അൽഷിമേഴ്‌സിനെ സുഖപ്പെടുത്തുമെന്ന് പുതിയ മരുന്ന്, അഡുകാനുമാബ്

100 വർഷം മുമ്പാണ് അൽഷിമേഴ്‌സ് രോഗം കണ്ടെത്തിയത്. എന്നിരുന്നാലും, കഴിഞ്ഞ 30 വർഷത്തിനുള്ളിൽ മാത്രമാണ് ഇത് അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടത് ഡിമെൻഷ്യയുടെ പ്രധാന കാരണം മരണത്തിൻ്റെ പ്രാഥമിക കാരണവും. രോഗത്തിന് ചികിത്സയില്ല. ലഭ്യമായ ചികിത്സകൾ രോഗം പടരുന്നത് തടയുകയും മന്ദഗതിയിലാവുകയും തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. അൽഷിമേഴ്‌സ് ചികിത്സയിൽ നടന്നുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന ഗവേഷണം നേരത്തെയുള്ള രോഗനിർണയത്തിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. ഗവേഷണത്തിൻ്റെ പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിലെ ചികിത്സയുടെ പ്രകടനം വലിയ തോതിലുള്ള ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിൻ്റെ അതേ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നില്ല എന്നതാണ് പുതിയ മരുന്ന് കണ്ടെത്തലിൻ്റെ പ്രധാന വെല്ലുവിളി.   

ഒരു രോഗമായി അൽഷിമേഴ്സ് 

അൽഷിമേഴ്‌സ് രോഗത്തെ തരം തിരിച്ചിരിക്കുന്നു മസ്തിഷ്ക കോശങ്ങളിലെ പ്രവർത്തന നഷ്ടം. ഇത് മസ്തിഷ്ക കോശങ്ങളെ പൂർണ്ണമായും ഇല്ലാതാക്കാൻ ഇടയാക്കും. മസ്തിഷ്ക പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ മെമ്മറി നഷ്ടം, ചിന്താ പ്രക്രിയയിലെ മാറ്റം, ചലനശേഷി ക്രമേണയും സാവധാനത്തിലുള്ള നഷ്ടവും ഉൾപ്പെടുന്നു. മസ്തിഷ്ക കോശങ്ങളിലെ ഈ തകരാറാണ് ഡിമെൻഷ്യയുടെ 60 മുതൽ 80 ശതമാനം വരെ കേസുകൾക്കും കാരണമാകുന്നത്. 

രോഗലക്ഷണങ്ങളും രോഗനിർണയവും 

മിക്ക സാഹചര്യങ്ങളിലും പൊതുവായി അനുഭവപ്പെടുന്നുണ്ടെങ്കിലും ലക്ഷണങ്ങൾ എല്ലാവർക്കും വ്യത്യസ്തമാണ്. എ പൊതു സൂചകം പുതിയ വിവരങ്ങൾ സൂക്ഷിക്കാനുള്ള കഴിവില്ലായ്മയാണ്. പുതിയ ഓർമ്മകൾ നിർമ്മിക്കുന്നതിനായി സമർപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന മസ്തിഷ്ക മേഖലകൾ സാധാരണയായി പ്രാരംഭ കേടുപാടുകൾ സംഭവിക്കുന്ന സ്ഥലങ്ങളാണ്.  

കാലക്രമേണ, രോഗത്തിൻ്റെ വ്യാപനം മറ്റ് പ്രവർത്തന നഷ്ടത്തിന് കാരണമാകുന്നു. ദൈനംദിന പ്രവർത്തനങ്ങളെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന ഓർമ്മക്കുറവ്, ആസൂത്രണം ചെയ്യുന്നതിനും തീരുമാനങ്ങൾ എടുക്കുന്നതിനുമുള്ള ബുദ്ധിമുട്ട്, പ്രത്യേക ബന്ധങ്ങളും ദൃശ്യ ചിത്രങ്ങളും തിരിച്ചറിയുന്നതിലുള്ള വെല്ലുവിളികൾ, സാമൂഹിക പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ നിന്ന് ഒഴിവാക്കൽ, ഉത്കണ്ഠ, ഉറക്കമില്ലായ്മ എന്നിവ സാധാരണ ലക്ഷണങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. കാലക്രമേണ വൈജ്ഞാനിക പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ കുറവുണ്ട്. ദൈനംദിന പ്രവർത്തനങ്ങൾ നടത്തുന്നതിന് വ്യക്തികൾക്ക് സഹായം ആവശ്യമാണ്. കഠിനമായ കേസുകൾ കിടക്കയിൽ കിടക്കുന്ന പരിചരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ഈ നിഷ്‌ക്രിയത്വവും ചലനശേഷി കുറയുന്നതും രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന് ഹാനികരമായ അണുബാധയ്ക്കുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. 

