Το νέο φάρμακο, το Aducanumab, δείχνει πολλά υποσχόμενο για τη θεραπεία του Αλτσχάιμερ

Η νόσος του Αλτσχάιμερ εντοπίστηκε πριν από περίπου 100 χρόνια. Ωστόσο, ήταν μόλις τα τελευταία 30 χρόνια που αναγνωρίστηκε ως το κύρια αιτία άνοιας και κύρια αιτία θανάτου. Δεν υπάρχει θεραπεία για την ασθένεια. Οι διαθέσιμες θεραπείες προλαμβάνουν, επιβραδύνουν και σταματούν μόνο την εξάπλωση της νόσου. Η συνεχιζόμενη έρευνα για τη θεραπεία του Αλτσχάιμερ επικεντρώνεται στην έγκαιρη διάγνωση. Μια σημαντική πρόκληση της ανακάλυψης νέων φαρμάκων είναι ότι η απόδοση της θεραπείας στα αρχικά στάδια της έρευνας δεν έχει τον ίδιο αντίκτυπο με μια μεγάλης κλίμακας κλινική δοκιμή.   

Το Αλτσχάιμερ ως ασθένεια 

Η νόσος Αλτσχάιμερ κατηγοριοποιείται από την απώλεια λειτουργίας στα εγκεφαλικά κύτταρα. Αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει στην πλήρη εξάλειψη των εγκεφαλικών κυττάρων. Οι λειτουργίες του εγκεφάλου που επηρεάζονται περιλαμβάνουν απώλεια μνήμης, αλλαγή στη διαδικασία σκέψης, καθώς και σταδιακή και αργή απώλεια κινητικότητας. Αυτή η βλάβη στα εγκεφαλικά κύτταρα ευθύνεται για το 60 έως 80 τοις εκατό των περιπτώσεων άνοιας. 

Συμπτώματα και διάγνωση 

Τα συμπτώματα είναι διαφορετικά για τον καθένα, αν και υπάρχουν κοινά σημεία που βιώνονται στις περισσότερες περιπτώσεις. ΕΝΑ κοινός δείκτης είναι η αδυναμία διατήρησης νέων πληροφοριών. Οι περιοχές του εγκεφάλου που είναι αφιερωμένες στην οικοδόμηση νέων αναμνήσεων είναι συνήθως τα μέρη όπου εμφανίζεται η αρχική βλάβη.  

Καθώς ο χρόνος προχωρά, η εξάπλωση της νόσου προκαλεί άλλη απώλεια λειτουργίας. Τα τυπικά συμπτώματα περιλαμβάνουν απώλεια μνήμης που παρεμποδίζει τις καθημερινές δραστηριότητες, δυσκολία στον προγραμματισμό και τη λήψη αποφάσεων, προκλήσεις στην αναγνώριση ειδικών σχέσεων και οπτικών εικόνων, αποφυγή κοινωνικών δραστηριοτήτων, άγχος και αϋπνία. Υπάρχει μείωση των γνωστικών λειτουργιών με την πάροδο του χρόνου. Τα άτομα θα χρειάζονταν βοήθεια για τη διεξαγωγή καθημερινών δραστηριοτήτων. Οι σοβαρές περιπτώσεις οδηγούν σε φροντίδα στο κρεβάτι. Αυτή η αδράνεια και η μειωμένη κινητικότητα αυξάνουν την πιθανότητα λοιμώξεων που είναι επιζήμιες για το ανοσοποιητικό σύστημα. 

Δεν υπάρχει άμεση μέθοδος για τη διάγνωση του Αλτσχάιμερ. Με τη βοήθεια νευρολόγου γίνονται διάφορες εξετάσεις. Απαιτείται ένα ιατρικό ιστορικό και το ιστορικό του ασθενούς — αυτός είναι ένας προγνωστικός παράγοντας για την πιθανότητα εμφάνισης Αλτσχάιμερ. Η οικογένεια και οι φίλοι έρχονται αντιμέτωποι με τον εντοπισμό τυχόν αλλαγών στο μοτίβο σκέψης και τις δεξιότητες. Οι εξετάσεις αίματος και οι σαρώσεις εγκεφάλου χρησιμοποιούνται επίσης για την επαλήθευση των ιχνών άνοιας. Τέλος, πραγματοποιούνται νευρολογικές, γνωστικές και σωματικές εξετάσεις. 

