Nowy lek, aducanumab, jest obiecujący w leczeniu choroby Alzheimera

Choroba Alzheimera została odkryta około 100 lat temu. Jednak dopiero w ciągu ostatnich 30 lat został uznany za tzw główną przyczyną demencji i główną przyczyną śmierci. Nie ma lekarstwa na tę chorobę. Dostępne terapie jedynie zapobiegają, spowalniają i powstrzymują rozprzestrzenianie się choroby. Trwające badania nad leczeniem choroby Alzheimera koncentrują się na wczesnej diagnozie. Głównym wyzwaniem związanym z odkrywaniem nowych leków jest to, że skuteczność leczenia na wczesnych etapach badań nie ma takiego samego wpływu jak badanie kliniczne na dużą skalę.   

Alzheimer jako choroba 

Choroba Alzheimera jest klasyfikowana przez utrata funkcji w komórkach mózgowych. Może to doprowadzić do całkowitego wyeliminowania komórek mózgowych. Funkcje mózgu, na które ma to wpływ, obejmują utratę pamięci, zmianę procesu myślowego, a także stopniową i powolną utratę mobilności. To uszkodzenie komórek mózgowych odpowiada za 60 do 80 procent przypadków demencji. 

Objawy i diagnoza 

Objawy są różne dla każdego, chociaż w większości sytuacji występują pewne cechy wspólne. A wspólny wskaźnik jest niezdolność do zapamiętywania nowych informacji. Obszary mózgu odpowiedzialne za tworzenie nowych wspomnień są zwykle miejscami, w których dochodzi do początkowych uszkodzeń.  

W miarę upływu czasu rozprzestrzenianie się choroby powoduje utratę innych funkcji. Typowe objawy to utrata pamięci, która przeszkadza w codziennych czynnościach, trudności w planowaniu i podejmowaniu decyzji, trudności w rozpoznawaniu szczególnych relacji i obrazów wizualnych, unikanie zajęć towarzyskich, niepokój i bezsenność. Z czasem następuje spadek funkcji poznawczych. Osoby będą potrzebowały pomocy w wykonywaniu codziennych czynności. Ciężkie przypadki prowadzą do opieki przykutej do łóżka. Ta bezczynność i ograniczona mobilność zwiększają ryzyko infekcji, które są szkodliwe dla układu odpornościowego. 

Nie ma prostej metody diagnozowania choroby Alzheimera. Z pomocą neurologa przeprowadzane są różne testy. Wymagana jest historia medyczna i pochodzenie pacjenta - jest to predyktor szansy na chorobę Alzheimera. Rodzina i przyjaciele mają do czynienia z identyfikacją wszelkich zmian we wzorcach myślenia i umiejętnościach. Badania krwi i skany mózgu są również wykorzystywane do weryfikacji śladów demencji. Na koniec przeprowadzane są badania neurologiczne, poznawcze i fizyczne. 

Transformacja mózgu z chorobą Alzheimera 

Choroba Alzheimera objawia się w postaci splotów (znanych również jako sploty tau) lub blaszek (blaszek beta-amyloidowych). Sploty „zaburzają procesy życiowe”. Płytki to osady na rozproszonym obszarze które mogą być toksyczne w mózgu na wysokich poziomach. W obu scenariuszach utrudnia przekazywanie informacji między neuronami w postaci synaps. Przepływ sygnałów w mózgu odpowiada również za procesy myślowe, emocje, mobilność i umiejętności. Brak synaps powoduje śmierć neuronów. Beta-amyloid blokuje przepływ synaps. Podczas gdy sploty tau odstraszają składniki odżywcze i ważne cząsteczki w neuronie. Skany mózgów osób dotkniętych chorobą Alzheimera zwykle pokazują obrazy pozostałości po śmierci neuronów i komórek, stanach zapalnych i kurczeniu się obszarów mózgu z powodu utraty komórek.   

