Новый препарат адуканумаб обещает вылечить болезнь Альцгеймера

Около 100 лет назад была выявлена ​​болезнь Альцгеймера. Однако только в последние 30 лет он стал признанным ведущая причина деменции и основной причиной смерти. Лекарства от болезни нет. Доступные методы лечения только предотвращают, замедляют и останавливают распространение болезни. Текущие исследования по лечению болезни Альцгеймера сосредоточены на ранней диагностике. Основная проблема открытия новых лекарств заключается в том, что эффективность лечения на ранних стадиях исследования не имеет такого же эффекта, как крупномасштабное клиническое испытание.   

Альцгеймер как болезнь 

Болезнь Альцгеймера классифицируется по потеря функции в клетках головного мозга. Это может привести к полному уничтожению клеток головного мозга. Поражаемые функции мозга включают потерю памяти, изменение мыслительного процесса, а также постепенную и медленную потерю подвижности. На это повреждение клеток головного мозга приходится от 60 до 80 процентов случаев деменции. 

Симптомы и диагностика 

Симптомы у всех разные, хотя в большинстве ситуаций есть общие черты. А общий индикатор это неспособность удерживать новую информацию. Области мозга, предназначенные для создания новых воспоминаний, обычно являются местами, где происходит первоначальное повреждение.  

С течением времени распространение болезни приводит к потере других функций. Типичные симптомы включают потерю памяти, которая мешает повседневной деятельности, трудности с планированием и принятием решений, проблемы с распознаванием особых отношений и визуальных образов, избегание социальной деятельности, тревогу и бессонницу. Со временем происходит снижение когнитивных функций. Людям потребуется помощь в выполнении повседневных дел. Тяжелые случаи приводят к привязке к постели. Эта бездеятельность и ограниченная подвижность увеличивают вероятность инфекций, наносящих ущерб иммунной системе. 

Не существует прямого метода диагностики болезни Альцгеймера. С помощью невролога проводятся различные анализы. Необходимы история болезни и предыстория пациента — это предиктор вероятности болезни Альцгеймера. Семья и друзья сталкиваются с выявлением любых изменений в образе мышления и навыках. Анализы крови и сканирование мозга также используются для подтверждения следов деменции. Наконец, проводятся неврологические, когнитивные и физические обследования. 

Трансформация мозга при болезни Альцгеймера 

Болезнь Альцгеймера проявляется в виде клубков (также известных как тау-клубки) или бляшек (бета-амилоидные бляшки). Клубки «мешают жизненно важным процессам». Бляшки представляют собой отложения на разрозненных участках это может быть токсичным в мозгу на высоких уровнях. В обоих случаях он препятствует передаче информации между нейронами в виде синапсов. Поток сигналов в мозгу также отвечает за мыслительные процессы, эмоции, подвижность и навыки. Отсутствие синапсов приводит к гибели нейронов. Бета-амилоид блокирует поток синапсов. В то время как клубки тау сдерживают питательные вещества и важные молекулы внутри нейрона. Сканирование мозга людей, страдающих болезнью Альцгеймера, обычно показывает изображения дебриса от гибели нейронов и клеток, воспаления и усадки областей мозга из-за потери клеток.   

Фармацевтическое лечение – адуканумаб и AADva-1 

Лечение болезни Альцгеймера часто нацелено на бета-амилоид. Это основной компонент развивающихся бляшек. Есть два фермента, ответственных за секрецию бета-амилоида; бета-секретаза и гамма-секретаза. Потеря памяти, связанная с болезнью Альцгеймера, происходит при накоплении бета-амилоида и тау-треугольников. Тем не менее, требуется от 15 до 20 лет, прежде чем заметное влияние на память. Крайне важно вмешиваться в процессы участвует в формировании бета-амилоидных бляшек. Это включает в себя блокирование активности фермента по созданию бляшек, уменьшение образования агрегатов бета-амилоида и использование антител для расщепления бета-амилоида в головном мозге. Предыдущие исследования показали, что большинство препаратов в 3-й фазе испытаний не выявили корреляции между снижением количества бета-амилоидных белков и задержкой снижения когнитивных функций.  

Биотехнологическая организация, Biogen Idec успешно прошли первую фазу для препарата адуканумаб. Исследование, проведенное на первом этапе, направлено на проверку переносимости и безопасности препарата. Испытания первой фазы проводятся на небольшой группе людей и в течение периода от шести месяцев до года. Состояние здоровья людей, участвующих в первой фазе исследования, включает людей с бета-амилоидом, присутствующим в мозге, и других, у которых были ранние стадии болезни Альцгеймера.  

Адуканумаб представляет собой моноклональное антитело против накопления бета-амилоида. Антитело действует как метка и сигнализирует иммунной системе о необходимости уничтожить бета-амилоидные клетки. Перед лечением ПЭТ помогает определить количество бета-амилоидных белков. Предполагается, что снижение уровня бета-амилоида улучшит когнитивные функции человека. На основании полученных результатов сделан вывод, что адуканумаб является дозозависимым препаратом. Повышенная доза оказывала большее влияние на уменьшение бета-амилоидных бляшек. 

Одним из недостатков этого испытания препарата является то, что не у каждого пациента были обнаружены признаки образования бета-амилоида в головном мозге. Не все испытали на себе польза от лекарства. Кроме того, не у всех пациентов наблюдалось снижение когнитивных функций. Индивидуумы сохранили большую часть своих функций. Потеря функции познания связана с гибелью нейронов. Терапия с использованием антител направлена ​​на уничтожение роста бляшек, а не на регенерацию утраченных нейронов.  

Многообещающие отзывы о первой фазе испытаний развенчивают другие методы лечения. Хотя лекарства помогли уменьшить количество бляшек, адуканумаб является первой терапией антителами, направленной на замедление снижения когнитивных функций. 

Важно отметить, что размер выборки испытания первой фазы относительно невелик. Таким образом, третья фаза клинических испытаний имеет большое значение для большей группы пациентов. Клинические испытания фазы 40,000 будут проверять эффективность препарата в больших группах населения. Еще одна проблема – приблизительная стоимость лекарства. Ожидается, что пациент с болезнью Альцгеймера будет тратить на лечение около XNUMX XNUMX долларов в год. 

AADva-1 включает в себя активная вакцина запускать иммунный ответ на тау-белки. В результате происходит распад белка. Первая фаза исследования включала 30 пациентов с болезнью Альцгеймера от легкой до умеренной степени тяжести. Разовая доза инъекций вводилась каждый месяц. Здесь исследовали безопасность, переносимость и иммунный ответ препарата. По состоянию на март 2016 года начался второй этап испытаний. В нем приняли участие около 185 пациентов. Инъекции вводили для проверки когнитивных функций, безопасности и иммунного ответа у человека. Идет третья фаза клинических испытаний. Этот этап предназначен для того, чтобы гарантировать, что ADDva-1 может остановить образование агрегатов тау-белка.