El nuevo fármaco Aducanumab es prometedor para curar el Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer fue identificada hace unos 100 años. Sin embargo, fue recién en los últimos 30 años que fue reconocida como la principal causa de demencia y una causa primaria de muerte. No existe cura para la enfermedad. Los tratamientos disponibles sólo previenen, retardan y detienen la propagación de la enfermedad. La investigación en curso sobre el tratamiento del Alzheimer se centra en el diagnóstico temprano. Un desafío importante del descubrimiento de nuevos fármacos es que la realización del tratamiento en las primeras etapas de la investigación no tiene el mismo impacto que un ensayo clínico a gran escala.   

Alzheimer como enfermedad 

La enfermedad de Alzheimer se clasifica según el pérdida de función en las células cerebrales. Esto podría conducir a la erradicación total de las células cerebrales. Las funciones cerebrales que se ven afectadas incluyen pérdida de memoria, cambios en el proceso de pensamiento y pérdida gradual y lenta de la movilidad. Este daño en las células cerebrales representa del 60 al 80 por ciento de los casos de demencia. 

Síntomas y diagnostico 

Los síntomas son diferentes para cada persona, aunque se experimentan puntos en común en la mayoría de las situaciones. A indicador común es la incapacidad de retener nueva información. Las regiones del cerebro dedicadas a crear nuevos recuerdos suelen ser los lugares donde se produce el daño inicial.  

A medida que pasa el tiempo, la propagación de la enfermedad provoca otras pérdidas de funciones. Los síntomas típicos incluyen pérdida de memoria que interfiere con las actividades diarias, dificultad para planificar y tomar resoluciones, desafíos para reconocer relaciones especiales e imágenes visuales, evitación de actividades sociales, ansiedad e insomnio. Hay una disminución de las funciones cognitivas con el tiempo. Las personas necesitarían ayuda para realizar las actividades diarias. Los casos graves requieren cuidados en cama. Esta inactividad y movilidad reducida aumentan la posibilidad de infecciones que son perjudiciales para el sistema inmunológico. 

No existe un método sencillo para diagnosticar el Alzheimer. Con la ayuda de un neurólogo se realizan diversas pruebas. Se requieren antecedentes médicos y antecedentes del paciente; esto es un predictor de la posibilidad de tener Alzheimer. Los familiares y amigos se enfrentan a la tarea de identificar cualquier cambio en los patrones y habilidades de pensamiento. También se utilizan análisis de sangre y escáneres cerebrales para verificar rastros de demencia. Por último, se realizan exámenes neurológicos, cognitivos y físicos. 

La transformación del cerebro con Alzheimer 

El Alzheimer se manifiesta en forma de ovillos (también conocidos como ovillos de tau) o placas (placas beta-amiloides). Los enredos "interfieren con los procesos vitales". Las placas son depósitos en un área dispersa. que puede ser tóxico en el cerebro en niveles elevados. En ambos escenarios dificulta la transferencia de información entre neuronas en forma de sinapsis. El flujo de señales en el cerebro también es responsable de los procesos de pensamiento, las emociones, la movilidad y las habilidades. La ausencia de sinapsis provoca la muerte de las neuronas. El beta-amiloide obstruye el flujo de sinapsis. Mientras que los enredos tau disuaden nutrientes y moléculas importantes dentro de la neurona. Los escáneres cerebrales de personas afectadas por Alzheimer suelen mostrar imágenes de restos de la muerte de neuronas y células, inflamación y encogimiento de regiones del cerebro debido a la pérdida de células.   

Tratamiento farmacéutico – Aducanumab y AADva-1 

Los tratamientos para el Alzheimer a menudo se dirigen al beta-amiloide. Es el componente principal del desarrollo de placas. Hay dos enzimas que se encargan de secretar beta-amiloide; beta-secretasa y gamma-secretasa. La pérdida de memoria asociada con el Alzheimer se produce con la acumulación de triángulos beta-amiloide y tau. Sin embargo, pasan entre 15 y 20 años antes de que se produzca un efecto notable en la memoria. Es crucial interferir con los procesos Participa en la formación de placas de beta-amiloide. Esto incluye bloquear la actividad de la enzima en la creación de placas, reducir la formación de agregados de beta-amiloide y el uso de anticuerpos para descomponer el beta-amiloide en todo el cerebro. Estudios anteriores demostraron que la mayoría de los medicamentos en el ensayo de fase 3 no lograron tener una correlación entre la cantidad reducida de proteínas beta-amiloides y el retraso en el deterioro cognitivo.  

La organización de biotecnología, Biogen Idec lograron pasar la fase uno del fármaco aducanumab. El estudio realizado en la fase uno está orientado a probar la tolerancia y seguridad del fármaco. Los ensayos de fase uno se realizan en un pequeño grupo de personas y en un período de seis meses a un año. El estado de salud de las personas involucradas en el ensayo de fase uno incluye personas con beta-amiloide presente en el cerebro y otras que experimentaron etapas tempranas de Alzheimer.  

Aducanumab es un anticuerpo monoclonal contra la acumulación de beta-amiloide. El anticuerpo actúa como una etiqueta y le indica al sistema inmunológico que destruya las células beta-amiloides. Antes del tratamiento, una exploración por TEP ayuda a cuantificar la presencia de proteínas beta-amiloides. Se plantea la hipótesis de que la reducción de los niveles de beta-amiloide mejorará la cognición en el individuo. Con base en los resultados, se concluyó que aducanumab es un fármaco dosis-dependiente. Una dosis mayor tuvo un mayor efecto en la reducción de las placas de beta-amiloide. 

Uno de los defectos de este ensayo farmacológico es que no todos los pacientes mostraron signos de formación de beta-amiloide en el cerebro. No todos experimentaron la beneficio de la medicación. Además, no todos los pacientes experimentaron deterioro cognitivo. Los individuos tenían la mayoría de sus funciones intactas. Una pérdida de función cognitiva se asocia con la muerte de las neuronas. Las terapias que involucran anticuerpos tienen como objetivo destruir el crecimiento de placas en lugar de regenerar las neuronas perdidas.  

Los comentarios prometedores del ensayo de fase uno desacreditan otras terapias. Aunque los medicamentos han ayudado a reducir la cantidad de placas, Aducanumab es la primera terapia con anticuerpos que tiene como objetivo frenar el deterioro cognitivo. 

Es importante señalar que el tamaño de la muestra del ensayo de fase uno es relativamente pequeño. Por lo tanto, el ensayo clínico de fase tres es importante para un grupo más amplio de pacientes. Los ensayos clínicos de fase tres probarán la eficacia del fármaco en grandes poblaciones. Otra preocupación es el costo aproximado del medicamento. Se espera que el paciente de Alzheimer gaste alrededor de 40,000 dólares al año en tratamiento. 

AADva-1 incorpora un vacuna activa para desencadenar la respuesta inmune a las proteínas tau. El resultado es la degradación de la proteína. El ensayo de fase uno estuvo compuesto por 30 pacientes que presentaban niveles leves a moderados de enfermedad de Alzheimer. Se administró una dosis única de inyecciones cada mes. Aquí se examinó la seguridad, la tolerancia y la respuesta inmune del medicamento. A partir de marzo de 2016 se inició la fase dos del juicio. Se trataba de unos 185 pacientes. Las inyecciones se administraron para probar las funciones cognitivas, la seguridad y la respuesta inmune del individuo. El ensayo clínico de fase tres está en proceso. Esta etapa está diseñada para garantizar que ADDva-1 pueda detener la formación de agregados de proteína tau.