Нови лек, Адуцанумаб, обећава у лечењу Алцхајмера

Алцхајмерова болест је идентификована пре око 100 година. Међутим, тек у последњих 30 година постао је препознат као водећи узрок деменције и примарни узрок смрти. Не постоји лек за болест. Доступни третмани само спречавају, успоравају и заустављају ширење болести. Текућа истраживања о лечењу Алцхајмера се фокусирају на рану дијагнозу. Главни изазов открића нових лекова је да учинак лечења у раним фазама истраживања нема исти утицај као клиничко испитивање великих размера.   

Алцхајмер као болест 

Алцхајмерова болест је категорисана према губитак функције можданих ћелија. Ово би могло довести до потпуног искорењивања можданих ћелија. Функције мозга које су погођене укључују губитак памћења, промене у мисаоном процесу, као и постепен и спор губитак покретљивости. Ово оштећење можданих ћелија чини 60 до 80 одсто случајева деменције. 

Симптоми и дијагноза 

Симптоми су различити за све, иако постоје заједничке карактеристике у већини ситуација. А заједнички индикатор је немогућност задржавања нових информација. Регије мозга посвећене изградњи нових сећања су обично места где долази до почетних оштећења.  

Како време напредује, ширење болести изазива друге губитке функције. Типични симптоми укључују губитак памћења који омета свакодневне активности, потешкоће у планирању и доношењу одлука, изазове у препознавању посебних односа и визуелних слика, избегавање друштвених активности, анксиозност и несаницу. Временом долази до опадања когнитивних функција. Појединци би требали помоћ у обављању свакодневних активности. Тешки случајеви доводе до неге у кревету. Ова неактивност и смањена покретљивост повећавају шансе за инфекције које су штетне за имуни систем. 

Не постоји директан метод за дијагнозу Алцхајмера. Уз помоћ неуролога, спроводе се различити тестови. Потребна је медицинска анамнеза и историјат пацијента—ово је предиктор шансе за обољење од Алцхајмера. Породица и пријатељи се суочавају са идентификовањем било каквих промена у обрасцу размишљања и вештинама. Тестови крви и скенирање мозга се такође користе за проверу трагова деменције. На крају, спроводе се неуролошки, когнитивни и физички прегледи. 

Трансформација мозга са Алцхајмером 

Алцхајмер се манифестује у облику чворова (такође познатих као тау танглес) или плакова (бета-амилоидних плакова). Заплети „ометају виталне процесе“. Плакови су наслаге на раштрканом подручју који могу бити токсични у мозгу на високим нивоима. У оба сценарија, омета пренос информација између неурона у облику синапси. Ток сигнала у мозгу је такође одговоран за мисаоне процесе, емоције, покретљивост и вештине. Одсуство синапси доводи до смрти неурона. Бета-амилоиди ометају проток синапси. Док тау заплети одвраћају хранљиве материје и важне молекуле унутар неурона. Скенирање мозга особа погођених Алцхајмером обично показује слике остатака од смрти неурона и ћелија, упале и смањења региона мозга услед губитка ћелија.   

Фармацеутски третман – Адуцанумаб и ААДва-1 

Третмани Алцхајмерове болести често циљају на бета-амилоид. То је главна компонента развоја плакова. Постоје два ензима која су одговорна за лучење бета-амилоида; бета-секретаза и гама-секретаза. Губитак памћења повезан са Алцхајмером јавља се акумулацијом бета-амилоида и тау троуглова. Ипак, потребно је између 15 и 20 година пре него што дође до значајног ефекта на памћење. Кључно је да се ометају процесе укључени у формирање бета-амилоидних плакова. Ово укључује блокирање активности ензима у стварању плакова, смањење формирања агрегата бета-амилоида и употребу антитела за разградњу бета-амилоида у мозгу. Претходне студије су показале да већина лекова у фази 3 испитивања није успела да има корелацију између смањене количине бета-амилоидних протеина и одлагања когнитивног пада.  

Биотехнолошка организација, Биоген Идец били успешни у проласку прве фазе за лек, адуканумаб. Студија спроведена у првој фази је усмерена на тестирање толеранције и безбедности лека. Испитивања прве фазе одвијају се на малој групи људи и то у периоду од шест месеци до годину дана. Здравствени статус појединаца укључених у испитивање прве фазе укључује особе са бета-амилоидом присутним у мозгу и друге који су искусили ране фазе Алцхајмера.  

Адуканумаб је моноклонско антитело против накупљања бета-амилоида. Антитело делује као ознака и сигнализира имунолошком систему да уништи бета-амилоидне ћелије. Пре третмана, ПЕТ скенирање помаже у квантификацији присуства бета-амилоидних протеина. Претпоставља се да ће смањење нивоа бета-амилоида побољшати когницију код појединца. На основу резултата закључено је да је адуканумаб лек који зависи од дозе. Повећана доза имала је већи ефекат у смањењу бета-амилоидних плакова. 

Једна од мана овог испитивања лека је да није сваки пацијент показао знаке формирања бета-амилоида у мозгу. Нису сви искусили корист од лека. Поред тога, нису сви пацијенти доживели когнитивни пад. Појединци су већину својих функција имали нетакнуту. Губитак функције у когницији је повезан са смрћу неурона. Терапије које укључују антитела имају за циљ уништавање раста плакова, а не регенерацију изгубљених неурона.  

Обећавајуће повратне информације о испитивању прве фазе разоткривају друге терапије. Иако су лекови помогли у смањењу броја плакова, Адуцанумаб је прва терапија антитела која има за циљ успоравање когнитивног пада. 

Важно је истаћи да је величина узорка испитивања прве фазе релативно мала. Стога је клиничко испитивање фазе три значајно за већи број пацијената. Трећа фаза клиничких испитивања ће тестирати ефикасност лека у великим популацијама. Још једна брига је приближна цена лекова. Очекује се да ће пацијент са Алцхајмером потрошити око 40,000 долара годишње за лечење. 

ААДва-1 укључује ан активна вакцина да покрене имуни одговор на тау протеине. Резултат је деградација протеина. Испитивање прве фазе састојало се од 30 пацијената који су показивали благе до умерене нивое Алцхајмерове болести. Једна доза ињекција је давана сваког месеца. Овде је испитана безбедност, толеранција и имуни одговор лека. Од марта 2016. почела је друга фаза суђења. Укључивало је око 185 пацијената. Ињекције су даване да би се тестирале когнитивне функције, безбедност и имуни одговор код појединца. Трећа фаза клиничког испитивања је у процесу. Ова фаза је прилагођена да осигура да АДДва-1 може зауставити формирање тау протеинских агрегата.