Nýtt lyf, Aducanumab, lofar góðu við að lækna Alzheimer

Alzheimerssjúkdómurinn var greindur fyrir um 100 árum. Hins vegar var það bara á síðustu 30 árum sem það varð viðurkennt sem leiðandi orsök heilabilunar og aðal dánarorsök. Það er engin lækning við sjúkdómnum. Meðferðirnar sem eru í boði koma aðeins í veg fyrir, hægja á og stöðva útbreiðslu sjúkdómsins. Áframhaldandi rannsóknir á meðhöndlun Alzheimer beinast að snemma greiningu. Stór áskorun við uppgötvun nýrra lyfja er að árangur meðferðar á fyrstu stigum rannsóknarinnar hefur ekki sömu áhrif og umfangsmikil klínísk rannsókn.   

Alzheimer sem sjúkdómur 

Alzheimerssjúkdómur er flokkaður eftir tap á starfsemi í heilafrumum. Þetta gæti leitt til útrýmingar heilafrumna algjörlega. Heilastarfsemi sem hefur áhrif á meðal annars minnistap, breyting á hugsunarferli, auk hægfara og hægfara hreyfigetu. Þessi skaði í heilafrumum stendur fyrir 60 til 80 prósent tilfella heilabilunar. 

Einkenni og greining 

Einkennin eru mismunandi fyrir alla, þó að það séu sameiginleg einkenni í flestum aðstæðum. A sameiginlegur vísir er vanhæfni til að varðveita nýjar upplýsingar. Svæði heilans sem eru tileinkuð því að byggja upp nýjar minningar eru venjulega staðirnir þar sem fyrstu skemmdir eiga sér stað.  

Eftir því sem tíminn líður veldur útbreiðsla sjúkdómsins annað tap á starfsemi. Dæmigert einkenni eru minnisleysi sem truflar daglegar athafnir, erfiðleikar við að skipuleggja og taka ákvarðanir, áskoranir við að þekkja sérstök tengsl og sjónrænar myndir, forðast félagslegar athafnir, kvíði og svefnleysi. Það er samdráttur í vitrænni starfsemi með tímanum. Einstaklingar þyrftu aðstoð við daglegar athafnir. Alvarleg tilvik leiða til rúmbundinnar umönnunar. Þessi hreyfingarleysi og skert hreyfigeta auka líkurnar á sýkingum sem eru skaðlegar fyrir ónæmiskerfið. 

Það er engin bein aðferð til að greina Alzheimer. Með aðstoð taugalæknis eru gerðar ýmsar rannsóknir. Sjúkrasögu og bakgrunnur sjúklings er krafist - þetta er spá fyrir líkurnar á að fá Alzheimer. Fjölskylda og vinir standa frammi fyrir því að greina breytingar á hugsunarmynstri og færni. Blóðprufur og heilaskannanir eru einnig notaðar til að sannreyna ummerki um heilabilun. Að lokum eru gerðar taugafræðilegar, vitsmunalegar og líkamlegar rannsóknir. 

Umbreyting heilans með Alzheimer 

Alzheimer kemur fram í formi flækja (einnig þekkt sem tau-flækjur) eða plaques (beta-amyloid plaques). Flækjur „trufla mikilvæg ferli“. Plaques eru útfellingar á dreifðu svæði sem getur verið eitrað í heilanum í miklu magni. Í báðum tilfellum hindrar það flutning upplýsinga milli taugafrumna í formi taugamóta. Merkjaflæði í heila er einnig ábyrgt fyrir hugsanaferli, tilfinningum, hreyfigetu og færni. Skortur á taugamótum leiðir til dauða taugafrumna. Beta-amyloid hindra flæði taugamóta. Þó að tau-flækjurnar hindra næringarefni og mikilvægar sameindir innan taugafrumunnar. Heilaskönnun einstaklinga sem verða fyrir áhrifum af Alzheimer sýna venjulega myndir af rusli frá dauða taugafrumna og frumna, bólgu og rýrnun heilasvæða vegna frumutaps.   

