Nij medisyn, Aducanumab, toant belofte yn it genêzen fan Alzheimer

De sykte fan Alzheimer waard sa'n 100 jier lyn identifisearre. It wie lykwols krekt binnen de lêste 30 jier dat it waard erkend as de liedende oarsaak fan demintens en in primêre oarsaak fan 'e dea. Der is gjin remedie foar de sykte. De beskikbere behannelingen allinich foarkomme, fertrage en stopje de fersprieding fan 'e sykte. Oanhâldend ûndersyk nei behanneling fan Alzheimer rjochtet him op iere diagnoaze. In grutte útdaging fan ûntdekking fan nije medisinen is dat de prestaasjes fan 'e behanneling yn' e iere stadia fan it ûndersyk net deselde ynfloed hawwe as in grutskalige klinyske proef.   

Alzheimer as sykte 

De sykte fan Alzheimer wurdt kategorisearre troch de ferlies fan funksje yn harsensellen. Dit kin liede ta it útroegjen fan harsensellen folslein. Harsenfunksjes dy't beynfloede wurde omfetsje ûnthâldferlies, feroaring yn gedachteproses, lykas stadichoan en stadich ferlies fan mobiliteit. Dizze skea yn harsensellen ferantwurdet 60 oant 80 prosint fan gefallen fan demintens. 

Symptomen en diagnoaze 

De symptomen binne ferskillend foar elkenien, hoewol d'r yn 'e measte situaasjes mienskiplikheden binne ûnderfûn. IN mienskiplike yndikator is it ûnfermogen om nije ynformaasje te behâlden. De regio's fan 'e harsens wijd oan it bouwen fan nije oantinkens binne meastal de plakken dêr't inisjele skea optreedt.  

As de tiid foarútgiet, feroarsaket de fersprieding fan 'e sykte oare funksjeferlies. Typyske symptomen omfetsje ferlies fan ûnthâld dat ynterfereart mei deistige aktiviteiten, muoite mei plannen en meitsje resolúsjes, útdagings by it erkennen fan spesjale relaasjes en fisuele bylden, mijen fan sosjale aktiviteiten, eangst en slapeloosheid. Der is in delgong yn kognitive funksjes mei de tiid. Partikulieren soene help nedich hawwe by it útfieren fan deistige aktiviteiten. Swiere gefallen liede ta bed-bound soarch. Dizze ynaktiviteit en fermindere mobiliteit fergrutsje de kâns op ynfeksjes dy't skealik binne foar it ymmúnsysteem. 

D'r is gjin rjochte metoade om Alzheimer te diagnostearjen. Mei help fan in neurolooch wurde ferskate testen útfierd. In medyske skiednis en eftergrûn fan 'e pasjint binne ferplicht - dit is in foarsizzer foar de kâns op Alzheimer. Famylje en freonen wurde konfrontearre mei it identifisearjen fan alle feroaringen yn tinkpatroan en feardigens. Bloedûndersiken en harsensscans wurde ek brûkt om spoaren fan demintens te ferifiearjen. As lêste wurde neurologyske, kognitive en fysike ûndersiken útfierd. 

Brain's transformaasje mei Alzheimer 

Alzheimer manifestearret yn 'e foarm fan tangles (ek wol tau tangles neamd) of plaques (beta-amyloïde plaques). Tangles "interferearje mei fitale prosessen." Plaques binne ôfsettings oer in ferspraat gebiet dat kin op hege nivo's giftich wêze yn 'e harsens. Yn beide senario's hinderet it de oerdracht fan ynformaasje tusken neuroanen yn 'e foarm fan synapses. De stream fan sinjalen yn it harsens binne ek ferantwurdlik foar gedachteprosessen, emoasjes, mobiliteit en feardichheden. It ûntbrekken fan synapses liedt ta de dea fan neuroanen. Beta-amyloïde belemmert de stream fan synapsen. Wylst de tau-tangles fiedingsstoffen en wichtige molekulen binnen it neuron ôfskrikke. De harsensscan fan persoanen beynfloede troch Alzheimer litte normaal bylden sjen fan pún fan 'e dea fan neuroanen en sellen, ûntstekking, en krimp fan regio's fan' e harsens troch selferlies.   

