Yeni dərman Aducanumab Alzheimerin müalicəsində vəd edir

Alzheimer xəstəliyi təxminən 100 il əvvəl müəyyən edilmişdir. Bununla belə, yalnız son 30 il ərzində o, kimi tanındı demansın əsas səbəbi və ölümün əsas səbəbidir. Xəstəliyin müalicəsi yoxdur. Mövcud müalicə üsulları yalnız xəstəliyin yayılmasının qarşısını alır, yavaşlatır və dayandırır. Alzheimerin müalicəsi ilə bağlı davam edən tədqiqatlar erkən diaqnoza diqqət yetirir. Yeni dərman kəşfinin əsas problemi ondan ibarətdir ki, tədqiqatın erkən mərhələlərində müalicənin icrası geniş miqyaslı klinik sınaq ilə eyni təsirə malik deyil.   

Alzheimer bir xəstəlik olaraq 

Alzheimer xəstəliyi aşağıdakılara görə təsnif edilir beyin hüceyrələrində funksiyanın itirilməsi. Bu, beyin hüceyrələrinin tamamilə məhvinə səbəb ola bilər. Təsirə məruz qalan beyin funksiyalarına yaddaş itkisi, düşüncə prosesində dəyişiklik, həmçinin hərəkətliliyin tədricən və yavaş itməsi daxildir. Beyin hüceyrələrindəki bu zədə, demans hallarının 60-80 faizini təşkil edir. 

Semptomlar və diaqnoz 

Semptomlar hər kəs üçün fərqlidir, baxmayaraq ki, əksər hallarda yaşanan ümumi cəhətlər var. A ümumi göstərici yeni məlumatı saxlaya bilməməkdir. Beynin yeni xatirələr yaratmaq üçün ayrılmış bölgələri adətən ilkin zədələnmənin baş verdiyi yerlərdir.  

Vaxt keçdikcə xəstəliyin yayılması digər funksiyaların itirilməsinə səbəb olur. Tipik simptomlara gündəlik fəaliyyətlərə mane olan yaddaş itkisi, planlaşdırma və qərar qəbul etməkdə çətinlik, xüsusi münasibətləri və vizual görüntüləri tanımaqda çətinliklər, sosial fəaliyyətlərdən qaçınmaq, narahatlıq və yuxusuzluq daxildir. Zamanla koqnitiv funksiyalarda azalma var. Fərdlərin gündəlik fəaliyyətlərini həyata keçirməkdə yardıma ehtiyacı olacaq. Ağır hallar yataqda qayğıya səbəb olur. Bu hərəkətsizlik və hərəkətliliyin azalması immunitet sisteminə zərər verən infeksiyaların şansını artırır. 

Alzheimer diaqnozu üçün birbaşa metod yoxdur. Bir nevroloqun köməyi ilə müxtəlif testlər aparılır. Xəstənin tibbi tarixi və keçmişi tələb olunur - bu, Alzheimer xəstəliyinə tutulma şansı üçün bir proqnozdur. Ailə və dostlar düşüncə tərzində və bacarıqlarında hər hansı bir dəyişikliyi müəyyən etməklə üzləşirlər. Qan testləri və beyin skanları də demans izlərini yoxlamaq üçün istifadə olunur. Nəhayət, nevroloji, koqnitiv və fiziki müayinələr aparılır. 

Alzheimer ilə beynin çevrilməsi 

Alzheimer düyünlər (həmçinin tau dolaşıqları kimi tanınır) və ya lövhələr (beta-amiloid lövhələri) şəklində özünü göstərir. Tangles "həyati proseslərə müdaxilə edir". Lövhələr səpələnmiş bir ərazidə çöküntülərdir yüksək səviyyədə beyində zəhərli ola bilər. Hər iki ssenaridə neyronlar arasında məlumatın sinaps şəklində ötürülməsinə mane olur. Beyindəki siqnal axını düşüncə prosesləri, emosiyalar, hərəkətlilik və bacarıqlardan da məsuldur. Sinapsların olmaması neyronların ölümü ilə nəticələnir. Beta-amiloid sinapsların axınına mane olur. Tau dolaşıqları neyron daxilində qida maddələrini və vacib molekulları maneə törədir. Alzheimerdən təsirlənən şəxslərin beyin taraması adətən neyronların və hüceyrələrin ölümündən, iltihabdan və hüceyrə itkisi nəticəsində beyin bölgələrinin kiçilməsindən yaranan zibil şəkillərini göstərir.   