അൽഷിമേഴ്‌സ് രോഗനിർണ്ണയത്തിന് നേർവിപരീതമായ രീതികളൊന്നുമില്ല. ഒരു ന്യൂറോളജിസ്റ്റിൻ്റെ സഹായത്തോടെ, വിവിധ പരിശോധനകൾ നടത്തുന്നു. രോഗിയുടെ മെഡിക്കൽ ചരിത്രവും പശ്ചാത്തലവും ആവശ്യമാണ് - ഇത് അൽഷിമേഴ്‌സ് ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യതയുടെ പ്രവചനമാണ്. ചിന്താരീതിയിലും കഴിവുകളിലും എന്തെങ്കിലും മാറ്റങ്ങൾ തിരിച്ചറിയാൻ കുടുംബവും സുഹൃത്തുക്കളും അഭിമുഖീകരിക്കുന്നു. ഡിമെൻഷ്യയുടെ അംശം പരിശോധിക്കാൻ രക്തപരിശോധനയും മസ്തിഷ്ക സ്കാനുകളും ഉപയോഗിക്കുന്നു. അവസാനമായി, ന്യൂറോളജിക്കൽ, കോഗ്നിറ്റീവ്, ഫിസിക്കൽ പരീക്ഷകൾ നടത്തുന്നു. 

അൽഷിമേഴ്സിനൊപ്പം തലച്ചോറിൻ്റെ പരിവർത്തനം 

അൽഷിമേഴ്‌സ് ടാംഗിൾസ് (ടൗ ടാംഗിൾസ് എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു) അല്ലെങ്കിൽ ഫലകങ്ങൾ (ബീറ്റാ-അമിലോയ്ഡ് പ്ലേക്കുകൾ) രൂപത്തിലാണ് പ്രകടമാകുന്നത്. കുരുക്കുകൾ "സുപ്രധാന പ്രക്രിയകളിൽ ഇടപെടുന്നു." ചിതറിക്കിടക്കുന്ന പ്രദേശത്തെ നിക്ഷേപങ്ങളാണ് ഫലകങ്ങൾ ഉയർന്ന തലത്തിൽ തലച്ചോറിൽ വിഷാംശം ഉണ്ടാകും. രണ്ട് സാഹചര്യങ്ങളിലും, സിനാപ്‌സുകളുടെ രൂപത്തിൽ ന്യൂറോണുകൾക്കിടയിൽ വിവരങ്ങൾ കൈമാറുന്നതിന് ഇത് തടസ്സമാകുന്നു. തലച്ചോറിലെ സിഗ്നലുകളുടെ ഒഴുക്ക് ചിന്താ പ്രക്രിയകൾ, വികാരങ്ങൾ, ചലനാത്മകത, കഴിവുകൾ എന്നിവയ്ക്കും കാരണമാകുന്നു. സിനാപ്‌സുകളുടെ അഭാവം ന്യൂറോണുകളുടെ മരണത്തിൽ കലാശിക്കുന്നു. ബീറ്റാ അമിലോയിഡ് സിനാപ്സുകളുടെ ഒഴുക്കിനെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. ന്യൂറോണിനുള്ളിലെ പോഷകങ്ങളെയും പ്രധാനപ്പെട്ട തന്മാത്രകളെയും ടൗ ടാംഗിൾസ് തടയുന്നു. അൽഷിമേഴ്‌സ് ബാധിച്ച വ്യക്തികളുടെ ബ്രെയിൻ സ്‌കാൻ സാധാരണയായി ന്യൂറോണുകളുടെയും കോശങ്ങളുടെയും മരണം, വീക്കം, കോശനഷ്ടം മൂലം തലച്ചോറിൻ്റെ ഭാഗങ്ങൾ ചുരുങ്ങൽ എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ ചിത്രങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു.   

ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ ട്രീറ്റ്മെൻ്റ് - അഡുകാനുമാബ്, എഎഡിവ-1 

അൽഷിമേഴ്‌സ് ചികിത്സകൾ പലപ്പോഴും ബീറ്റാ-അമിലോയിഡിനെ ലക്ഷ്യമിടുന്നു. ഫലകങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രധാന ഘടകമാണിത്. ബീറ്റാ-അമിലോയിഡ് സ്രവിക്കുന്ന രണ്ട് എൻസൈമുകൾ ഉണ്ട്; ബീറ്റാ-സെക്രട്ടേസും ഗാമാ-സെക്രട്ടേസും. ബീറ്റാ-അമിലോയിഡ്, ടൗ ത്രികോണങ്ങൾ എന്നിവയുടെ ശേഖരണത്തോടെയാണ് അൽഷിമറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മെമ്മറി നഷ്ടം സംഭവിക്കുന്നത്. എന്നിരുന്നാലും, മെമ്മറിയിൽ ശ്രദ്ധേയമായ പ്രഭാവം ഉണ്ടാകുന്നതിന് 15 മുതൽ 20 വർഷം വരെ എടുക്കും. അത് നിർണായകമാണ് പ്രക്രിയകളിൽ ഇടപെടുക ബീറ്റാ-അമിലോയിഡ് ഫലകങ്ങൾ രൂപീകരിക്കുന്നതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഫലകങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിൽ എൻസൈമിൻ്റെ പ്രവർത്തനത്തെ തടയുക, ബീറ്റാ-അമിലോയിഡ് അഗ്രഗേറ്റുകളുടെ രൂപീകരണം കുറയ്ക്കുക, തലച്ചോറിലുടനീളം ബീറ്റാ-അമിലോയിഡിനെ തകർക്കാൻ ആൻ്റിബോഡികളുടെ ഉപയോഗം എന്നിവ ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഫേസ് 3 ട്രയലിൽ മിക്ക മരുന്നുകളും ബീറ്റാ-അമിലോയ്ഡ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ അളവ് കുറയുന്നതും വൈജ്ഞാനിക തകർച്ചയിലെ കാലതാമസവും തമ്മിൽ പരസ്പരബന്ധം പുലർത്തുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടുവെന്ന് മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു.  

ബയോടെക്നോളജി സംഘടന, ബയോജൻ ഐഡെക് അഡുകാനുമാബ് എന്ന മരുന്നിൻ്റെ ഒന്നാം ഘട്ടം വിജയിച്ചു. മരുന്നിൻ്റെ സഹിഷ്ണുതയും സുരക്ഷയും പരിശോധിക്കുന്നതിനാണ് ഒന്നാം ഘട്ടത്തിൽ നടന്ന പഠനം. ആദ്യഘട്ട പരീക്ഷണങ്ങൾ ഒരു ചെറിയ കൂട്ടം ആളുകളിലും ആറുമാസം മുതൽ ഒരു വർഷം വരെയുള്ള കാലയളവിലും സംഭവിക്കുന്നു. ആദ്യഘട്ട പരീക്ഷണത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന വ്യക്തികളുടെ ആരോഗ്യനിലയിൽ തലച്ചോറിൽ ബീറ്റാ-അമിലോയിഡ് ഉള്ള വ്യക്തികളും അൽഷിമറിൻ്റെ പ്രാരംഭ ഘട്ടങ്ങൾ അനുഭവിച്ച മറ്റുള്ളവരും ഉൾപ്പെടുന്നു.  

ബീറ്റാ-അമിലോയിഡിൻ്റെ രൂപീകരണത്തിനെതിരായ ഒരു മോണോക്ലോണൽ ആൻ്റിബോഡിയാണ് അഡുകാനുമാബ്. ആൻറിബോഡി ഒരു ടാഗ് ആയി പ്രവർത്തിക്കുകയും ബീറ്റാ-അമിലോയ്ഡ് കോശങ്ങളെ നശിപ്പിക്കാൻ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ സിഗ്നൽ ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. ചികിത്സയ്ക്ക് മുമ്പ്, ബീറ്റാ-അമിലോയ്ഡ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ സാന്നിധ്യം അളക്കാൻ PET സ്കാൻ സഹായിക്കുന്നു. ബീറ്റാ-അമിലോയിഡിൻ്റെ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നത് വ്യക്തിയുടെ അറിവ് മെച്ചപ്പെടുത്തുമെന്ന് അനുമാനിക്കപ്പെടുന്നു. ഫലങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, aducanumab ഒരു ഡോസ്-ആശ്രിത മരുന്നാണെന്ന് നിഗമനം ചെയ്തു. വർദ്ധിച്ച ഡോസ് ബീറ്റാ-അമിലോയിഡ് ഫലകങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നതിൽ വലിയ സ്വാധീനം ചെലുത്തി. 