Farmaseutyske behanneling - Aducanumab en AADva-1 

Behannelingen foar Alzheimer's binne faak rjochte op it beta-amyloïde. It is de wichtichste komponint fan it ûntwikkeljen fan plaques. Der binne twa enzymen dy't ferantwurdlik binne foar it útskieden fan beta-amyloïde; beta-sekretase en gamma-sekretase. Unthâldferlies ferbûn mei Alzheimer komt foar mei de accumulation fan beta-amyloïde en tau-trijehoeken. Dochs duorret it tusken de 15 en 20 jier foardat der in opmerklik effekt is op it ûnthâld. It is krúsjaal om ynterferearje mei prosessen belutsen by it foarmjen fan beta-amyloïde plaques. Dit omfettet it blokkearjen fan de aktiviteit fan it enzym by it meitsjen fan plaques, it ferminderjen fan de formaasje fan beta-amyloïde aggregaten, en it brûken fan antykladen om beta-amyloïde oer it harsens ôf te brekken. Eardere stúdzjes lieten sjen dat de measte medisinen yn faze 3-proef gjin korrelaasje hawwe tusken fermindere hoemannichte beta-amyloïdeproteinen en fertraging yn kognitive ferfal.  

De organisaasje foar biotechnology, Biogen Idec wiene suksesfol yn it trochjaan fan faze ien foar it medisyn, aducanumab. De stúdzje ûndergien yn faze ien is ôfstimd om de tolerânsje en feiligens fan it medisyn te testen. Fase ien proeven foarkomme oer in lytse groep minsken en binnen de perioade fan seis moanne oant in jier. De sûnensstatus fan yndividuen belutsen by de faze ien-proef omfettet persoanen mei beta-amyloïde oanwêzich yn it harsens en oaren dy't iere stadia fan Alzheimer hawwe.  

Aducanumab is in monoklonaal antykodyk tsjin de opbou fan beta-amyloïde. It antykody fungearret as in tag en sinjalearret it ymmúnsysteem om beta-amyloïde sellen te ferneatigjen. Foarôfgeand oan behanneling helpt in PET-scan by it kwantifisearjen fan de oanwêzigens fan beta-amyloïde aaiwiten. It wurdt hypoteze dat it ferminderjen fan nivo's fan beta-amyloïde de kognysje yn it yndividu ferbetterje sil. Op grûn fan 'e resultaten waard konkludearre dat aducanumab in dosis-ôfhinklike medisyn is. In ferhege dosis hie in grutter effekt by it ferminderjen fan beta-amyloïde plaques. 

Ien fan 'e gebreken fan dit medisynproef is dat net elke pasjint tekens fan beta-amyloïdefoarming yn it harsens toande. Net elkenien belibbe de foardiel fan 'e medikaasje. Derneist hawwe net alle pasjinten kognitive ferfal ûnderfûn. Partikulieren hiene de measte fan har funksjes yntakt. In ferlies fan funksje yn kognysje is ferbûn mei de dea fan neuroanen. Terapyen dy't antykladen befetsje, binne as doel om de groei fan plaques te ferneatigjen ynstee fan it regenerearjen fan ferlernde neuronen.  

Belibjende feedback fan 'e faze ien-proef ûntslacht oare terapyen. Hoewol medisinen hawwe holpen by it ferminderjen fan it oantal plaques, Aducanumab is de earste antybody-terapy dy't rjochtet op fertraging fan kognitive ferfal. 

It is wichtich om te wizen dat de stekproefgrutte fan 'e faze ien proef relatyf lyts is. Dêrom is de faze trije klinyske proef wichtich foar it gruttere publyk fan pasjinten. Fase trije klinyske proeven sille de effektiviteit fan it medisyn yn grutte populaasjes testen. In oare soarch is de ungefearde kosten fan 'e medikaasje. It wurdt ferwachte dat de Alzheimer-pasjint sawat $ 40,000 yn 't jier sil besteegje oan behanneling. 

AADva-1 omfettet in aktyf faksin om de ymmúnreaksje op tau-proteinen te triggerjen. It resultaat is degradaasje fan it proteïne. De faze ien proef wie gearstald út 30 pasjinten dy't mylde oant matige nivo's fan Alzheimer sykte sjen litte. In inkele doasis fan ynjeksjes waard administraasje elke moanne. Hjir waard de feiligens, tolerânsje en ymmúnreaksje fan 'e medikaasje ûndersocht. Mei yngong fan maart 2016 begon de faze twa proef. It gie om sa'n 185 pasjinten. De ynjeksjes waarden administreare om kognitive funksjes, feiligens en ymmúnrespons yn it yndividu te testen. De faze trije klinyske proef is yn it proses. Dit poadium is ôfstimd om te soargjen dat ADDva-1 de formaasje fan tau-proteinaggregaten kin stopje.