Yangi dori Aducanumab Altsgeymerni davolashda va'da qilmoqda

Altsgeymer kasalligi taxminan 100 yil oldin aniqlangan. Biroq, u faqat so'nggi 30 yil ichida tan olindi demansning asosiy sababi va o'limning asosiy sababi. Kasallikning davosi yo'q. Mavjud davolash usullari faqat kasallikning tarqalishini oldini oladi, sekinlashtiradi va to'xtatadi. Altsgeymerni davolash bo'yicha davom etayotgan tadqiqotlar erta tashxis qo'yishga qaratilgan. Yangi dori-darmonlarni kashf qilishning asosiy muammosi shundaki, tadqiqotning dastlabki bosqichlarida davolashning samaradorligi keng ko'lamli klinik sinov kabi ta'sir ko'rsatmaydi.   

Altsgeymer kasallik sifatida 

Altsgeymer kasalligi quyidagi toifalarga bo'linadi miya hujayralarida funktsiyalarni yo'qotish. Bu miya hujayralarini butunlay yo'q qilishga olib kelishi mumkin. Ta'sir qiladigan miya funktsiyalariga xotira yo'qolishi, fikrlash jarayonining o'zgarishi, shuningdek, harakatchanlikning asta-sekin va sekin yo'qolishi kiradi. Miya hujayralarining bu shikastlanishi demans holatlarining 60-80 foizini tashkil qiladi. 

Semptomlar va tashxis 

Alomatlar har bir kishi uchun farq qiladi, garchi ko'p hollarda umumiy xususiyatlar mavjud. A umumiy ko'rsatkich yangi ma'lumotlarni saqlab qola olmaslikdir. Miyaning yangi xotiralarni yaratishga bag'ishlangan hududlari odatda dastlabki zararlanishlar sodir bo'ladigan joylardir.  

Vaqt o'tishi bilan kasallikning tarqalishi boshqa funktsiyalarni yo'qotishiga olib keladi. Odatiy alomatlar kundalik faoliyatga xalaqit beradigan xotirani yo'qotish, rejalashtirish va qarorlar qabul qilishda qiyinchiliklar, maxsus munosabatlar va vizual tasvirlarni tanib olishda qiyinchiliklar, ijtimoiy faoliyatdan qochish, tashvish va uyqusizlikni o'z ichiga oladi. Vaqt o'tishi bilan kognitiv funktsiyalarning pasayishi kuzatiladi. Kundalik faoliyatni amalga oshirishda odamlar yordamga muhtoj bo'ladi. Og'ir holatlar yotoqxonada parvarish qilishga olib keladi. Ushbu harakatsizlik va harakatchanlikning pasayishi immunitet tizimiga zarar etkazadigan infektsiyalar ehtimolini oshiradi. 

Altsgeymerga tashxis qo'yishning aniq usuli yo'q. Nevrolog yordami bilan turli testlar o'tkaziladi. Bemorning tibbiy tarixi va ma'lumotlari talab qilinadi - bu Altsgeymer bilan kasallanish ehtimolini bashorat qiluvchi omil. Oila va do'stlar fikrlash tarzi va ko'nikmalaridagi har qanday o'zgarishlarni aniqlashga duch kelishadi. Demans izlarini tekshirish uchun qon testlari va miya skanerlari ham qo'llaniladi. Nihoyat, nevrologik, kognitiv va jismoniy tekshiruvlar o'tkaziladi. 

Altsgeymer bilan miyaning o'zgarishi 

Altsgeymer chalkashliklar (tau chigallari deb ham ataladi) yoki blyashka (beta-amiloid plitalari) shaklida namoyon bo'ladi. Tangles "hayotiy jarayonlarga aralashadi". Blyashka - bu tarqoq hududdagi konlar yuqori darajada miyada toksik bo'lishi mumkin. Ikkala stsenariyda ham neyronlar o'rtasida ma'lumotni sinaps shaklida uzatishga to'sqinlik qiladi. Miyadagi signallar oqimi fikrlash jarayonlari, his-tuyg'ular, harakatchanlik va ko'nikmalar uchun ham javobgardir. Sinapslarning yo'qligi neyronlarning o'limiga olib keladi. Beta-amiloid sinapslar oqimiga to'sqinlik qiladi. Tau chigallari esa neyron ichidagi ozuqa moddalari va muhim molekulalarni to'xtatadi. Altsgeymer bilan kasallangan odamlarning miyasini skanerlashda odatda neyronlar va hujayralar o'limi, yallig'lanish va hujayralar yo'qolishi natijasida miya mintaqalarining qisqarishi natijasida qoldiqlar tasvirlari ko'rsatiladi.   

