Ilaçi i ri, Aducanumab, jep premtime në shërimin e Alzheimerit

Sëmundja e Alzheimerit u identifikua rreth 100 vjet më parë. Megjithatë, ishte vetëm brenda 30 viteve të fundit që ajo u njoh si shkaku kryesor i demencës dhe një shkak kryesor i vdekjes. Nuk ka shërim për sëmundjen. Trajtimet e disponueshme vetëm parandalojnë, ngadalësojnë dhe ndalojnë përhapjen e sëmundjes. Hulumtimi i vazhdueshëm për trajtimin e Alzheimerit fokusohet në diagnostikimin e hershëm. Një sfidë kryesore e zbulimit të ilaçeve të reja është se performanca e trajtimit në fazat e hershme të hulumtimit nuk ka të njëjtin ndikim si një provë klinike në shkallë të gjerë.   

Alzheimer si sëmundje 

Sëmundja e Alzheimerit kategorizohet nga humbja e funksionit të qelizave të trurit. Kjo mund të çojë në zhdukjen e plotë të qelizave të trurit. Funksionet e trurit që preken përfshijnë humbjen e kujtesës, ndryshimin në procesin e të menduarit, si dhe humbjen graduale dhe të ngadaltë të lëvizshmërisë. Ky dëmtim në qelizat e trurit përbën 60 deri në 80 për qind të rasteve të demencës. 

Simptomat dhe diagnoza 

Simptomat janë të ndryshme për të gjithë, megjithëse ka të përbashkëta që përjetohen në shumicën e situatave. A tregues i përbashkët është pamundësia për të mbajtur informacione të reja. Zonat e trurit të dedikuara për ndërtimin e kujtimeve të reja janë zakonisht vendet ku ndodhin dëmtimi fillestar.  

Me kalimin e kohës, përhapja e sëmundjes shkakton humbje të tjera të funksionit. Simptomat tipike përfshijnë humbjen e kujtesës që ndërhyn në aktivitetet e përditshme, vështirësi në planifikimin dhe marrjen e zgjidhjeve, sfidat në njohjen e marrëdhënieve të veçanta dhe imazhet vizuale, shmangien e aktiviteteve shoqërore, ankthin dhe pagjumësinë. Ka një rënie në funksionet njohëse me kalimin e kohës. Individët do të kishin nevojë për ndihmë në kryerjen e aktiviteteve të përditshme. Rastet e rënda çojnë në kujdes të lidhur me shtrat. Ky pasivitet dhe lëvizshmëri e reduktuar rrisin mundësinë e infeksioneve që janë të dëmshme për sistemin imunitar. 

Nuk ka asnjë metodë të drejtpërdrejtë për të diagnostikuar Alzheimer. Me ndihmën e një neurologu kryhen analiza të ndryshme. Kërkohet një histori mjekësore dhe një historik i pacientit - ky është një parashikues për mundësinë e të sëmurit të Alzheimer. Familja dhe miqtë përballen me identifikimin e çdo ndryshimi në modelin dhe aftësitë e të menduarit. Testet e gjakut dhe skanimet e trurit përdoren gjithashtu për të verifikuar gjurmët e demencës. Së fundi, kryhen ekzaminime neurologjike, konjitive dhe fizike. 

Transformimi i trurit me Alzheimer 

Alzheimer manifestohet në formën e ngatërresave (të njohura edhe si tau tangles) ose pllakave (pllakat beta-amiloide). Ngatërresat "ndërhyjnë në proceset jetësore". Pllakat janë depozitime në një zonë të shpërndarë që mund të jenë toksike në tru në nivele të larta. Në të dy skenarët, ai pengon transferimin e informacionit midis neuroneve në formën e sinapseve. Rrjedha e sinjaleve në tru janë gjithashtu përgjegjëse për proceset e të menduarit, emocionet, lëvizshmërinë dhe aftësitë. Mungesa e sinapseve rezulton në vdekjen e neuroneve. Beta-amiloidi pengon rrjedhën e sinapseve. Ndërsa ngatërresat tau pengojnë lëndët ushqyese dhe molekulat e rëndësishme brenda neuronit. Skanimi i trurit të individëve të prekur nga Alzheimer zakonisht tregon imazhe të mbetjeve nga vdekja e neuroneve dhe qelizave, inflamacioni dhe tkurrja e rajoneve të trurit për shkak të humbjes së qelizave.   

