jooksul on kognitiivsed funktsioonid halvenenud. Üksikisikud vajaksid abi igapäevaste tegevuste läbiviimisel. Rasked juhud viivad voodikohase hoolduseni. Selline passiivsus ja vähenenud liikuvus suurendavad immuunsüsteemi kahjustavate infektsioonide tõenäosust. 

Alzheimeri diagnoosimiseks pole otsest meetodit. Neuroloogi abiga tehakse erinevaid uuringuid. Vajalik on patsiendi haiguslugu ja taust – see ennustab Alzheimeri tõve tõenäosust. Perekond ja sõbrad seisavad silmitsi mõtlemismustri ja -oskuste muutuste tuvastamisega. Dementsuse jälgede kontrollimiseks kasutatakse ka vereanalüüse ja aju skaneeringuid. Lõpuks viiakse läbi neuroloogiline, kognitiivne ja füüsiline läbivaatus. 

Aju transformatsioon Alzheimeriga 

Alzheimeri tõbi avaldub puntratena (tuntud ka kui tau sasipundar) või naastudena (beeta-amüloidnaastudena). Tangles "segavad elutähtsaid protsesse". Naastud on ladestused hajutatud alal mis võivad olla kõrgel tasemel mürgised ajus. Mõlema stsenaariumi korral takistab see teabe edastamist neuronite vahel sünapside kujul. Signaalivoog ajus vastutab ka mõtteprotsesside, emotsioonide, liikuvuse ja oskuste eest. Sünapside puudumine põhjustab neuronite surma. Beeta-amüloid takistab sünapside voolu. Tau sasipundar aga takistab toitaineid ja olulisi molekule neuronis. Alzheimeri tõve all kannatavate inimeste aju skaneerimine näitab tavaliselt pilte neuronite ja rakkude surmast, põletikust ja ajupiirkondade kokkutõmbumisest rakkude kadumise tõttu.   

Farmatseutiline ravi – Aducanumab ja AADva-1 

Alzheimeri tõve ravi on sageli suunatud beeta-amüloidile. See on naastude tekke peamine komponent. Beeta-amüloidi sekretsiooni eest vastutavad kaks ensüümi; beeta-sekretaas ja gamma-sekretaas. Alzheimeriga seotud mälukaotus tekib beeta-amüloidi ja tau kolmnurkade kuhjumisel. Sellegipoolest kulub 15–20 aastat, enne kui see mõjutab mälu märgatavalt. See on ülioluline segada protsesse osaleb beeta-amüloidnaastude moodustamises. See hõlmab ensüümi aktiivsuse blokeerimist naastude loomisel, beeta-amüloidi agregaatide moodustumise vähendamist ja antikehade kasutamist beeta-amüloidi lagundamiseks kogu ajus. Varasemad uuringud näitasid, et enamikul 3. faasi uuringus osalenud ravimitel ei olnud korrelatsiooni beeta-amüloidvalkude vähenemise ja kognitiivse languse viivituse vahel.  

Biotehnoloogia organisatsioon, Biogen Idec läbisid edukalt ravimi aducanumabi esimese faasi. Esimeses etapis läbiviidud uuringu eesmärk on testida ravimi taluvust ja ohutust. Esimese faasi katsed toimuvad väikesel inimrühmal kuue kuu kuni aasta jooksul. Esimese faasi uuringus osalenud isikute tervislik seisund hõlmab isikuid, kelle ajus on beeta-amüloid, ja teisi, kellel esines Alzheimeri tõve varases staadiumis.  

Aducanumab on beeta-amüloidi kogunemise vastane monoklonaalne antikeha. Antikeha toimib märgisena ja annab immuunsüsteemile signaali beeta-amüloidrakkude hävitamiseks. Enne ravi aitab PET-uuring beeta-amüloidvalkude olemasolu kvantifitseerida. On oletatud, et beeta-amüloidi taseme vähendamine parandab inimese tunnetust. Tulemuste põhjal jõuti järeldusele, et aducanumab on annusest sõltuv ravim. Suurenenud annusel oli suurem toime beeta-amüloidnaastude vähendamisel. 

Üks selle ravimiuuringu puudusi on see, et mitte kõigil patsientidel ei ilmnenud ajus beeta-amüloidi moodustumise märke. Mitte igaüks ei kogenud ravimist saadav kasu. Lisaks ei esinenud kõigil patsientidel kognitiivset langust. Üksikisikutel oli suurem osa oma funktsioonidest puutumata. Kognitatsiooni funktsiooni kaotus on seotud neuronite surmaga. Antikehi sisaldavate ravimeetodite eesmärk on hävitada naastude kasv, mitte taastada kadunud neuroneid.  

Esimese faasi katse paljutõotav tagasiside lükkab ümber muud ravimeetodid. Kuigi ravimid on aidanud vähendada naastude arvu, on aducanumab esimene antikeharavi, mille eesmärk on kognitiivse languse aeglustamine. 

Oluline on märkida, et esimese faasi uuringu valimi suurus on suhteliselt väike. Seetõttu on kolmanda faasi kliiniline uuring oluline suurema hulga patsientide jaoks. Kolmanda faasi kliinilistes uuringutes testitakse ravimi efektiivsust suurtes populatsioonides. Teine murekoht on ravimi ligikaudne maksumus. Arvatakse, et Alzheimeri haige kulutab ravile umbes 40,000 XNUMX dollarit aastas. 

AADva-1 sisaldab an aktiivne vaktsiin käivitada immuunvastuse tau valkudele. Tulemuseks on valgu lagunemine. Esimese faasi uuring hõlmas 30 patsienti, kellel esines Alzheimeri tõve kerge kuni mõõdukas tase. Iga kuu manustati üks annus süste. Siin uuriti ravimi ohutust, taluvust ja immuunvastust. Alates 2016. aasta märtsist algas teise etapi katse. Selles osales umbes 185 patsienti. Süstid tehti indiviidi kognitiivsete funktsioonide, ohutuse ja immuunvastuse testimiseks. Kolmanda faasi kliiniline uuring on käimas. See etapp on kohandatud tagamaks, et ADDva-1 suudab peatada tau-valgu agregaatide moodustumise.