O novo fármaco, Aducanumab, é prometedor para curar o Alzheimer

A enfermidade de Alzheimer identificouse hai uns 100 anos. Non obstante, foi só nos últimos 30 anos cando foi recoñecido como o principal causa de demencia e unha causa principal de morte. Non hai cura para a enfermidade. Os tratamentos dispoñibles só previr, retardar e deter a propagación da enfermidade. A investigación en curso sobre o tratamento do Alzheimer céntrase no diagnóstico precoz. Un dos principais retos do descubrimento de novos fármacos é que a realización do tratamento nas fases iniciais da investigación non ten o mesmo impacto que un ensaio clínico a gran escala.   

Alzheimer como enfermidade 

A enfermidade de Alzheimer está categorizada pola perda de función nas células cerebrais. Isto podería levar á erradicación total das células cerebrais. As funcións cerebrais que se ven afectadas inclúen a perda de memoria, o cambio no proceso de pensamento, así como a perda gradual e lenta da mobilidade. Este dano nas células cerebrais supón entre o 60 e o 80 por cento dos casos de demencia. 

Síntomas e diagnóstico 

Os síntomas son diferentes para cada un, aínda que hai puntos comúns na maioría das situacións. A indicador común é a incapacidade de reter nova información. As rexións do cerebro dedicadas a construír novos recordos adoitan ser os lugares onde se produce o dano inicial.  

A medida que avanza o tempo, a propagación da enfermidade provoca outras perdas de función. Os síntomas típicos inclúen a perda de memoria que interfire coas actividades do día a día, dificultade para planificar e tomar resolucións, dificultades para recoñecer relacións especiais e imaxes visuais, evitar actividades sociais, ansiedade e insomnio. Hai un descenso das funcións cognitivas co tempo. As persoas necesitarían axuda para realizar as actividades diarias. Os casos graves levan ao coidado da cama. Esta inactividade e a mobilidade reducida aumentan a posibilidade de infeccións que son prexudiciais para o sistema inmunitario. 

Non existe un método sinxelo para diagnosticar o Alzheimer. Coa axuda dun neurólogo, realízanse varias probas. Requírese un historial médico e antecedentes do paciente; este é un predictor da probabilidade de padecer Alzheimer. A familia e os amigos enfróntanse a identificar calquera cambio no patrón de pensamento e nas habilidades. Tamén se usan análises de sangue e exploracións cerebrais para verificar rastros de demencia. Por último, realízanse exames neurolóxicos, cognitivos e físicos. 

Transformación do cerebro con Alzheimer 

O Alzheimer maniféstase en forma de enredos (tamén coñecidos como enredos tau) ou placas (placas beta-amiloides). Os enredos "interfiren cos procesos vitais". As placas son depósitos sobre unha zona dispersa que poden ser tóxicos no cerebro en niveis altos. En ambos os escenarios, dificulta a transferencia de información entre neuronas en forma de sinapses. O fluxo de sinais no cerebro tamén son responsables dos procesos de pensamento, as emocións, a mobilidade e as habilidades. A ausencia de sinapses provoca a morte das neuronas. Beta-amiloide obstruír o fluxo das sinapses. Mentres que os enredos tau disuaden os nutrientes e as moléculas importantes dentro da neurona. A exploración do cerebro das persoas afectadas por Alzheimer adoita mostrar imaxes de restos da morte de neuronas e células, inflamación e encollemento de rexións do cerebro debido á perda celular.   

Tratamento farmacéutico - Aducanumab e AADva-1 

Os tratamentos de Alzheimer adoitan dirixirse ao beta-amiloide. É o principal compoñente do desenvolvemento de placas. Hai dous encimas que se encargan de segregar beta-amiloide; beta-secretase e gamma-secretase. A perda de memoria asociada ao Alzheimer prodúcese coa acumulación de triángulos beta-amiloide e tau. Non obstante, son necesarios entre 15 e 20 anos para que haxa un efecto notable na memoria. É fundamental para interferir nos procesos implicados na formación de placas beta-amiloides. Isto inclúe bloquear a actividade do encima na creación de placas, reducir a formación de agregados beta-amiloides e o uso de anticorpos para romper o beta-amiloide en todo o cerebro. Estudos anteriores demostraron que a maioría dos fármacos dos ensaios de fase 3 non conseguiron unha correlación entre a cantidade reducida de proteínas beta-amiloides e o atraso do deterioro cognitivo.  

Organización de Biotecnoloxía, Biogen Idec superaron a primeira fase do medicamento aducanumab. O estudo realizado na primeira fase está orientado a probar a tolerancia e a seguridade do medicamento. Os ensaios da primeira fase ocorren nun pequeno grupo de persoas e nun período de seis meses a un ano. O estado de saúde dos individuos implicados na fase un ensaio inclúe individuos con beta-amiloide presente no cerebro e outros que experimentaron estadios iniciais de Alzheimer.  

Aducanumab é un anticorpo monoclonal contra a acumulación de beta-amiloide. O anticorpo actúa como unha etiqueta e sinala ao sistema inmunitario para que destrúa as células beta-amiloides. Antes do tratamento, unha exploración por PET axuda a cuantificar a presenza de proteínas beta-amiloides. A hipótese de que a redución dos niveis de beta-amiloide mellorará a cognición do individuo. En base aos resultados, concluíuse que aducanumab é un fármaco dependente da dose. Un aumento da dose tivo un maior efecto na redución das placas de beta-amiloide. 

Un dos defectos deste ensaio de drogas é que non todos os pacientes mostraron signos de formación de beta-amiloide no cerebro. Non todos experimentaron o beneficio do medicamento. Ademais, non todos os pacientes experimentaron deterioro cognitivo. Os individuos tiñan a maioría das súas funcións intactas. A perda da función cognitiva está asociada á morte das neuronas. As terapias que implican anticorpos teñen como obxectivo destruír o crecemento das placas en lugar de rexenerar as neuronas perdidas.  

A retroalimentación prometedora do ensaio da primeira fase desbota outras terapias. Aínda que os medicamentos axudaron a reducir o número de placas, o aducanumab é a primeira terapia con anticorpos que ten como obxectivo a ralentización do deterioro cognitivo. 

É importante sinalar que o tamaño da mostra do ensaio da primeira fase é relativamente pequeno. Polo tanto, o ensaio clínico de fase tres é significativo para a maior cantidade de pacientes. Os ensaios clínicos da fase tres probarán a eficacia do fármaco en grandes poboacións. Outra preocupación é o custo aproximado do medicamento. Espérase que o enfermo de Alzheimer gaste uns 40,000 USD ao ano en tratamento. 

AADva-1 incorpora un vacina activa para desencadear a resposta inmune ás proteínas tau. O resultado é a degradación da proteína. O ensaio de fase un estivo composto por 30 pacientes que mostraban niveis leves a moderados de enfermidade de Alzheimer. Administrábase unha única dose de inxeccións cada mes. Aquí examinouse a seguridade, a tolerancia e a resposta inmune do medicamento. A partir de marzo de 2016, comezou o xuízo da segunda fase. Nela participaron uns 185 pacientes. As inxeccións administráronse para probar as funcións cognitivas, a seguridade e a resposta inmune no individuo. O ensaio clínico de fase tres está en proceso. Esta etapa está adaptada para garantir que ADDva-1 pode deter a formación de agregados de proteína tau.