Trajtimi farmaceutik – Aducanumab dhe AADva-1 

Trajtimet e Alzheimerit shpesh synojnë beta-amiloidin. Është komponenti kryesor i zhvillimit të pllakave. Janë dy enzima që janë përgjegjëse për sekretimin e beta-amiloidit; beta-sekretaza dhe gama-sekretaza. Humbja e kujtesës e lidhur me Alzheimer ndodh me akumulimin e trekëndëshave beta-amiloide dhe tau. Megjithatë, duhen 15 deri në 20 vjet përpara se të ketë një efekt të dukshëm në kujtesë. Është vendimtare për të ndërhyjnë në procese të përfshirë në formimin e pllakave beta-amiloide. Kjo përfshin bllokimin e aktivitetit të enzimës në krijimin e pllakave, reduktimin e formimit të agregateve beta-amiloide dhe përdorimin e antitrupave për të zbërthyer beta-amiloidin në të gjithë trurin. Studimet e mëparshme treguan se shumica e barnave në provën e fazës 3, nuk arritën të kishin një korrelacion midis sasisë së reduktuar të proteinave beta-amiloide dhe vonesës në rënien njohëse.  

Organizata e Bioteknologjisë, Biogen Idec ishin të suksesshëm në kalimin e fazës së parë për ilaçin, aducanumab. Studimi i kryer në fazën e parë synon të testojë tolerancën dhe sigurinë e drogës. Provat e fazës së parë ndodhin mbi një grup të vogël njerëzish dhe brenda një periudhe prej gjashtë muajsh deri në një vit. Gjendja shëndetësore e individëve të përfshirë në provën e fazës së parë përfshin individë me beta-amiloide të pranishme në tru dhe të tjerë që përjetuan fazat e hershme të Alzheimerit.  

Aducanumab është një antitrup monoklonal kundër akumulimit të beta-amiloidit. Antitrupi vepron si një etiketë dhe sinjalizon sistemin imunitar për të shkatërruar qelizat beta-amiloide. Para trajtimit, një skanim PET ndihmon në përcaktimin sasior të pranisë së proteinave beta-amiloide. Është hipotezuar se ulja e niveleve të beta-amiloidit do të përmirësojë njohjen e individit. Bazuar në rezultatet, u arrit në përfundimin se aducanumab është një ilaç i varur nga doza. Një dozë e rritur kishte një efekt më të madh në reduktimin e pllakave beta-amiloide. 

Një nga të metat e këtij testi të barnave është se jo çdo pacient tregoi shenja të formimit të beta-amiloidit në tru. Jo të gjithë e përjetuan përfitimin e mjekimit. Për më tepër, jo të gjithë pacientët përjetuan rënie njohëse. Individët kishin shumicën e funksioneve të tyre të paprekura. Humbja e funksionit në njohje shoqërohet me vdekjen e neuroneve. Terapitë që përfshijnë antitrupa synojnë të shkatërrojnë rritjen e pllakave në vend që të rigjenerojnë neuronet e humbura.  

Reagimet premtuese të provës së fazës së parë zhvlerësojnë terapitë e tjera. Megjithëse medikamentet kanë ndihmuar në reduktimin e numrit të pllakave, Aducanumab është terapia e parë me antitrupa që synon ngadalësimin e rënies njohëse. 

Është e rëndësishme të theksohet se madhësia e kampionit të provës së fazës së parë është relativisht e vogël. Prandaj, prova klinike e fazës së tretë është e rëndësishme për turmën më të madhe të pacientëve. Provat klinike të fazës së tretë do të testojnë efektivitetin e ilaçit në popullata të mëdha. Një shqetësim tjetër është kostoja e përafërt e mjekimit. Pritet që pacienti me Alzheimer të shpenzojë rreth 40,000 dollarë në vit për trajtim. 

AADva-1 përfshin një vaksinë aktive për të nxitur përgjigjen imune ndaj proteinave tau. Rezultati është degradimi i proteinave. Prova e fazës së parë përbëhej nga 30 pacientë që tregonin nivele të lehta deri në mesatare të sëmundjes Alzheimer. Një dozë e vetme injeksionesh u administrua çdo muaj. Këtu u ekzaminua siguria, toleranca dhe përgjigja imune e ilaçit. Që nga marsi 2016, filloi gjyqi i fazës së dytë. Ai përfshinte rreth 185 pacientë. Injeksionet u administruan për të testuar funksionet njohëse, sigurinë dhe përgjigjen imune tek individi. Faza e tretë e provës klinike është në proces. Kjo fazë është krijuar për të siguruar që ADDva-1 mund të ndalojë formimin e agregateve të proteinave tau.