Nytt läkemedel, Aducanumab, visar lovande när det gäller att bota Alzheimer

Alzheimers sjukdom upptäcktes för cirka 100 år sedan. Det var dock bara inom de senaste 30 åren som det blev erkänt som främsta orsaken till demens och en primär dödsorsak. Det finns inget botemedel mot sjukdomen. De tillgängliga behandlingarna förebygger, bromsar och stoppar bara spridningen av sjukdomen. Pågående forskning om behandling av Alzheimer fokuserar på tidig diagnos. En stor utmaning med att upptäcka nya läkemedel är att utförandet av behandlingen i tidiga stadier av forskningen inte har samma effekt som en storskalig klinisk prövning.   

Alzheimer som en sjukdom 

Alzheimers sjukdom kategoriseras av förlust av funktion i hjärnceller. Detta kan leda till att hjärnceller helt utrotas. Hjärnfunktioner som påverkas inkluderar minnesförlust, förändring i tankeprocess, såväl som gradvis och långsam förlust av rörlighet. Denna skada i hjärnceller står för 60 till 80 procent av fallen av demens. 

Symtom och diagnos 

Symtomen är olika för alla, även om det finns gemensamma drag i de flesta situationer. A gemensam indikator är oförmågan att behålla ny information. De regioner i hjärnan som är dedikerade till att bygga nya minnen är vanligtvis de platser där initial skada uppstår.  

Allt eftersom tiden går, orsakar spridningen av sjukdomen annan funktionsförlust. Typiska symtom inkluderar minnesförlust som stör de dagliga aktiviteterna, svårigheter med att planera och fatta beslut, utmaningar att känna igen speciella relationer och visuella bilder, undvikande av sociala aktiviteter, ångest och sömnlöshet. Det finns en nedgång i kognitiva funktioner med tiden. Individer skulle behöva hjälp med att genomföra dagliga aktiviteter. Svåra fall leder till sängbunden vård. Denna inaktivitet och nedsatt rörlighet ökar risken för infektioner som är skadliga för immunförsvaret. 

Det finns ingen enkel metod för att diagnostisera Alzheimer. Med hjälp av en neurolog utförs olika tester. En sjukdomshistoria och patientens bakgrund krävs - detta är en prediktor för risken att ha Alzheimers. Familj och vänner konfronteras med att identifiera eventuella förändringar i tankemönster och färdigheter. Blodprover och hjärnskanningar används också för att verifiera spår av demens. Slutligen genomförs neurologiska, kognitiva och fysiska undersökningar. 

Hjärnans förvandling med Alzheimer 

Alzheimer manifesterar sig i form av tovor (även känd som tau tovor) eller plack (beta-amyloidplack). Travor "stör in i vitala processer." Plack är avlagringar över ett spritt område som kan vara giftigt i hjärnan vid höga nivåer. I båda scenarierna hindrar det överföringen av information mellan neuroner i form av synapser. Flödet av signaler i hjärnan är också ansvariga för tankeprocesser, känslor, rörlighet och färdigheter. Frånvaron av synapser leder till att nervceller dör. Beta-amyloid hindrar flödet av synapser. Medan tau-travorna avskräcker näringsämnen och viktiga molekyler i neuronen. Hjärnskanningen av individer som drabbats av Alzheimer visar vanligtvis bilder av skräp från nervcellers och cellers död, inflammation och krympning av områden i hjärnan på grund av cellförlust.   

Farmaceutisk behandling – Aducanumab och AADva-1 

Alzheimers behandlingar riktar sig ofta mot beta-amyloiden. Det är huvudkomponenten för att utveckla plack. Det finns två enzymer som är ansvariga för utsöndring av beta-amyloid; beta-sekretas och gamma-sekretas. Minnesförlust associerad med Alzheimer uppstår med ansamling av beta-amyloid och tau-trianglar. Ändå tar det mellan 15 och 20 år innan det finns en märkbar effekt på minnet. Det är avgörande att störa processer involverade i bildandet av beta-amyloidplack. Detta inkluderar blockering av enzymets aktivitet för att skapa plack, minska bildningen av beta-amyloidaggregat och användning av antikroppar för att bryta ner beta-amyloid över hjärnan. Tidigare studier har visat att de flesta droger i fas 3-studien inte hade en korrelation mellan minskad mängd beta-amyloidproteiner och försening i kognitiv nedgång.  

Bioteknikorganisationen, Biogen Idec lyckades klara fas ett för läkemedlet aducanumab. Studien som genomgicks i fas ett är inriktad på att testa läkemedlets tolerans och säkerhet. Fas ett-försök sker över en liten grupp människor och inom en period av sex månader till ett år. Hälsostatusen för individer som är involverade i fas ett-studien inkluderar individer med beta-amyloid närvarande i hjärnan och andra som upplevt tidiga stadier av Alzheimer.  

Aducanumab är en monoklonal antikropp mot uppbyggnaden av beta-amyloid. Antikroppen fungerar som en tagg och signalerar immunsystemet att förstöra beta-amyloidceller. Före behandling hjälper en PET-skanning att kvantifiera förekomsten av beta-amyloidproteiner. Det antas att en minskning av nivåerna av beta-amyloid kommer att förbättra kognitionen hos individen. Baserat på resultaten drogs slutsatsen att aducanumab är ett dosberoende läkemedel. En ökad dos hade en större effekt för att minska beta-amyloidplack. 

En av bristerna med denna läkemedelsprövning är att inte alla patienter visade tecken på beta-amyloidbildning i hjärnan. Alla upplevde inte det fördelen med medicinen. Dessutom upplevde inte alla patienter kognitiv försämring. Individer hade de flesta av sina funktioner intakta. En förlust av funktion i kognition är associerad med neurons död. Terapier som involverar antikroppar syftar till att förstöra tillväxten av plack snarare än att regenerera förlorade neuroner.  

Lovande feedback från fas ett-studien avfärdar andra terapier. Även om mediciner har hjälpt till att minska antalet plack, är Aducanumab den första antikroppsterapin som syftar till att bromsa kognitiv nedgång. 

Det är viktigt att påpeka att urvalsstorleken i fas ett-studien är relativt liten. Därför är den kliniska fas tre-studien betydelsefull för den större skaran patienter. Fas tre kliniska prövningar kommer att testa effektiviteten av läkemedlet i stora populationer. Ett annat problem är den ungefärliga kostnaden för medicinen. Det förväntas för Alzheimerpatienten att spendera cirka 40,000 XNUMX dollar per år för behandling. 

AADva-1 innehåller en aktivt vaccin för att utlösa immunsvaret mot tau-proteiner. Resultatet är nedbrytning av proteinet. Fas ett-studien bestod av 30 patienter som visade milda till måttliga nivåer av Alzheimers sjukdom. En enda dos injektioner administrerades varje månad. Här undersöktes läkemedlets säkerhet, tolerans och immunsvar. Från och med mars 2016 började fas två-försöket. Det involverade cirka 185 patienter. Injektionerna administrerades för att testa kognitiva funktioner, säkerhet och immunsvar hos individen. Den kliniska prövningen i fas tre pågår. Detta steg är skräddarsytt för att säkerställa att ADDva-1 kan stoppa bildningen av tau-proteinaggregat.