Μεταμόρφωση του εγκεφάλου με Αλτσχάιμερ 

Το Αλτσχάιμερ εκδηλώνεται με τη μορφή μπλεγμάτων (γνωστά και ως tau tangles) ή πλακών (βήτα-αμυλοειδείς πλάκες). Τα μπερδέματα «παρεμβαίνουν σε ζωτικές διαδικασίες». Οι πλάκες είναι εναποθέσεις σε μια διάσπαρτη περιοχή που μπορεί να είναι τοξικό στον εγκέφαλο σε υψηλά επίπεδα. Και στα δύο σενάρια, εμποδίζει τη μεταφορά πληροφοριών μεταξύ νευρώνων με τη μορφή συνάψεων. Η ροή των σημάτων στον εγκέφαλο είναι επίσης υπεύθυνη για τις διαδικασίες σκέψης, τα συναισθήματα, την κινητικότητα και τις δεξιότητες. Η απουσία συνάψεων έχει ως αποτέλεσμα τον θάνατο των νευρώνων. Το βήτα-αμυλοειδές εμποδίζει τη ροή των συνάψεων. Ενώ τα μπερδέματα ταυ αποτρέπουν θρεπτικά συστατικά και σημαντικά μόρια μέσα στον νευρώνα. Η σάρωση εγκεφάλου ατόμων που έχουν προσβληθεί από Αλτσχάιμερ συνήθως δείχνει εικόνες συντριμμιών από τον θάνατο νευρώνων και κυττάρων, φλεγμονή και συρρίκνωση περιοχών του εγκεφάλου λόγω απώλειας κυττάρων.   

Φαρμακευτική Θεραπεία – Aducanumab και AADva-1 

Οι θεραπείες για το Αλτσχάιμερ συχνά στοχεύουν στο β-αμυλοειδές. Είναι το κύριο συστατικό της ανάπτυξης πλακών. Υπάρχουν δύο ένζυμα που είναι υπεύθυνα για την έκκριση βήτα-αμυλοειδούς. βήτα-σεκρετάση και γάμμα-εκκριτάση. Η απώλεια μνήμης που σχετίζεται με το Αλτσχάιμερ συμβαίνει με τη συσσώρευση τριγώνων β-αμυλοειδούς και ταυ. Ωστόσο, χρειάζονται 15 έως 20 χρόνια για να υπάρξει αξιοσημείωτη επίδραση στη μνήμη. Είναι κρίσιμο να παρεμβαίνει στις διαδικασίες εμπλέκονται στο σχηματισμό βήτα-αμυλοειδών πλακών. Αυτό περιλαμβάνει τον αποκλεισμό της δραστηριότητας του ενζύμου στη δημιουργία πλακών, τη μείωση του σχηματισμού συσσωματωμάτων βήτα-αμυλοειδούς και τη χρήση αντισωμάτων για τη διάσπαση του βήτα-αμυλοειδούς σε όλο τον εγκέφαλο. Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι τα περισσότερα φάρμακα στη δοκιμή φάσης 3, απέτυχαν να έχουν συσχετισμό μεταξύ μειωμένης ποσότητας πρωτεϊνών βήτα-αμυλοειδούς και καθυστέρησης στη γνωστική έκπτωση.  

Ο Οργανισμός Βιοτεχνολογίας, Biogen Idec πέρασαν με επιτυχία τη φάση ένα για το φάρμακο, το aducanumab. Η μελέτη που πραγματοποιήθηκε στην πρώτη φάση έχει ως στόχο να ελέγξει την ανοχή και την ασφάλεια του φαρμάκου. Οι δοκιμές πρώτης φάσης πραγματοποιούνται σε μια μικρή ομάδα ατόμων και εντός περιόδου από έξι μήνες έως ένα έτος. Η κατάσταση της υγείας των ατόμων που συμμετέχουν στη δοκιμή φάσης XNUMX περιλαμβάνει άτομα με βήτα-αμυλοειδές παρόν στον εγκέφαλο και άλλα που παρουσίασαν πρώιμα στάδια Αλτσχάιμερ.  

