Ubat baru, Aducanumab, menunjukkan janji dalam menyembuhkan Alzheimer

Penyakit Alzheimer telah dikenal pasti kira-kira 100 tahun yang lalu. Walau bagaimanapun, hanya dalam tempoh 30 tahun yang lalu ia diiktiraf sebagai penyebab utama demensia dan punca utama kematian. Tiada ubat untuk penyakit ini. Rawatan yang ada hanya mencegah, melambatkan dan menghentikan penyebaran penyakit. Penyelidikan berterusan untuk merawat Alzheimer memberi tumpuan kepada diagnosis awal. Cabaran utama penemuan ubat baru ialah prestasi rawatan pada peringkat awal penyelidikan tidak mempunyai kesan yang sama seperti percubaan klinikal berskala besar.   

Alzheimer sebagai penyakit 

Penyakit Alzheimer dikategorikan oleh kehilangan fungsi dalam sel otak. Ini boleh membawa kepada pembasmian sel-sel otak sepenuhnya. Fungsi otak yang terjejas termasuk kehilangan ingatan, perubahan dalam proses pemikiran, serta kehilangan pergerakan yang beransur-ansur dan perlahan. Kerosakan dalam sel otak ini menyumbang 60 hingga 80 peratus daripada kes demensia. 

Gejala dan diagnosis 

Gejala adalah berbeza untuk setiap orang, walaupun terdapat persamaan yang dialami dalam kebanyakan situasi. A penunjuk biasa adalah ketidakupayaan untuk mengekalkan maklumat baru. Kawasan otak yang didedikasikan untuk membina kenangan baru biasanya merupakan tempat di mana kerosakan awal berlaku.  

Apabila masa berlalu, penyebaran penyakit menyebabkan kehilangan fungsi lain. Gejala biasa termasuk kehilangan ingatan yang mengganggu aktiviti seharian, kesukaran merancang dan membuat resolusi, cabaran dalam mengenali perhubungan istimewa dan imej visual, mengelakkan aktiviti sosial, kebimbangan dan insomnia. Terdapat penurunan dalam fungsi kognitif dengan masa. Individu akan memerlukan bantuan dalam menjalankan aktiviti harian. Kes-kes yang teruk membawa kepada penjagaan terikat katil. Ketidakaktifan dan mobiliti yang berkurangan ini meningkatkan peluang jangkitan yang memudaratkan sistem imun. 

Tiada kaedah lurus ke hadapan untuk mendiagnosis Alzheimer. Dengan bantuan pakar neurologi, pelbagai ujian dijalankan. Sejarah perubatan dan latar belakang pesakit diperlukan-ini adalah peramal untuk peluang menghidap Alzheimer. Keluarga dan rakan-rakan berhadapan dengan mengenal pasti sebarang perubahan dalam corak pemikiran dan kemahiran. Ujian darah dan imbasan otak juga digunakan untuk mengesahkan kesan demensia. Akhir sekali, pemeriksaan neurologi, kognitif dan fizikal dijalankan. 

Transformasi otak dengan Alzheimer 

Alzheimer menjelma dalam bentuk kusut (juga dikenali sebagai tau kusut) atau plak (plak beta-amyloid). Kusut "mengganggu proses penting." Plak adalah mendapan di atas kawasan yang berselerak yang boleh menjadi toksik dalam otak pada tahap yang tinggi. Dalam kedua-dua senario, ia menghalang pemindahan maklumat antara neuron dalam bentuk sinaps. Aliran isyarat dalam otak juga bertanggungjawab untuk proses pemikiran, emosi, mobiliti, dan kemahiran. Ketiadaan sinaps mengakibatkan kematian neuron. Beta-amyloid menghalang aliran sinaps. Manakala kusut tau menghalang nutrien dan molekul penting dalam neuron. Imbasan otak individu yang terjejas oleh Alzheimer biasanya menunjukkan imej serpihan daripada kematian neuron dan sel, keradangan, dan pengecutan kawasan otak akibat kehilangan sel.   