Leczenie farmakologiczne – Aducanumab i AADva-1 

Leczenie choroby Alzheimera często jest ukierunkowane na beta-amyloid. Jest głównym składnikiem rozwijających się blaszek miażdżycowych. Istnieją dwa enzymy odpowiedzialne za wydzielanie beta-amyloidu; beta-sekretaza i gamma-sekretaza. Utrata pamięci związana z chorobą Alzheimera występuje wraz z akumulacją trójkątów beta-amyloidu i tau. Niemniej jednak zauważalny wpływ na pamięć zajmuje od 15 do 20 lat. Kluczowe jest ingerować w procesy bierze udział w tworzeniu blaszek beta-amyloidowych. Obejmuje to blokowanie aktywności enzymu w tworzeniu blaszek miażdżycowych, zmniejszanie tworzenia się agregatów beta-amyloidu oraz stosowanie przeciwciał do rozkładania beta-amyloidu w mózgu. Wcześniejsze badania wykazały, że większość leków w badaniu fazy 3 nie wykazała korelacji między zmniejszoną ilością białek beta-amyloidu a opóźnieniem pogorszenia funkcji poznawczych.  

Organizacja biotechnologiczna, Pomysł na biogen pomyślnie przeszli pierwszą fazę leku, aducanumabu. Badanie przeprowadzone w pierwszej fazie ma na celu sprawdzenie tolerancji i bezpieczeństwa leku. Badania fazy pierwszej odbywają się na małej grupie osób i trwają od sześciu miesięcy do roku. Stan zdrowia osób biorących udział w badaniu pierwszej fazy obejmuje osoby z beta-amyloidem obecnym w mózgu oraz inne osoby, które doświadczyły wczesnych stadiów choroby Alzheimera.  

Aducanumab jest przeciwciałem monoklonalnym przeciwko gromadzeniu się beta-amyloidu. Przeciwciało działa jak znacznik i sygnalizuje układowi odpornościowemu zniszczenie komórek beta-amyloidu. Przed leczeniem skan PET pomaga w ilościowym określeniu obecności białek beta-amyloidowych. Przypuszcza się, że obniżenie poziomu beta-amyloidu poprawi funkcje poznawcze u danej osoby. Na podstawie uzyskanych wyników stwierdzono, że adukanumab jest lekiem zależnym od dawki. Zwiększona dawka miała większy wpływ na redukcję blaszek beta-amyloidowych. 

Jedną z wad tego badania leku jest to, że nie każdy pacjent wykazywał oznaki powstawania beta-amyloidu w mózgu. Nie wszyscy doświadczyli tzw korzyść leku. Ponadto nie u wszystkich pacjentów wystąpił spadek funkcji poznawczych. Osoby miały większość swoich funkcji nietkniętych. Utrata funkcji poznawczych jest związana ze śmiercią neuronów. Terapie wykorzystujące przeciwciała mają na celu zniszczenie wzrostu blaszek miażdżycowych, a nie regenerację utraconych neuronów.  

Obiecujące informacje zwrotne z badania fazy pierwszej obalają inne terapie. Chociaż leki pomogły w zmniejszeniu liczby płytek, aducanumab jest pierwszą terapią przeciwciałami, której celem jest spowolnienie spadku funkcji poznawczych. 

Należy podkreślić, że wielkość próby w pierwszej fazie badania jest stosunkowo niewielka. Dlatego badanie kliniczne trzeciej fazy jest istotne dla większej rzeszy pacjentów. Trzecia faza badań klinicznych przetestuje skuteczność leku w dużych populacjach. Innym problemem jest przybliżony koszt leku. Oczekuje się, że pacjent z chorobą Alzheimera wyda około 40,000 XNUMX dolarów rocznie na leczenie. 

AADva-1 zawiera szczepionka aktywna do wywołania odpowiedzi immunologicznej na białka tau. Rezultatem jest degradacja białka. Badanie fazy pierwszej obejmowało 30 pacjentów z łagodnym do umiarkowanego stopniem choroby Alzheimera. Pojedynczą dawkę wstrzyknięć podawano co miesiąc. Tutaj zbadano bezpieczeństwo, tolerancję i odpowiedź immunologiczną leku. Od marca 2016 r. Rozpoczęła się druga faza procesu. Obejmowało ono około 185 pacjentów. Zastrzyki podawano w celu przetestowania funkcji poznawczych, bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej u danej osoby. Trwa trzecia faza badania klinicznego. Ten etap jest dostosowany, aby zapewnić, że ADDva-1 może zatrzymać tworzenie agregatów białka tau.