Ново лекарство, Aducanumab, е обещаващо за лечението на Алцхаймер

Болестта на Алцхаймер е идентифицирана преди около 100 години. Въпреки това, едва през последните 30 години той стана признат за водеща причина за деменция и основна причина за смъртта. Няма лек за болестта. Наличните лечения само предотвратяват, забавят и спират разпространението на болестта. Текущите изследвания за лечение на Алцхаймер се фокусират върху ранната диагностика. Основно предизвикателство при откриването на нови лекарства е, че ефективността на лечението в ранните етапи на изследването няма същото въздействие като широкомащабно клинично изпитване.   

Алцхаймер като болест 

Болестта на Алцхаймер се категоризира от загуба на функция в мозъчните клетки. Това може да доведе до пълното унищожаване на мозъчните клетки. Мозъчните функции, които са засегнати, включват загуба на памет, промяна в мисловния процес, както и постепенна и бавна загуба на мобилност. Това увреждане на мозъчните клетки е причина за 60 до 80 процента от случаите на деменция. 

Симптоми и диагноза 

Симптомите са различни за всеки, въпреки че в повечето ситуации има общи черти. А общ индикатор е неспособността да се запази нова информация. Регионите на мозъка, посветени на изграждането на нови спомени, обикновено са местата, където възникват първоначалните увреждания.  

С напредването на времето разпространението на болестта причинява друга загуба на функция. Типичните симптоми включват загуба на памет, която пречи на ежедневните дейности, трудности при планиране и вземане на решения, предизвикателства при разпознаването на специални взаимоотношения и визуални образи, избягване на социални дейности, тревожност и безсъние. Има спад в когнитивните функции с времето. Индивидите ще имат нужда от помощ при извършване на ежедневни дейности. Тежките случаи водят до грижи приковани към леглото. Това бездействие и намалена подвижност увеличават вероятността от инфекции, които са вредни за имунната система. 

Няма директен метод за диагностициране на Алцхаймер. С помощта на невролог се извършват различни изследвания. Необходима е медицинска история и история на пациента - това е предиктор за шанса да имате Алцхаймер. Семейството и приятелите се сблъскват с идентифицирането на всякакви промени в модела на мислене и уменията. Кръвни тестове и мозъчни сканирания също се използват за проверка на следи от деменция. Накрая се провеждат неврологични, когнитивни и физически прегледи. 

Трансформация на мозъка с Алцхаймер 

Алцхаймер се проявява под формата на възли (известни също като тау възли) или плаки (бета-амилоидни плаки). Заплитанията „пречат на жизненоважни процеси“. Плаките са отлагания върху разпръсната площ които могат да бъдат токсични в мозъка при високи нива. И в двата сценария той възпрепятства преноса на информация между невроните под формата на синапси. Потокът от сигнали в мозъка също е отговорен за мисловните процеси, емоциите, мобилността и уменията. Липсата на синапси води до смъртта на невроните. Бета-амилоидът възпрепятства потока на синапсите. Докато тау плетениците възпират хранителните вещества и важните молекули в неврона. Сканирането на мозъка на индивиди, засегнати от Алцхаймер, обикновено показва изображения на отломки от смъртта на неврони и клетки, възпаление и свиване на региони на мозъка поради загуба на клетки.   

Фармацевтично лечение – Адуканумаб и AADva-1 

Лечението на Алцхаймер често е насочено към бета-амилоида. Това е основният компонент за образуването на плаки. Има два ензима, които са отговорни за секретирането на бета-амилоид; бета-секретаза и гама-секретаза. Загубата на памет, свързана с Алцхаймер, възниква с натрупването на бета-амилоид и тау триъгълници. Независимо от това, отнема между 15 и 20 години, преди да има забележим ефект върху паметта. От решаващо значение е да пречат на процесите участват в образуването на бета-амилоидни плаки. Това включва блокиране на активността на ензима при създаване на плаки, намаляване на образуването на бета-амилоидни агрегати и използване на антитела за разграждане на бета-амилоид в мозъка. Предишни проучвания показват, че повечето лекарства във фаза 3 изпитване не успяват да имат връзка между намаленото количество бета-амилоидни протеини и забавянето на когнитивния спад.  

Биотехнологичната организация, Biogen IDec успешно преминаха фаза едно за лекарството адуканумаб. Проучването, проведено във фаза едно, е насочено към тестване на поносимостта и безопасността на лекарството. Изпитанията от първа фаза се провеждат върху малка група хора и в рамките на период от шест месеца до една година. Здравословният статус на лицата, участващи във фаза едно проучване, включва лица с бета-амилоид, присъстващ в мозъка, и други, които са преживели ранни стадии на Алцхаймер.  

Адуканумаб е моноклонално антитяло срещу натрупването на бета-амилоид. Антитялото действа като маркер и сигнализира на имунната система да унищожи бета-амилоидните клетки. Преди лечението, PET сканиране помага за количествено определяне на наличието на бета-амилоидни протеини. Има хипотеза, че намаляването на нивата на бета-амилоид ще подобри когнитивните способности на индивида. Въз основа на резултатите се стигна до заключението, че адуканумаб е дозозависимо лекарство. Повишената доза има по-голям ефект при намаляване на бета-амилоидните плаки. 

Един от недостатъците на това изпитване на лекарството е, че не всеки пациент показва признаци на образуване на бета-амилоид в мозъка. Не всеки е изпитал ползата от лекарството. Освен това, не всички пациенти са имали когнитивен спад. Индивидите са имали повечето от функциите си непокътнати. Загубата на когнитивна функция е свързана със смъртта на невроните. Терапиите, които включват антитела, имат за цел да унищожат растежа на плаките, вместо да регенерират загубени неврони.  

Обещаващата обратна връзка от фаза едно проучване развенчава други терапии. Въпреки че лекарствата са помогнали за намаляване на броя на плаките, Aducanumab е първата терапия с антитела, която е насочена към забавяне на когнитивния спад. 

Важно е да се отбележи, че размерът на извадката от първата фаза на изпитването е относително малък. Следователно клиничното изпитване фаза три е важно за по-голямата група пациенти. Фаза три клинични изпитвания ще тестват ефективността на лекарството при големи популации. Друг проблем е приблизителната цена на лекарството. Очаква се пациентът с Алцхаймер да харчи около 40,000 XNUMX долара годишно за лечение. 

AADva-1 включва an активна ваксина за задействане на имунния отговор към тау протеините. Резултатът е разграждане на протеина. Изпитването от първа фаза се състои от 30 пациенти, показващи леки до умерени нива на болестта на Алцхаймер. Единична доза инжекции се прилага всеки месец. Тук беше изследвана безопасността, толерантността и имунният отговор на лекарството. От март 2016 г. започна втората фаза на процеса. В него са участвали около 185 пациенти. Инжекциите са приложени за тестване на когнитивните функции, безопасността и имунния отговор на индивида. Третата фаза на клиничното изпитване е в процес. Този етап е пригоден да гарантира, че ADDva-1 може да спре образуването на тау протеинови агрегати.