Nyt lægemiddel, Aducanumab, viser løfte om at helbrede Alzheimer

Alzheimers sygdom blev identificeret for omkring 100 år siden. Det var dog kun inden for de sidste 30 år, at det blev anerkendt som hovedårsag til demens og en primær dødsårsag. Der er ingen kur mod sygdommen. De tilgængelige behandlinger forebygger, bremser og stopper kun spredningen af ​​sygdommen. Igangværende forskning i behandling af Alzheimer fokuserer på tidlig diagnose. En stor udfordring ved at opdage nye lægemidler er, at udførelsen af ​​behandlingen på tidlige stadier af forskningen ikke har samme effekt som et stort klinisk forsøg.   

Alzheimer som sygdom 

Alzheimers sygdom er kategoriseret efter tab af funktion i hjerneceller. Dette kan føre til fuldstændig udryddelse af hjerneceller. Hjernefunktioner, der påvirkes, omfatter hukommelsestab, ændring i tankeproces samt gradvist og langsomt tab af mobilitet. Denne skade i hjerneceller tegner sig for 60 til 80 procent af tilfældene af demens. 

Symptomer og diagnose 

Symptomerne er forskellige for alle, selvom der er fællestræk i de fleste situationer. EN fælles indikator er manglende evne til at bevare ny information. De områder af hjernen, der er dedikeret til at opbygge nye minder, er normalt de steder, hvor den første skade opstår.  

Som tiden skrider frem, forårsager spredningen af ​​sygdommen andre funktionstab. Typiske symptomer omfatter tab af hukommelse, der forstyrrer daglige aktiviteter, vanskeligheder med at planlægge og træffe beslutninger, udfordringer med at genkende særlige relationer og visuelle billeder, undgåelse af sociale aktiviteter, angst og søvnløshed. Der er et fald i kognitive funktioner med tiden. Enkeltpersoner har brug for hjælp til at udføre daglige aktiviteter. Alvorlige tilfælde fører til sengebundet pleje. Denne inaktivitet og nedsatte mobilitet øger chancen for infektioner, der er skadelige for immunsystemet. 

Der er ingen ligetil metode til at diagnosticere Alzheimers. Med assistance fra en neurolog udføres forskellige tests. En sygehistorie og patientens baggrund er påkrævet - dette er en forudsigelse for chancen for at få Alzheimer. Familie og venner bliver konfronteret med at identificere eventuelle ændringer i tankemønstre og færdigheder. Blodprøver og hjernescanninger bruges også til at verificere spor af demens. Til sidst udføres neurologiske, kognitive og fysiske undersøgelser. 

Hjernens transformation med Alzheimer 

Alzheimers manifesterer sig i form af tangles (også kendt som tau tangles) eller plaques (beta-amyloid plaques). Tangles "interfererer med vitale processer." Plaques er aflejringer over et spredt område som kan være giftigt i hjernen ved høje niveauer. I begge scenarier hindrer det overførslen af ​​information mellem neuroner i form af synapser. Strømmen af ​​signaler i hjernen er også ansvarlige for tankeprocesser, følelser, mobilitet og færdigheder. Fraværet af synapser resulterer i neuronernes død. Beta-amyloid hindrer strømmen af ​​synapser. Mens tau-tangles afskrækker næringsstoffer og vigtige molekyler i neuronet. Hjernescanningen af ​​individer, der er ramt af Alzheimer, viser normalt billeder af snavs fra neuroner og cellers død, betændelse og svind i områder af hjernen på grund af celletab.   

Farmaceutisk behandling – Aducanumab og AADva-1 

Alzheimers behandlinger er ofte rettet mod beta-amyloid. Det er hovedkomponenten i udviklingen af ​​plaques. Der er to enzymer, der er ansvarlige for at udskille beta-amyloid; beta-sekretase og gamma-sekretase. Hukommelsestab forbundet med Alzheimer opstår med akkumulering af beta-amyloid og tau trekanter. Ikke desto mindre tager det mellem 15 og 20 år, før der er en bemærkelsesværdig effekt på hukommelsen. Det er afgørende at forstyrre processer involveret i dannelsen af ​​beta-amyloid plaques. Dette omfatter blokering af enzymets aktivitet til at skabe plak, reduktion af dannelsen af ​​beta-amyloid-aggregater og brug af antistoffer til at nedbryde beta-amyloid på tværs af hjernen. Tidligere undersøgelser viste, at de fleste lægemidler i fase 3-studie ikke havde en sammenhæng mellem reduceret mængde af beta-amyloidproteiner og forsinkelse i kognitiv tilbagegang.  

Den bioteknologiske organisation, Biogen Idec lykkedes med at bestå fase et for lægemidlet aducanumab. Studiet gennemgik i fase et er gearet til at teste stoffets tolerance og sikkerhed. Fase et forsøg finder sted over en lille gruppe mennesker og inden for en periode på seks måneder til et år. Sundhedstilstanden for personer involveret i fase XNUMX-forsøget omfatter personer med beta-amyloid til stede i hjernen og andre, der har oplevet tidlige stadier af Alzheimer.  

Aducanumab er et monoklonalt antistof mod opbygning af beta-amyloid. Antistoffet fungerer som et mærke og signalerer immunsystemet til at ødelægge beta-amyloidceller. Forud for behandling hjælper en PET-scanning med at kvantificere tilstedeværelsen af ​​beta-amyloidproteiner. Det er en hypotese, at reduktion af niveauer af beta-amyloid vil forbedre kognition hos individet. Baseret på resultaterne blev det konkluderet, at aducanumab er et dosisafhængigt lægemiddel. En øget dosis havde en større effekt til at reducere beta-amyloid plaques. 

En af fejlene ved dette lægemiddelforsøg er, at ikke alle patienter viste tegn på beta-amyloiddannelse i hjernen. Ikke alle oplevede det gavn af medicinen. Derudover oplevede ikke alle patienter kognitiv tilbagegang. Enkeltpersoner havde de fleste af deres funktioner intakte. Et tab af funktion i kognition er forbundet med neuronernes død. Terapi, der involverer antistoffer, sigter mod at ødelægge væksten af ​​plaques i stedet for at regenerere tabte neuroner.  

Lovende feedback fra fase XNUMX-studiet afkræfter andre terapier. Selvom medicin har hjulpet med at reducere antallet af plaques, er Aducanumab den første antistofterapi, der sigter mod at bremse kognitiv tilbagegang. 

Det er vigtigt at påpege, at stikprøvestørrelsen af ​​fase 40,000-forsøget er relativt lille. Derfor er det kliniske fase tre-studie signifikant for den større skare af patienter. Fase tre kliniske forsøg vil teste effektiviteten af ​​lægemidlet i store populationer. En anden bekymring er den omtrentlige pris for medicinen. Det forventes, at Alzheimer-patienten skal bruge omkring XNUMX dollars om året til behandling. 

AADva-1 inkorporerer en aktiv vaccine at udløse immunresponset på tau-proteiner. Resultatet er nedbrydning af proteinet. Fase 30 forsøget bestod af 2016 patienter, der viste milde til moderate niveauer af Alzheimers sygdom. En enkelt dosis af injektioner blev administreret hver måned. Her blev medicinens sikkerhed, tolerance og immunrespons undersøgt. Fra marts 185 begyndte fase to forsøget. Det involverede omkring 1 patienter. Injektionerne blev givet for at teste kognitive funktioner, sikkerhed og immunrespons hos individet. Det kliniske fase tre forsøg er i gang. Dette trin er skræddersyet til at sikre, at ADDva-XNUMX kan stoppe dannelsen af ​​tau-proteinaggregater.