Novi lijek, Aducanumab, obećava u liječenju Alchajmera

Alchajmerova bolest je identifikovana pre oko 100 godina. Međutim, tek je u posljednjih 30 godina postao prepoznat kao vodeći uzrok demencije i primarni uzrok smrti. Ne postoji lijek za bolest. Dostupni tretmani samo sprečavaju, usporavaju i zaustavljaju širenje bolesti. Tekuća istraživanja o liječenju Alchajmera fokusirana su na ranu dijagnozu. Glavni izazov otkrića novih lijekova je da učinak liječenja u ranim fazama istraživanja nema isti učinak kao kliničko ispitivanje velikih razmjera.   

Alchajmer kao bolest 

Alchajmerova bolest je kategorisana po gubitak funkcije moždanih stanica. To bi moglo dovesti do potpunog iskorenjivanja moždanih stanica. Funkcije mozga koje su pogođene uključuju gubitak pamćenja, promjenu u misaonom procesu, kao i postepen i spor gubitak pokretljivosti. Ovo oštećenje moždanih ćelija čini 60 do 80 posto slučajeva demencije. 

Simptomi i dijagnoza 

Simptomi su različiti za svakoga, iako postoje zajedničke karakteristike koje se javljaju u većini situacija. A zajednički indikator je nemogućnost zadržavanja novih informacija. Regije mozga posvećene izgradnji novih sjećanja su obično mjesta na kojima dolazi do početnih oštećenja.  

Kako vrijeme napreduje, širenje bolesti uzrokuje druge gubitke funkcije. Tipični simptomi uključuju gubitak pamćenja koji ometa svakodnevne aktivnosti, poteškoće s planiranjem i donošenjem odluka, izazove u prepoznavanju posebnih odnosa i vizualnih slika, izbjegavanje društvenih aktivnosti, anksioznost i nesanicu. S vremenom dolazi do opadanja kognitivnih funkcija. Pojedinci bi trebali pomoć u obavljanju svakodnevnih aktivnosti. Teški slučajevi dovode do njege u krevetu. Ova neaktivnost i smanjena pokretljivost povećavaju mogućnost infekcija koje su štetne za imunološki sistem. 

Ne postoji direktna metoda za dijagnozu Alchajmera. Uz pomoć neurologa provode se različiti testovi. Potrebna je medicinska anamneza i istorijat pacijenta—ovo je prediktor za mogućnost obolijevanja od Alchajmera. Porodica i prijatelji suočeni su sa prepoznavanjem bilo kakvih promjena u obrascu razmišljanja i vještinama. Testovi krvi i skeniranje mozga također se koriste za provjeru tragova demencije. Na kraju se provode neurološki, kognitivni i fizikalni pregledi. 

Transformacija mozga s Alchajmerom 

Alchajmer se manifestuje u obliku čvorova (takođe poznatih kao tau tangles) ili plakova (beta-amiloidnih plakova). Zamršenost "ometa vitalne procese." Plakovi su naslage na raštrkanom području koji mogu biti toksični u mozgu na visokim razinama. U oba scenarija, ometa prijenos informacija između neurona u obliku sinapsi. Protok signala u mozgu je također odgovoran za misaone procese, emocije, mobilnost i vještine. Odsustvo sinapsi dovodi do smrti neurona. Beta-amiloidi ometaju protok sinapsi. Dok tau zapleti odvraćaju hranljive materije i važne molekule unutar neurona. Skeniranje mozga osoba zahvaćenih Alchajmerom obično pokazuje slike ostataka od smrti neurona i ćelija, upale i skupljanja regiona mozga usled gubitka ćelija.   

