Новий препарат Адуканумаб є перспективним у лікуванні хвороби Альцгеймера

Хвороба Альцгеймера була виявлена ​​близько 100 років тому. Однак тільки протягом останніх 30 років його стали визнавати провідна причина деменції і основною причиною смерті. Ліків від хвороби немає. Доступні методи лікування лише запобігають, сповільнюють і зупиняють поширення хвороби. Поточні дослідження лікування хвороби Альцгеймера зосереджені на ранній діагностиці. Головною проблемою відкриття нових ліків є те, що ефективність лікування на ранніх стадіях дослідження не має такого ж впливу, як масштабне клінічне випробування.   

Альцгеймер як хвороба 

Хвороба Альцгеймера класифікується за втрата функцій клітин мозку. Це може призвести до повного знищення клітин мозку. Функції мозку, які страждають, включають втрату пам’яті, зміну процесу мислення, а також поступову та повільну втрату рухливості. Це пошкодження клітин мозку є причиною від 60 до 80 відсотків випадків деменції. 

Симптоми та діагноз 

Симптоми різні для кожного, хоча в більшості ситуацій є спільні риси. А загальний показник це нездатність зберігати нову інформацію. Ділянки мозку, призначені для створення нових спогадів, зазвичай є місцями початкового пошкодження.  

З плином часу поширення захворювання викликає інші втрати функцій. Типові симптоми включають втрату пам’яті, яка заважає повсякденній діяльності, труднощі з плануванням і прийняттям рішень, проблеми з розпізнаванням особливих стосунків і візуальних образів, уникнення соціальної активності, тривожність і безсоння. З часом спостерігається зниження когнітивних функцій. Люди потребуватимуть допомоги у виконанні щоденних справ. Важкі випадки призводять до догляду на ліжку. Така бездіяльність і обмежена рухливість збільшують ймовірність інфекцій, які згубно діють на імунну систему. 

Немає прямого методу діагностики хвороби Альцгеймера. За участю невролога проводяться різні обстеження. Потрібна історія хвороби та історія пацієнта — це є показником ймовірності хвороби Альцгеймера. Родина та друзі стикаються з визначенням будь-яких змін у моделях мислення та навичках. Аналізи крові та сканування мозку також використовуються для перевірки слідів деменції. Нарешті, проводяться неврологічні, когнітивні та фізичні обстеження. 

Трансформація мозку при хворобі Альцгеймера 

Альцгеймер проявляється у вигляді клубків (також відомих як клубки тау) або бляшок (бета-амілоїдних бляшок). Клубки «втручаються в життєво важливі процеси». Бляшки — це відкладення на розсіяній території які можуть бути токсичними для мозку у високих рівнях. В обох сценаріях це перешкоджає передачі інформації між нейронами у формі синапсів. Потік сигналів у мозку також відповідає за процеси мислення, емоції, рухливість і навички. Відсутність синапсів призводить до загибелі нейронів. Бета-амілоїд блокує потік синапсів. Тоді як клубки тау стримують поживні речовини та важливі молекули всередині нейрона. Сканування мозку людей, уражених хворобою Альцгеймера, зазвичай показує зображення уламків від загибелі нейронів і клітин, запалення та зменшення ділянок мозку через втрату клітин.   

Фармацевтичне лікування – адуканумаб і AADva-1 

Лікування хвороби Альцгеймера часто спрямоване на бета-амілоїд. Це основний компонент розвитку бляшок. Є два ферменти, які відповідають за секрецію бета-амілоїду; бета-секретаза і гамма-секретаза. Втрата пам'яті, пов'язана з хворобою Альцгеймера, відбувається з накопиченням бета-амілоїду та трикутників тау. Тим не менш, потрібно від 15 до 20 років, перш ніж помітний вплив на пам'ять. Вкрай важливо втручатися в процеси бере участь у формуванні бета-амілоїдних бляшок. Це включає блокування активності ферменту у створенні бляшок, зменшення утворення агрегатів бета-амілоїду та використання антитіл для розщеплення бета-амілоїду в мозку. Попередні дослідження показали, що більшість препаратів у фазі 3 випробувань не мали кореляції між зниженою кількістю бета-амілоїдних білків і затримкою зниження когнітивних функцій.  

Біотехнологічна організація, Біоген Ідек успішно пройшли першу фазу для препарату адуканумаб. Дослідження, проведене на першій фазі, спрямоване на перевірку переносимості та безпеки препарату. Випробування першої фази проводяться на невеликій групі людей протягом періоду від шести місяців до року. Стан здоров’я осіб, які беруть участь у дослідженні першої фази, включає осіб з бета-амілоїдом, присутнім у мозку, та інших, які перенесли ранні стадії хвороби Альцгеймера.  

Адуканумаб є моноклональним антитілом проти накопичення бета-амілоїду. Антитіло діє як мітка та сигналізує імунній системі знищити бета-амілоїдні клітини. Перед лікуванням ПЕТ-сканування допомагає кількісно визначити наявність бета-амілоїдних білків. Існує гіпотеза, що зниження рівня бета-амілоїду покращить когнітивні функції людини. На основі результатів було зроблено висновок, що адуканумаб є дозозалежним препаратом. Збільшення дози мало більший ефект у зменшенні бета-амілоїдних бляшок. 

Одним із недоліків цього випробування препарату є те, що не в кожного пацієнта спостерігалися ознаки утворення бета-амілоїду в мозку. Не всі відчули це користь препарату. Крім того, не всі пацієнти зазнали зниження когнітивних функцій. Люди мали більшість своїх функцій недоторканими. Втрата когнітивної функції пов’язана із загибеллю нейронів. Терапія, яка включає антитіла, спрямована на знищення росту бляшок, а не на регенерацію втрачених нейронів.  

Багатообіцяючі відгуки першої фази дослідження розвінчують інші методи лікування. Хоча ліки допомогли зменшити кількість бляшок, Aducanumab є першою терапією антитілами, яка спрямована на уповільнення когнітивного зниження. 

Важливо зазначити, що розмір вибірки першої фази дослідження є відносно невеликим. Таким чином, третя фаза клінічного випробування є важливою для більшого натовпу пацієнтів. Третя фаза клінічних випробувань перевірить ефективність препарату у великих популяціях. Інше, що викликає занепокоєння, — приблизна вартість ліків. Очікується, що хворий на хворобу Альцгеймера витрачатиме близько 40,000 XNUMX доларів на рік на лікування. 

AADva-1 містить ан активна вакцина для запуску імунної відповіді на тау-білки. В результаті відбувається деградація білка. Дослідження першої фази складалося з 30 пацієнтів із легкою та помірною хворобою Альцгеймера. Щомісяця вводили одну дозу ін'єкцій. Тут перевіряли безпеку, толерантність та імунну відповідь препарату. Станом на березень 2016 року почалася друга фаза судового розгляду. У ньому взяли участь близько 185 пацієнтів. Ін’єкції вводилися для перевірки когнітивних функцій, безпеки та імунної відповіді у людини. Триває третя фаза клінічного випробування. Ця стадія призначена для того, щоб ADDva-1 міг зупинити утворення агрегатів білка тау.