Lyfjameðferð – Aducanumab og AADva-1 

Alzheimer meðferðir miða oft að beta-amyloid. Það er aðalþátturinn í að þróa veggskjöldur. Það eru tvö ensím sem bera ábyrgð á seytingu beta-amyloid; beta-sekretasi og gamma-sekretasi. Minnistap sem tengist Alzheimer á sér stað með uppsöfnun beta-amyloid og tau þríhyrninga. Engu að síður tekur það á bilinu 15 til 20 ár áður en það verður merkjanleg áhrif á minnið. Það skiptir sköpum að trufla ferla þátt í að mynda beta-amyloid skellur. Þetta felur í sér að hindra virkni ensímsins við að búa til veggskjöldur, draga úr myndun beta-amyloid samsetninga og notkun mótefna til að brjóta niður beta-amyloid yfir heilann. Fyrri rannsóknir sýndu að flest lyf í 3. stigs rannsókn höfðu ekki fylgni milli minnkaðs magns beta-amyloid próteina og seinkun á vitrænni hnignun.  

Líftæknistofnunin, Biogen Idec tókst að standast fyrsta áfanga fyrir lyfið, aducanumab. Rannsóknin sem fór í fyrsta áfanga er ætlað að prófa þol og öryggi lyfsins. Fyrsta stigsrannsóknir eiga sér stað á litlum hópi fólks og innan sex mánaða til árs. Heilsuástand einstaklinga sem taka þátt í fyrstu stigs rannsókninni eru einstaklingar með beta-amyloid til staðar í heila og annarra sem upplifðu snemma stig Alzheimers.  

Aducanumab er einstofna mótefni gegn uppsöfnun beta-amyloids. Mótefnið virkar sem merki og gefur ónæmiskerfinu merki um að eyðileggja beta-amyloid frumur. Fyrir meðferð hjálpar PET-skönnun við að mæla tilvist beta-amyloid próteina. Það er tilgáta að minnkandi magn beta-amyloid muni bæta vitsmuni einstaklingsins. Byggt á niðurstöðunum var komist að þeirri niðurstöðu að aducanumab væri skammtaháð lyf. Aukinn skammtur hafði meiri áhrif til að draga úr beta-amyloid skellum. 

Einn af göllunum við þessa lyfjarannsókn er að ekki allir sjúklingar sýndu merki um beta-amyloid myndun í heilanum. Það upplifðu ekki allir ávinningur af lyfinu. Að auki fundu ekki allir sjúklingar fyrir vitrænni hnignun. Einstaklingar höfðu flest hlutverk sitt ósnortið. Tap á virkni í skilningi tengist dauða taugafrumna. Meðferð sem felur í sér mótefni miðar að því að eyðileggja vöxt skellu frekar en að endurnýja tapaðar taugafrumur.  

Efnileg endurgjöf á fyrstu stigs rannsókninni afneitar aðrar meðferðir. Þrátt fyrir að lyf hafi hjálpað til við að fækka skellum, er Aducanumab fyrsta mótefnameðferðin sem miðar að því að hægja á vitrænni hnignun. 

Mikilvægt er að benda á að úrtaksstærð fyrstu áfanga rannsóknarinnar er tiltölulega lítil. Þess vegna er þriggja stiga klíníska rannsóknin mikilvæg fyrir stærri hóp sjúklinga. Þrjár stigs klínískar rannsóknir munu prófa virkni lyfsins hjá stórum hópum. Annað áhyggjuefni er áætlaður kostnaður við lyfið. Gert er ráð fyrir að Alzheimer-sjúklingurinn eyði um $40,000 á ári í meðferð. 

AADva-1 inniheldur an virkt bóluefni til að koma af stað ónæmissvörun við tau próteinum. Niðurstaðan er niðurbrot próteins. Fyrsta stigs rannsóknin var samsett af 30 sjúklingum sem sýndu vægt til miðlungsmikið magn Alzheimerssjúkdóms. Einn skammtur af inndælingum var gefinn í hverjum mánuði. Hér var öryggi, þol og ónæmissvörun lyfsins kannað. Frá og með mars 2016 hófst áfanga tvö tilraunin. Um 185 sjúklingar tóku þátt. Inndælingarnar voru gefnar til að prófa vitræna virkni, öryggi og ónæmissvörun hjá einstaklingnum. Þriðja stigs klíníska rannsóknin er í ferli. Þetta stig er sérsniðið til að tryggja að ADDva-1 geti stöðvað myndun tau-próteinsamstæða.