Farmaceutski tretman – Aducanumab i AADva-1 

Tretmani Alchajmerove bolesti često ciljaju na beta-amiloide. To je glavna komponenta razvoja plakova. Postoje dva enzima koja su odgovorna za lučenje beta-amiloida; beta-sekretaza i gama-sekretaza. Gubitak pamćenja povezan s Alchajmerom javlja se akumulacijom beta-amiloida i tau trokuta. Ipak, potrebno je između 15 i 20 godina prije nego što dođe do značajnog efekta na pamćenje. Ključno je da ometaju procese uključeni u formiranje beta-amiloidnih plakova. To uključuje blokiranje aktivnosti enzima u stvaranju plakova, smanjenje stvaranja agregata beta-amiloida i korištenje antitijela za razgradnju beta-amiloida u mozgu. Prethodne studije su pokazale da većina lijekova u fazi 3 ispitivanja nije uspjela imati korelaciju između smanjene količine beta-amiloidnih proteina i odlaganja kognitivnog pada.  

Biotehnološka organizacija, Biogen Idec bili su uspješni u prolasku prve faze za lijek, aducanumab. Studija podvrgnuta u prvoj fazi je usmjerena na testiranje tolerancije i sigurnosti lijeka. Ispitivanja prve faze odvijaju se na maloj grupi ljudi i to u periodu od šest mjeseci do godinu dana. Zdravstveno stanje pojedinaca uključenih u ispitivanje prve faze uključuje osobe s beta-amiloidom prisutnim u mozgu i druge koji su iskusili rane faze Alchajmera.  

Adukanumab je monoklonsko antitijelo protiv nakupljanja beta-amiloida. Antitijelo djeluje kao oznaka i signalizira imunološkom sistemu da uništi beta-amiloidne ćelije. Prije tretmana, PET skeniranje pomaže u kvantificiranju prisustva beta-amiloidnih proteina. Pretpostavlja se da će smanjenje nivoa beta-amiloida poboljšati kogniciju kod pojedinca. Na osnovu rezultata zaključeno je da je adukanumab lijek koji ovisi o dozi. Povećana doza imala je veći učinak u smanjenju beta-amiloidnih plakova. 

Jedna od mana ovog ispitivanja lijeka je da nije svaki pacijent pokazao znakove stvaranja beta-amiloida u mozgu. Nisu svi iskusili korist od leka. Osim toga, nisu svi pacijenti iskusili kognitivni pad. Pojedinci su većinu svojih funkcija imali netaknutu. Gubitak funkcije u kogniciji je povezan sa smrću neurona. Terapije koje uključuju antitijela imaju za cilj uništavanje rasta plakova, a ne regeneraciju izgubljenih neurona.  

Obećavajuća povratna informacija o ispitivanju prve faze razotkriva druge terapije. Iako su lijekovi pomogli u smanjenju broja plakova, Aducanumab je prva terapija antitijelima koja ima za cilj usporavanje kognitivnog pada. 

Važno je istaći da je veličina uzorka ispitivanja prve faze relativno mala. Stoga je kliničko ispitivanje faze tri značajno za veći broj pacijenata. Treća faza kliničkih ispitivanja će testirati efikasnost lijeka u velikim populacijama. Još jedna briga je približna cijena lijeka. Očekuje se da će pacijent sa Alchajmerom potrošiti oko 40,000 dolara godišnje za liječenje. 

AADva-1 uključuje an aktivna vakcina za pokretanje imunološkog odgovora na tau proteine. Rezultat je degradacija proteina. Ispitivanje prve faze bilo je sastavljeno od 30 pacijenata koji su pokazivali blage do umjerene razine Alchajmerove bolesti. Svakog mjeseca davana je jedna doza injekcija. Ovdje je ispitana sigurnost, tolerancija i imunološki odgovor lijeka. Od marta 2016. počela je druga faza suđenja. Uključivalo je oko 185 pacijenata. Injekcije su davane radi testiranja kognitivnih funkcija, sigurnosti i imunološkog odgovora kod pojedinca. Treća faza kliničkog ispitivanja je u procesu. Ova faza je prilagođena da osigura da ADDva-1 može zaustaviti stvaranje tau proteinskih agregata.