Доруи нав, Aducanumab барои табобати Алтсгеймер ваъда медиҳад

Бемории Алтсгеймер тақрибан 100 сол пеш муайян карда шудааст. Бо вуҷуди ин, танҳо дар давоми 30 соли охир, он ҳамчун як эътироф карда шуд сабаби асосии деменция ва сабаби асосии марг. Ягон давои ин беморӣ вуҷуд надорад. Табобатҳои мавҷуда танҳо паҳншавии бемориро пешгирӣ мекунанд, суст мекунанд ва боздоранд. Тадқиқоти давомдор оид ба табобати Алтсгеймер ба ташхиси барвақт равона шудааст. Мушкилоти асосии кашфи нави маводи мухаддир дар он аст, ки иҷрои табобат дар марҳилаҳои аввали тадқиқот ба озмоиши клиникии васеъмиқёс таъсир намерасонад.   

Альцгеймер ҳамчун беморӣ 

Бемории Алтсгеймер аз рӯи гурӯҳбандӣ карда мешавад аз даст додани функсия дар ҳуҷайраҳои майна. Ин метавонад ба пурра нест кардани ҳуҷайраҳои майна оварда расонад. Функсияҳои мағзи сар, ки ба онҳо таъсир мерасонанд, аз даст додани хотира, тағирёбии раванди фикрронӣ, инчунин аз даст додани тадриҷан ва сусти ҳаракат иборатанд. Ин осеб дар ҳуҷайраҳои мағзи сар аз 60 то 80 дарсади ҳолатҳои деменцияро ташкил медиҳад. 

Аломатҳо ва ташхис 

Аломатҳо барои ҳама гуногунанд, гарчанде ки дар аксари ҳолатҳо умумӣ вуҷуд доранд. А нишондиҳандаи умумӣ қобилияти нигоҳ доштани иттилооти нав мебошад. Минтақаҳои майна, ки барои сохтани хотираҳои нав бахшида шудаанд, одатан ҷойҳое мебошанд, ки зарари аввалия рух медиҳад.  

Бо мурури замон, паҳншавии беморӣ боиси аз даст додани функсияҳои дигар мегардад. Аломатҳои маъмулӣ аз даст додани хотира, ки ба фаъолиятҳои ҳаррӯза халал мерасонанд, душворӣ бо банақшагирӣ ва қабули қарорҳо, мушкилот дар шинохти муносибатҳои махсус ва тасвирҳои визуалӣ, канорагирӣ аз фаъолиятҳои иҷтимоӣ, изтироб ва бехобӣ иборатанд. Бо мурури замон коҳишёбии функсияҳои маърифатӣ вуҷуд дорад. Шахсони алоҳида дар иҷрои корҳои ҳаррӯза ба кӯмак ниёз доранд. Ҳолатҳои вазнин ба нигоҳубини бистар оварда мерасонанд. Ин бефаъолият ва коҳиши ҳаракат эҳтимолияти сироятҳоеро, ки ба системаи масуният зарароваранд, зиёд мекунад. 

Ягон усули мустақими ташхиси Алтсгеймер вуҷуд надорад. Бо ёрии невропатолог санҷишҳои гуногун гузаронида мешаванд. Таърихи тиббӣ ва таърихи бемор талаб карда мешавад - ин пешгӯии эҳтимолияти гирифтор шудан ба Алтсгеймер аст. Оила ва дӯстон бо муайян кардани ҳама гуна тағирот дар тарзи фикрронӣ ва малакаҳо дучор меоянд. Санҷишҳои хун ва сканҳои мағзи сар инчунин барои тасдиқи нишонаҳои деменсия истифода мешаванд. Ниҳоят, муоинаи неврологӣ, когнитивӣ ва ҷисмонӣ гузаронида мешавад. 

Табдилдиҳии майна бо Алтсгеймер 

Алтсгеймер дар шакли печидаҳо (инчунин бо номи печҳои tau маълум аст) ё лавҳаҳо (плакҳои бета-амилоид) зоҳир мешавад. Тангҳо "ба равандҳои ҳаётан муҳим халал мерасонанд". Плакаҳо пасандозҳо дар як минтақаи пароканда мебошанд ки метавонад дар майна дар сатҳи баланд заҳролуд шавад. Дар ҳарду сенария, он ба интиқоли иттилоот байни нейронҳо дар шакли синапсҳо халал мерасонад. Ҷараёни сигналҳо дар майна инчунин барои равандҳои фикрӣ, эҳсосот, ҳаракат ва малакаҳо масъуланд. Набудани синапсҳо боиси марги нейронҳо мегардад. Бета-амилоид ҷараёни синапсҳоро бозмедорад. Дар ҳоле, ки ҷӯйборҳо маводи ғизоӣ ва молекулаҳои муҳимро дар дохили нейрон бозмедоранд. Скани мағзи сари шахсони гирифтори Алтсгеймер одатан тасвирҳои партовҳоро аз марги нейронҳо ва ҳуҷайраҳо, илтиҳоб ва коҳиши минтақаҳои майна дар натиҷаи талафоти ҳуҷайра нишон медиҳад.   