Rawatan Farmaseutikal – Aducanumab dan AADva-1 

Rawatan Alzheimer sering menyasarkan beta-amyloid. Ia adalah komponen utama pembentukan plak. Terdapat dua enzim yang bertanggungjawab untuk merembeskan beta-amiloid; beta-secretase dan gamma-secretase. Kehilangan ingatan yang berkaitan dengan Alzheimer berlaku dengan pengumpulan beta-amyloid dan segitiga tau. Namun begitu, ia mengambil masa antara 15 hingga 20 tahun sebelum terdapat kesan ketara pada ingatan. Ia adalah penting untuk mengganggu proses terlibat dalam pembentukan plak beta-amiloid. Ini termasuk menyekat aktiviti enzim dalam mencipta plak, mengurangkan pembentukan agregat beta-amyloid, dan penggunaan antibodi untuk memecahkan beta-amiloid merentasi otak. Kajian terdahulu menunjukkan bahawa kebanyakan ubat dalam percubaan fasa 3, gagal mempunyai korelasi antara pengurangan jumlah protein beta-amyloid dan kelewatan penurunan kognitif.  

Organisasi bioteknologi, Biogen Idec telah berjaya melepasi fasa satu untuk ubat, aducanumab. Kajian yang dijalankan dalam fasa satu ini bertujuan untuk menguji toleransi dan keselamatan dadah. Percubaan fasa satu berlaku ke atas sekumpulan kecil orang dan dalam tempoh enam bulan hingga setahun. Status kesihatan individu yang terlibat dalam percubaan fasa satu termasuk individu yang mempunyai beta-amyloid dalam otak dan orang lain yang mengalami peringkat awal Alzheimer.  

Aducanumab ialah antibodi monoklonal terhadap pembentukan beta-amyloid. Antibodi bertindak sebagai tag dan memberi isyarat kepada sistem imun untuk memusnahkan sel beta-amiloid. Sebelum rawatan, imbasan PET membantu dalam mengukur kehadiran protein beta-amyloid. Adalah dihipotesiskan bahawa mengurangkan tahap beta-amyloid akan meningkatkan kognisi dalam individu. Berdasarkan keputusan, disimpulkan bahawa aducanumab adalah ubat yang bergantung kepada dos. Dos yang meningkat mempunyai kesan yang lebih besar dalam mengurangkan plak beta-amiloid. 

Salah satu kelemahan percubaan ubat ini ialah tidak setiap pesakit menunjukkan tanda-tanda pembentukan beta-amyloid di dalam otak. Tidak semua orang mengalami faedah ubat. Selain itu, tidak semua pesakit mengalami penurunan kognitif. Individu mempunyai kebanyakan fungsi mereka utuh. Kehilangan fungsi dalam kognisi dikaitkan dengan kematian neuron. Terapi yang melibatkan antibodi bertujuan untuk memusnahkan pertumbuhan plak daripada menjana semula neuron yang hilang.  

Maklum balas yang menjanjikan bagi percubaan fasa satu menafikan terapi lain. Walaupun ubat-ubatan telah membantu dalam mengurangkan bilangan plak, Aducanumab ialah terapi antibodi pertama yang menyasarkan memperlahankan penurunan kognitif. 

Adalah penting untuk menunjukkan bahawa saiz sampel percubaan fasa satu adalah agak kecil. Oleh itu, percubaan klinikal fasa tiga adalah penting untuk kumpulan pesakit yang lebih besar. Ujian klinikal fasa tiga akan menguji keberkesanan ubat dalam populasi yang besar. Kebimbangan lain ialah anggaran kos ubat. Pesakit Alzheimer dijangka membelanjakan kira-kira $40,000 setahun untuk rawatan. 

AADva-1 menggabungkan satu vaksin aktif untuk mencetuskan tindak balas imun terhadap protein tau. Hasilnya ialah degradasi protein. Percubaan fasa satu terdiri daripada 30 pesakit yang menunjukkan tahap penyakit Alzheimer ringan hingga sederhana. Satu dos suntikan diberikan setiap bulan. Di sini keselamatan, toleransi dan tindak balas imun ubat telah diperiksa. Sehingga Mac 2016, percubaan fasa dua bermula. Ia melibatkan kira-kira 185 pesakit. Suntikan telah diberikan untuk menguji fungsi kognitif, keselamatan, dan tindak balas imun dalam individu. Percubaan klinikal fasa tiga sedang dalam proses. Peringkat ini disesuaikan untuk memastikan ADDva-1 dapat menghentikan pembentukan agregat protein tau.