Əczaçılıq Müalicəsi – Aducanumab və AADva-1 

Alzheimer müalicəsi tez-tez beta-amiloidi hədəf alır. Lövhələrin inkişafının əsas komponentidir. Beta-amiloid ifraz etməkdən məsul olan iki ferment var; beta-sekretaz və qamma-sekretaz. Alzheimer ilə əlaqəli yaddaş itkisi beta-amiloid və tau üçbucaqlarının yığılması ilə baş verir. Buna baxmayaraq, yaddaşa nəzərəçarpacaq təsirin olması üçün 15-20 il vaxt lazımdır. üçün həlledicidir proseslərə müdaxilə edir beta-amiloid lövhələrinin formalaşmasında iştirak edir. Buraya lövhələrin yaradılmasında fermentin fəaliyyətinin bloklanması, beta-amiloid aqreqatlarının əmələ gəlməsinin azaldılması və beyində beta-amiloidin parçalanması üçün antikorların istifadəsi daxildir. Əvvəlki tədqiqatlar göstərdi ki, 3-cü faza sınağında əksər dərmanlar beta-amiloid zülallarının miqdarının azalması ilə bilişsel zəifləmənin gecikməsi arasında korrelyasiyaya malik deyil.  

Biotexnologiya təşkilatı, Biogen İdec aducanumab adlı dərman üçün birinci mərhələdən uğurla keçdilər. Birinci mərhələdə aparılan tədqiqat dərmanın tolerantlığını və təhlükəsizliyini yoxlamaq üçün nəzərdə tutulub. Birinci mərhələ sınaqları kiçik bir qrup insan üzərində və altı aydan bir ilə qədər olan müddətdə baş verir. Birinci mərhələdə sınaqda iştirak edən şəxslərin sağlamlıq vəziyyətinə beyində beta-amiloidi olan şəxslər və Alzheimerin erkən mərhələlərini keçirmiş digər şəxslər daxildir.  

Aducanumab beta-amiloidin yığılmasına qarşı monoklonal antikordur. Antikor bir etiket kimi fəaliyyət göstərir və beta-amiloid hüceyrələrini məhv etmək üçün immunitet sisteminə siqnal verir. Müalicədən əvvəl PET skanı beta-amiloid zülallarının mövcudluğunun kəmiyyətini müəyyən etməyə kömək edir. Beta-amiloid səviyyəsinin azaldılmasının fərddə idrakı yaxşılaşdıracağı fərz edilir. Nəticələrə əsasən, aducanumabın dozadan asılı dərman olduğu qənaətinə gəlindi. Artan dozanın beta-amiloid lövhələrinin azalmasına daha çox təsiri olmuşdur. 

Bu dərman sınağının çatışmazlıqlarından biri odur ki, hər xəstədə beyində beta-amiloid əmələ gəlməsi əlamətləri müşahidə olunmur. Hər kəs təcrübə etməyib dərmanın faydası. Bundan əlavə, bütün xəstələrdə koqnitiv geriləmə müşahidə edilmir. Fərdlər öz funksiyalarının çoxunu qoruyub saxlayırdılar. İdrak funksiyasının itirilməsi neyronların ölümü ilə əlaqələndirilir. Antikorları əhatə edən müalicələr itirilmiş neyronları bərpa etməkdənsə, lövhələrin böyüməsini məhv etmək məqsədi daşıyır.  

Birinci faza sınaqlarının ümidverici rəyi digər müalicələri rədd edir. Dərmanlar lövhələrin sayını azaltmağa kömək etsə də, Aducanumab koqnitiv zəifləməni yavaşlatan ilk antikor terapiyasıdır. 

Qeyd etmək lazımdır ki, birinci mərhələ sınağının nümunə ölçüsü nisbətən kiçikdir. Buna görə də, üçüncü faza klinik sınaq daha çox xəstə kütləsi üçün əhəmiyyətlidir. Üçüncü mərhələnin klinik sınaqları böyük populyasiyalarda dərmanın effektivliyini yoxlayacaq. Başqa bir narahatlıq dərmanın təxmini qiymətidir. Alzheimer xəstəsinin müalicə üçün ildə təxminən 40,000 dollar xərcləməsi gözlənilir. 

AADva-1 özündə birləşdirir aktiv peyvənd tau zülallarına qarşı immunitet reaksiyasını tetiklemek. Nəticə zülalın parçalanmasıdır. Birinci faza sınaq Alzheimer xəstəliyinin yüngül və orta səviyyələrini göstərən 30 xəstədən ibarət idi. Hər ay birdəfəlik enjeksiyonlar aparılırdı. Burada dərmanın təhlükəsizliyi, tolerantlığı və immun reaksiyası araşdırılıb. 2016-cı ilin mart ayından etibarən ikinci mərhələ sınaqları başladı. Təxminən 185 xəstə iştirak etdi. İynələr fərddə koqnitiv funksiyaları, təhlükəsizliyi və immun reaksiyasını yoxlamaq üçün tətbiq edilib. Üçüncü mərhələnin klinik sınaqları davam edir. Bu mərhələ ADDva-1-in tau protein aqreqatlarının əmələ gəlməsini dayandıra bilməsini təmin etmək üçün hazırlanmışdır.