ഈ മരുന്ന് പരീക്ഷണത്തിൻ്റെ ഒരു പോരായ്മ, ഓരോ രോഗിയും തലച്ചോറിൽ ബീറ്റാ-അമിലോയിഡ് രൂപീകരണത്തിൻ്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ കാണിച്ചില്ല എന്നതാണ്. എല്ലാവരും അനുഭവിച്ചിട്ടില്ല മരുന്നിൻ്റെ പ്രയോജനം. കൂടാതെ, എല്ലാ രോഗികൾക്കും വൈജ്ഞാനിക തകർച്ച അനുഭവപ്പെട്ടില്ല. വ്യക്തികൾക്ക് അവരുടെ മിക്ക പ്രവർത്തനങ്ങളും കേടുകൂടാതെയുണ്ടായിരുന്നു. അറിവിലെ പ്രവർത്തനം നഷ്ടപ്പെടുന്നത് ന്യൂറോണുകളുടെ മരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. നഷ്ടപ്പെട്ട ന്യൂറോണുകളെ പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കുന്നതിനുപകരം ഫലകങ്ങളുടെ വളർച്ചയെ നശിപ്പിക്കുകയാണ് ആൻ്റിബോഡികൾ ഉൾപ്പെടുന്ന ചികിത്സകൾ ലക്ഷ്യമിടുന്നത്.  

ആദ്യഘട്ട പരീക്ഷണത്തിൻ്റെ വാഗ്ദാന ഫീഡ്‌ബാക്ക് മറ്റ് ചികിത്സകളെ ഇല്ലാതാക്കുന്നു. ഫലകങ്ങളുടെ എണ്ണം കുറയ്ക്കാൻ മരുന്നുകൾ സഹായിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, വൈജ്ഞാനിക തകർച്ചയെ മന്ദഗതിയിലാക്കുന്ന ആദ്യത്തെ ആൻ്റിബോഡി തെറാപ്പിയാണ് അഡുകാനുമാബ്. 

ഘട്ടം ഒന്ന് ട്രയലിൻ്റെ സാമ്പിൾ വലുപ്പം താരതമ്യേന ചെറുതാണെന്ന് ചൂണ്ടിക്കാണിക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്. അതിനാൽ, രോഗികളുടെ വലിയ ജനക്കൂട്ടത്തിന് മൂന്നാം ഘട്ട ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ പ്രധാനമാണ്. മൂന്നാം ഘട്ട ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ വലിയ ജനസംഖ്യയിൽ മരുന്നിൻ്റെ ഫലപ്രാപ്തി പരിശോധിക്കും. മരുന്നിൻ്റെ ഏകദേശ വിലയാണ് മറ്റൊരു ആശങ്ക. അൽഷിമേഴ്‌സ് രോഗിക്ക് പ്രതിവർഷം 40,000 ഡോളർ ചികിത്സയ്ക്കായി ചെലവഴിക്കേണ്ടിവരുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. 

AADva-1 ഒരു ഉൾക്കൊള്ളുന്നു സജീവ വാക്സിൻ ടൗ പ്രോട്ടീനുകളോടുള്ള പ്രതിരോധ പ്രതികരണം ഉണർത്താൻ. പ്രോട്ടീൻ്റെ അപചയമാണ് ഫലം. അൽഷിമേഴ്‌സ് രോഗത്തിൻ്റെ മിതമായതോ മിതമായതോ ആയ അളവുകൾ കാണിക്കുന്ന 30 രോഗികളെ ഉൾപ്പെടുത്തിയാണ് ആദ്യഘട്ട പരീക്ഷണം നടത്തിയത്. ഓരോ മാസവും ഒരു ഡോസ് കുത്തിവയ്പ്പ് നടത്തി. ഇവിടെ മരുന്നുകളുടെ സുരക്ഷ, സഹിഷ്ണുത, പ്രതിരോധശേഷി എന്നിവ പരിശോധിച്ചു. 2016 മാർച്ച് മുതൽ, രണ്ടാം ഘട്ട വിചാരണ ആരംഭിച്ചു. ഇതിൽ 185 ഓളം രോഗികൾ ഉൾപ്പെടുന്നു. വ്യക്തിയുടെ വൈജ്ഞാനിക പ്രവർത്തനങ്ങൾ, സുരക്ഷ, രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണം എന്നിവ പരിശോധിക്കുന്നതിനാണ് കുത്തിവയ്പ്പുകൾ നൽകിയത്. മൂന്നാം ഘട്ട ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ പ്രക്രിയയിലാണ്. ടൗ പ്രോട്ടീൻ അഗ്രഗേറ്റുകളുടെ രൂപീകരണം തടയാൻ ADDva-1 ന് കഴിയുമെന്ന് ഉറപ്പാക്കാൻ ഈ ഘട്ടം രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്നു.