Obat anyar, Aducanumab, nuduhake janji kanggo nambani Alzheimer

Penyakit Alzheimer diidentifikasi udakara 100 taun kepungkur. Nanging, mung ing 30 taun pungkasan sing diakoni minangka panyebab utama demensia lan sabab utama pati. Ora ana obat kanggo penyakit kasebut. Pangobatan sing kasedhiya mung nyegah, alon lan mungkasi panyebaran penyakit kasebut. Riset sing terus ditindakake babagan ngobati Alzheimer fokus ing diagnosis awal. Tantangan utama panemuan obat anyar yaiku kinerja perawatan ing tahap awal riset ora duwe pengaruh sing padha karo uji klinis skala gedhe.   

Alzheimer minangka penyakit 

Penyakit Alzheimer dikategorikaké miturut mundhut fungsi ing sel otak. Iki bisa nyebabake pambusakan sel otak sakabehe. Fungsi otak sing kena pengaruh kalebu mundhut memori, owah-owahan ing proses pamikiran, uga mundhut mobilitas sing bertahap lan alon. Kerusakan ing sel otak iki nyebabake 60 nganti 80 persen kasus demensia. 

Gejala lan diagnosis 

Gejala kasebut beda-beda kanggo saben wong, sanajan ana umume sing dialami ing pirang-pirang kahanan. A indikator umum yaiku ora bisa nyimpen informasi anyar. Wilayah otak sing darmabakti kanggo mbangun kenangan anyar biasane minangka papan ing ngendi karusakan awal kedadeyan.  

Sajrone wektu, panyebaran penyakit kasebut nyebabake ilang fungsi liyane. Gejala khas kalebu mundhut memori sing ngganggu aktivitas saben dina, kesulitan ngrancang lan nggawe resolusi, tantangan kanggo ngenali hubungan khusus lan gambar visual, nyegah aktivitas sosial, kuatir, lan insomnia. Ana penurunan fungsi kognitif kanthi wektu. Individu mbutuhake pitulungan kanggo nindakake kegiatan saben dina. Kasus sing abot nyebabake perawatan amben. Ora aktif lan mobilitas sing suda iki nambah kemungkinan infeksi sing ngrusak sistem kekebalan. 

Ora ana cara langsung kanggo diagnosa Alzheimer. Kanthi bantuan saka ahli saraf, macem-macem tes ditindakake. Riwayat medis lan latar mburi pasien dibutuhake-iki minangka prediktor kemungkinan kena Alzheimer. Kulawarga lan kanca-kanca ngadhepi kanthi ngenali owah-owahan ing pola pikir lan katrampilan. Tes getih lan mindai otak uga digunakake kanggo verifikasi jejak demensia. Pungkasan, pemeriksaan neurologis, kognitif lan fisik ditindakake. 

Transformasi otak karo Alzheimer 

Alzheimer diwujudake kanthi bentuk kusut (uga dikenal minangka tau kusut) utawa plak (plak beta-amiloid). Tangles "ngganggu proses penting." Plaques minangka celengan ing wilayah sing kasebar sing bisa dadi beracun ing otak ing tingkat dhuwur. Ing loro skenario, iki ngalangi transfer informasi antarane neuron ing wangun sinapsis. Aliran sinyal ing otak uga tanggung jawab kanggo proses pamikiran, emosi, mobilitas, lan katrampilan. Ora ana sinapsis nyebabake mati neuron. Beta-amiloid ngalangi aliran sinapsis. Nalika tau kusut ngalangi nutrisi lan molekul penting ing neuron. Pemindaian otak saka individu sing kena Alzheimer biasane nuduhake gambar puing saka mati neuron lan sel, inflamasi, lan nyusut wilayah otak amarga ilang sel.   