Farmatsevtik davolash - Aducanumab va AADva-1 

Altsgeymerni davolash ko'pincha beta-amiloidga qaratilgan. Bu blyashka rivojlanishining asosiy komponentidir. Beta-amiloidni ajratish uchun mas'ul bo'lgan ikkita ferment mavjud; beta-sekretaz va gamma-sekretaz. Altsgeymer bilan bog'liq xotira yo'qolishi beta-amiloid va tau uchburchaklarining to'planishi bilan sodir bo'ladi. Shunga qaramay, xotiraga sezilarli ta'sir qilish uchun 15-20 yil kerak bo'ladi. uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega jarayonlarga aralashadi beta-amiloid plitalarini shakllantirishda ishtirok etadi. Bunga blyashka hosil qilishda ferment faolligini blokirovka qilish, beta-amiloid agregatlari shakllanishini kamaytirish va miya bo'ylab beta-amiloidni parchalash uchun antikorlardan foydalanish kiradi. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 3-bosqich sinovida ko'pchilik dorilar beta-amiloid oqsillari miqdorining kamayishi va kognitiv pasayishning kechikishi o'rtasida korrelyatsiyaga ega emas.  

Biotexnologiya tashkiloti, Biogen Idec aducanumab preparatining birinchi bosqichidan muvaffaqiyatli o'tishdi. Birinchi bosqichda o'tkazilgan tadqiqot preparatning bardoshliligi va xavfsizligini sinab ko'rishga qaratilgan. Birinchi bosqich sinovlari kichik odamlar guruhida va olti oydan bir yilgacha davom etadi. Sinovning birinchi bosqichida ishtirok etgan shaxslarning sog'lig'i holati miyada beta-amiloid mavjud bo'lgan shaxslarni va Altsgeymerning dastlabki bosqichlarini boshdan kechirgan boshqalarni o'z ichiga oladi.  

Aducanumab - bu beta-amiloid to'planishiga qarshi monoklonal antikor. Antikor teg vazifasini bajaradi va immunitet tizimiga beta-amiloid hujayralarini yo'q qilish uchun signal beradi. Davolashdan oldin PET tekshiruvi beta-amiloid oqsillari mavjudligini aniqlashga yordam beradi. Beta-amiloid darajasini pasaytirish insonning idrokini yaxshilaydi, degan gipoteza mavjud. Natijalarga asoslanib, adukanumab dozaga bog'liq bo'lgan dori degan xulosaga keldi. Ko'tarilgan doza beta-amiloid plitalarini kamaytirishga ko'proq ta'sir ko'rsatdi. 

Ushbu dori sinovining kamchiliklaridan biri shundaki, har bir bemorda miyada beta-amiloid hosil bo'lish belgilari kuzatilmagan. Hamma ham buni boshdan kechirmagan dori foydasi. Bundan tashqari, barcha bemorlarda kognitiv pasayish kuzatilmaydi. Shaxslar o'zlarining ko'p funktsiyalari buzilmagan. Kognitiv funktsiyalarning yo'qolishi neyronlarning o'limi bilan bog'liq. Antikorlarni o'z ichiga olgan terapiya yo'qolgan neyronlarni qayta tiklashdan ko'ra, blyashka o'sishini yo'q qilishga qaratilgan.  

Birinchi bosqich sinovining istiqbolli mulohazalari boshqa davolash usullarini rad etadi. Dori-darmonlar blyashka sonini kamaytirishga yordam bergan bo'lsa-da, Aducanumab kognitiv pasayishni sekinlashtirishga qaratilgan birinchi antikor terapiyasidir. 

Shuni ta'kidlash kerakki, birinchi bosqich sinovining namunaviy hajmi nisbatan kichik. Shuning uchun, uchinchi bosqich klinik sinov bemorlarning ko'proq olomon uchun muhim ahamiyatga ega. Uchinchi bosqich klinik sinovlari katta populyatsiyalarda preparatning samaradorligini sinab ko'radi. Yana bir tashvish - bu dori-darmonlarning taxminiy narxi. Altsgeymer bilan kasallangan bemorni davolash uchun yiliga taxminan 40,000 XNUMX dollar sarflashi kutilmoqda. 

AADva-1 o'z ichiga oladi faol vaktsina tau oqsillariga immunitet reaktsiyasini qo'zg'atish. Natijada proteinning parchalanishi sodir bo'ladi. Birinchi bosqich sinovi Altsgeymer kasalligining engil va o'rtacha darajasini ko'rsatadigan 30 bemordan iborat edi. Har oyda bitta dozali in'ektsiya kiritildi. Bu erda preparatning xavfsizligi, tolerantligi va immun javobi tekshirildi. 2016 yil mart oyidan boshlab ikkinchi bosqich sinovi boshlandi. Unda 185 nafar bemor ishtirok etdi. Inyeksiyalar insonning kognitiv funktsiyalari, xavfsizligi va immunitetini tekshirish uchun qo'llanilgan. Klinik sinovning uchinchi bosqichi davom etmoqda. Ushbu bosqich ADDva-1 tau oqsil agregatlarining shakllanishini to'xtata olishini ta'minlash uchun mo'ljallangan.