Το aducanumab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα κατά της συσσώρευσης βήτα-αμυλοειδούς. Το αντίσωμα δρα ως ετικέτα και δίνει σήμα στο ανοσοποιητικό σύστημα να καταστρέψει τα βήτα-αμυλοειδή κύτταρα. Πριν από τη θεραπεία, μια σάρωση PET βοηθά στον ποσοτικό προσδιορισμό της παρουσίας πρωτεϊνών βήτα-αμυλοειδούς. Υποτίθεται ότι η μείωση των επιπέδων του βήτα-αμυλοειδούς θα βελτιώσει τη γνωστική λειτουργία του ατόμου. Με βάση τα αποτελέσματα, συνήχθη το συμπέρασμα ότι το aducanumab είναι ένα δοσοεξαρτώμενο φάρμακο. Μια αυξημένη δόση είχε μεγαλύτερη επίδραση στη μείωση των βήτα-αμυλοειδών πλακών. 

Ένα από τα ελαττώματα αυτής της δοκιμής φαρμάκων είναι ότι δεν εμφάνισε κάθε ασθενής σημάδια σχηματισμού βήτα-αμυλοειδούς στον εγκέφαλο. Δεν το βίωσαν όλοι όφελος του φαρμάκου. Επιπλέον, δεν εμφάνισαν όλοι οι ασθενείς γνωστική έκπτωση. Τα άτομα είχαν τις περισσότερες λειτουργίες τους ανέπαφα. Η απώλεια της γνωστικής λειτουργίας σχετίζεται με τον θάνατο των νευρώνων. Οι θεραπείες που περιλαμβάνουν αντισώματα στοχεύουν στην καταστροφή της ανάπτυξης των πλακών αντί στην αναγέννηση των χαμένων νευρώνων.  

Η πολλά υποσχόμενη ανατροφοδότηση της δοκιμής πρώτης φάσης καταργεί άλλες θεραπείες. Αν και τα φάρμακα έχουν βοηθήσει στη μείωση του αριθμού των πλακών, το Aducanumab είναι η πρώτη θεραπεία με αντισώματα που στοχεύει στην επιβράδυνση της γνωστικής έκπτωσης. 

Είναι σημαντικό να επισημανθεί ότι το μέγεθος του δείγματος της δοκιμής φάσης 40,000 είναι σχετικά μικρό. Επομένως, η κλινική δοκιμή φάσης τρία είναι σημαντική για το μεγαλύτερο πλήθος ασθενών. Οι κλινικές δοκιμές τρίτης φάσης θα δοκιμάσουν την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε μεγάλους πληθυσμούς. Μια άλλη ανησυχία είναι το κατά προσέγγιση κόστος του φαρμάκου. Αναμένεται ο ασθενής με Αλτσχάιμερ να ξοδεύει περίπου XNUMX δολάρια το χρόνο για θεραπεία. 

Το AADva-1 ενσωματώνει ένα ενεργό εμβόλιο να πυροδοτήσει την ανοσολογική απόκριση στις πρωτεΐνες tau. Το αποτέλεσμα είναι η αποικοδόμηση της πρωτεΐνης. Η δοκιμή φάσης 30 αποτελείται από 2016 ασθενείς που εμφάνιζαν ήπια έως μέτρια επίπεδα νόσου Αλτσχάιμερ. Χορηγούνταν μία μόνο δόση ενέσεων κάθε μήνα. Εδώ εξετάστηκε η ασφάλεια, η ανοχή και η ανοσοαπόκριση του φαρμάκου. Από τον Μάρτιο του 185 ξεκίνησε η δεύτερη φάση της δοκιμής. Αφορούσε περίπου 1 ασθενείς. Οι ενέσεις χορηγήθηκαν για να ελέγξουν τις γνωστικές λειτουργίες, την ασφάλεια και την ανοσολογική απόκριση στο άτομο. Η τρίτη φάση της κλινικής δοκιμής βρίσκεται σε εξέλιξη. Αυτό το στάδιο είναι προσαρμοσμένο για να διασφαλίσει ότι το ADDva-XNUMX μπορεί να σταματήσει τον σχηματισμό συσσωματωμάτων πρωτεΐνης ταυ.