Perawatan Farmasi – Aducanumab lan AADva-1 

Pangobatan Alzheimer asring target beta-amiloid. Iki minangka komponen utama ngembangake plak. Ana rong enzim sing tanggung jawab kanggo ngetokake beta-amiloid; beta-secretase lan gamma-secretase. Mundhut memori sing ana gandhengane karo Alzheimer dumadi kanthi akumulasi segitiga beta-amyloid lan tau. Nanging, butuh 15 nganti 20 taun sadurunge ana efek sing penting ing memori. Iku wigati kanggo ngganggu proses melu mbentuk plak beta-amiloid. Iki kalebu mblokir aktivitas enzim ing nggawe plak, nyuda pembentukan agregat beta-amiloid, lan nggunakake antibodi kanggo ngrusak beta-amiloid ing otak. Panaliten sadurunge nuduhake manawa umume obat-obatan ing uji coba fase 3, gagal duwe korélasi antara nyuda jumlah protein beta-amyloid lan wektu tundha penurunan kognitif.  

Organisasi bioteknologi, Biogen Idec sukses ngliwati fase siji kanggo obat kasebut, aducanumab. Panaliten sing ditindakake ing tahap siji dituju kanggo nguji toleransi lan safety obat kasebut. Uji coba fase siji dumadi ing sekelompok wong cilik lan sajrone wektu nem sasi nganti setahun. Status kesehatan individu sing melu uji coba tahap siji kalebu individu sing duwe beta-amyloid ing otak lan liya-liyane sing ngalami tahap awal Alzheimer.  

Aducanumab minangka antibodi monoklonal nglawan akumulasi beta-amiloid. Antibodi kasebut minangka tag lan menehi tandha sistem kekebalan kanggo ngrusak sel beta-amiloid. Sadurunge perawatan, pemindaian PET mbantu nemtokake anané protein beta-amiloid. Hipotesis sing nyuda tingkat beta-amiloid bakal nambah kognisi ing individu. Adhedhasar asil kasebut, disimpulake yen aducanumab minangka obat sing gumantung karo dosis. Dosis sing tambah duwe efek sing luwih gedhe kanggo nyuda plak beta-amiloid. 

Salah sawijining cacat uji coba obat iki yaiku ora saben pasien nuduhake tandha-tandha pembentukan beta-amiloid ing otak. Ora saben wong ngalami entuk manfaat saka obat kasebut. Kajaba iku, ora kabeh pasien ngalami penurunan kognitif. Individu nduweni sebagian besar fungsi sing utuh. Mundhut fungsi kognisi digandhengake karo mati neuron. Terapi sing nglibatake antibodi ngarahake ngrusak pertumbuhan plak tinimbang regenerasi neuron sing ilang.  

Umpan balik sing njanjeni saka uji coba tahap siji ngilangi terapi liyane. Sanajan obat-obatan wis mbantu nyuda jumlah plak, Aducanumab minangka terapi antibodi pisanan sing target nyuda penurunan kognitif. 

Wigati dimangerteni manawa ukuran sampel uji coba tahap siji relatif cilik. Mula, uji klinis fase telu penting kanggo akeh pasien. Uji klinis tahap telu bakal nguji efektifitas obat kasebut ing populasi gedhe. Keprigelan liyane yaiku perkiraan biaya obat kasebut. Dikarepake pasien Alzheimer mbuwang udakara $40,000 saben taun kanggo perawatan. 

AADva-1 kalebu vaksin aktif kanggo micu respon imun kanggo protein tau. Akibaté, degradasi protein. Uji coba fase siji kasusun saka 30 pasien sing nuduhake penyakit Alzheimer entheng nganti moderat. Siji dosis injeksi diwenehake saben wulan. Ing kene, safety, toleransi lan respon kekebalan obat kasebut diteliti. Ing Maret 2016, uji coba tahap loro diwiwiti. Iki melu udakara 185 pasien. Injeksi kasebut diwenehake kanggo nguji fungsi kognitif, safety, lan respon imun ing individu kasebut. Uji coba klinis tahap telu lagi ditindakake. Tahap iki dirancang kanggo mesthekake yen ADDva-1 bisa mungkasi pembentukan agregat protein tau.