Табобати фармасевтӣ       Aducanumab  ва AADva-1  

Табобати Алтсгеймер аксар вақт ба бета-амилоид нигаронида шудааст. Он ҷузъи асосии ташаккули лавҳаҳо мебошад. Ду фермент мавҷуданд, ки барои ҷудо кардани бета-амилоид масъуланд; бета-секретаза ва гамма-секретаза. Аз даст додани хотираи марбут ба Алтсгеймер бо ҷамъшавии секунҷаҳои бета-амилоид ва тау ба амал меояд. Бо вуҷуди ин, аз 15 то 20 сол лозим аст, то таъсири назаррас ба хотира вуҷуд дошта бошад. Барои он муҳим аст ба равандҳо халал мерасонанд дар ташаккули лавҳаҳои бета-амилоид иштирок мекунанд. Ин бастани фаъолияти ферментро дар эҷоди лавҳаҳо, кам кардани ташаккули агрегатҳои бета-амилоид ва истифодаи антителоҳо барои шикастани бета-амилоид дар мағзи сар дар бар мегирад. Тадқиқотҳои қаблӣ нишон доданд, ки аксари доруҳо дар марҳилаи 3 озмоиш байни миқдори ками сафедаҳои бета-амилоид ва таъхир дар таназзули маърифатӣ алоқаманд набуданд.  

Ташкилоти биотехнологӣ, Биоген Idec дар гузариши марҳилаи якуми доруи aducanumab муваффақ шуданд. Тадқиқоте, ки дар марҳилаи якум гузаронида шуд, барои санҷиши таҳаммулпазирӣ ва бехатарии маводи мухаддир нигаронида шудааст. Озмоишҳои марҳилаи якум дар як гурӯҳи хурди одамон ва дар давоми шаш моҳ то як сол гузаронида мешаванд. Вазъи саломатии ашхосе, ки дар озмоиши марҳилаи якум иштирок доранд, шахсони дорои бета-амилоид дар мағзи сар ва дигаронро, ки марҳилаҳои аввали Алтсгеймерро аз сар гузаронидаанд, дар бар мегирад.  

Адуканумаб як антиденои моноклоналӣ бар зидди ҷамъшавии бета-амилоид мебошад. Антитело ҳамчун тег амал мекунад ва ба системаи иммунӣ барои нест кардани ҳуҷайраҳои бета-амилоид сигнал медиҳад. Пеш аз табобат, сканкунии PET дар муайян кардани миқдори мавҷудияти сафедаҳои бета-амилоид кӯмак мекунад. Гумон меравад, ки коҳиши сатҳи бета-амилоид маърифати шахсро беҳтар мекунад. Дар асоси натиҷаҳо, хулоса бароварда шуд, ки aducanumab як доруи вобаста ба вояи аст. Миқдори зиёд ба кам кардани плакҳои бета-амилоид таъсири бештар дошт. 

Яке аз камбудиҳои ин озмоиши маводи мухаддир дар он аст, ки на ҳар як бемор дар мағзи сар аломатҳои ташаккули бета-амилоидро нишон медод. На ҳама аз сар гузаронидаанд фоидаи дору. Илова бар ин, на ҳама беморон таназзули маърифатиро аз сар гузаронидаанд. Одамон аксарияти вазифаҳои худро бетағйир доштанд. Аз даст додани функсия дар маърифат бо марги нейронҳо алоқаманд аст. Табобатҳое, ки антителоҳоро дар бар мегиранд, ба нест кардани афзоиши лавҳаҳо нигаронида шудаанд, на барқарор кардани нейронҳои гумшуда.  

Бозгашти умедбахши озмоиши марҳилаи якум дигар табобатҳоро рад мекунад. Гарчанде ки доруҳо дар кам кардани шумораи лавҳаҳо кӯмак кардаанд, Адуканумаб аввалин табобати антитело мебошад, ки ба сустшавии таназзули маърифатӣ нигаронида шудааст. 

Бояд қайд кард, ки андозаи намунаи озмоиши марҳилаи якум нисбатан хурд аст. Аз ин рӯ, марҳилаи се озмоиши клиникӣ барои шумораи зиёди беморон муҳим аст. Марҳилаи сеюми озмоишҳои клиникӣ самаранокии доруро дар аҳолии калон санҷида хоҳад кард. Мушкилоти дигар ин арзиши тахминии доруворӣ мебошад. Интизор меравад, ки бемори гирифтори Алтсгеймер барои табобат дар як сол тақрибан 40,000 XNUMX доллар харҷ кунад. 

AADva-1 дорои як ваксинаи фаъол барои ба вуҷуд овардани аксуламали иммунӣ ба сафедаҳои tau. Дар натиҷа таназзули сафеда аст. Озмоиши марҳилаи якум аз 30 беморон иборат буд, ки сатҳи сабук ва мӯътадили бемории Алтсгеймерро нишон медоданд. Ҳар моҳ як вояи сӯзандору гузаронида мешуд. Дар ин ҷо бехатарӣ, таҳаммулпазирӣ ва вокуниши иммунии доруҳо тафтиш карда шуд. Аз моҳи марти соли 2016 марҳилаи дуюми озмоиш оғоз ёфт. Он тақрибан 185 беморонро фаро гирифт. Тазриқҳо барои санҷиши функсияҳои маърифатӣ, бехатарӣ ва аксуламали иммунӣ дар шахс гузаронида шуданд. Дар марҳилаи се озмоиши клиникӣ ҷараён дорад. Ин марҳила барои таъмини он, ки ADDva-1 метавонад ташаккули агрегатҳои сафедаи тауро боздорад, мутобиқ карда шудааст.