Novo medicamento, Aducanumab, mostra-se promissor na cura de Alzheimer

A doença de Alzheimer foi identificada há cerca de 100 anos. No entanto, foi apenas nos últimos 30 anos que se tornou reconhecido como o principal causa de demência e uma causa primária de morte. Não há cura para a doença. Os tratamentos disponíveis apenas previnem, retardam e impedem a propagação da doença. A pesquisa em andamento sobre o tratamento do Alzheimer concentra-se no diagnóstico precoce. Um grande desafio da descoberta de novos medicamentos é que o desempenho do tratamento nas fases iniciais da investigação não tem o mesmo impacto que um ensaio clínico em grande escala.   

Alzheimer como doença 

A doença de Alzheimer é categorizada pela perda de função nas células cerebrais. Isso poderia levar à erradicação total das células cerebrais. As funções cerebrais afetadas incluem perda de memória, mudança no processo de pensamento, bem como perda gradual e lenta de mobilidade. Este dano nas células cerebrais é responsável por 60 a 80 por cento dos casos de demência. 

Sintomas e diagnóstico 

Os sintomas são diferentes para cada pessoa, embora existam pontos em comum na maioria das situações. A indicador comum é a incapacidade de reter novas informações. As regiões do cérebro dedicadas à construção de novas memórias são geralmente os locais onde ocorrem os danos iniciais.  

Conforme o tempo passa, a propagação da doença causa outras perdas de função. Os sintomas típicos incluem perda de memória que interfere nas atividades do dia-a-dia, dificuldade em planejar e tomar decisões, dificuldade em reconhecer relacionamentos especiais e imagens visuais, evitar atividades sociais, ansiedade e insônia. Há um declínio nas funções cognitivas com o tempo. Os indivíduos precisariam de assistência na realização de atividades diárias. Casos graves levam a cuidados acamados. Essa inatividade e mobilidade reduzida aumentam a chance de infecções prejudiciais ao sistema imunológico. 

Não existe um método direto para diagnosticar Alzheimer. Com o auxílio de um neurologista, são realizados diversos exames. São necessários um histórico médico e os antecedentes do paciente – este é um preditor da chance de ter Alzheimer. A família e os amigos são confrontados com a identificação de quaisquer mudanças no padrão de pensamento e nas habilidades. Exames de sangue e tomografias cerebrais também são usados ​​para verificar vestígios de demência. Por último, são realizados exames neurológicos, cognitivos e físicos. 

A transformação do cérebro com Alzheimer 

Alzheimer se manifesta na forma de emaranhados (também conhecidos como emaranhados de tau) ou placas (placas beta-amilóides). Os emaranhados “interferem nos processos vitais”. As placas são depósitos em uma área dispersa que pode ser tóxico no cérebro em níveis elevados. Em ambos os cenários, dificulta a transferência de informações entre os neurônios na forma de sinapses. O fluxo de sinais no cérebro também é responsável pelos processos de pensamento, emoções, mobilidade e habilidades. A ausência de sinapses resulta na morte de neurônios. Beta-amilóide obstrui o fluxo de sinapses. Enquanto os emaranhados de tau detêm nutrientes e moléculas importantes dentro do neurônio. A tomografia cerebral de indivíduos afetados pelo Alzheimer geralmente mostra imagens de detritos provenientes da morte de neurônios e células, inflamação e encolhimento de regiões do cérebro devido à perda de células.   

Tratamento Farmacêutico – Aducanumab e AADva-1 

Os tratamentos de Alzheimer geralmente têm como alvo o beta-amilóide. É o principal componente do desenvolvimento de placas. Existem duas enzimas responsáveis ​​pela secreção de beta-amilóide; beta-secretase e gama-secretase. A perda de memória associada ao Alzheimer ocorre com o acúmulo de triângulos beta-amilóide e tau. No entanto, demora entre 15 a 20 anos até que haja um efeito notável na memória. É crucial interferir nos processos envolvido na formação de placas beta-amilóides. Isto inclui o bloqueio da atividade da enzima na criação de placas, a redução da formação de agregados de beta-amilóide e o uso de anticorpos para decompor o beta-amilóide no cérebro. Estudos anteriores mostraram que a maioria dos medicamentos no ensaio de fase 3 não conseguiu ter uma correlação entre a quantidade reduzida de proteínas beta-amilóides e o atraso no declínio cognitivo.  

A organização de biotecnologia, Biogen Idec tiveram sucesso na aprovação da primeira fase do medicamento aducanumab. O estudo realizado na primeira fase tem como objetivo testar a tolerância e segurança do medicamento. Os ensaios da fase um ocorrem em um pequeno grupo de pessoas e no período de seis meses a um ano. O estado de saúde dos indivíduos envolvidos no estudo de fase um inclui indivíduos com beta-amilóide presente no cérebro e outros que apresentaram estágios iniciais de Alzheimer.  

Aducanumab é um anticorpo monoclonal contra o acúmulo de beta-amilóide. O anticorpo atua como um marcador e sinaliza ao sistema imunológico para destruir as células beta-amilóides. Antes do tratamento, um PET scan ajuda a quantificar a presença de proteínas beta-amilóides. Supõe-se que a redução dos níveis de beta-amilóide melhorará a cognição do indivíduo. Com base nos resultados, concluiu-se que o aducanumabe é um medicamento dose-dependente. Uma dose aumentada teve um efeito maior na redução das placas beta-amilóides. 

Uma das falhas deste ensaio medicamentoso é que nem todos os pacientes apresentaram sinais de formação de beta-amilóide no cérebro. Nem todos experimentaram o benefício do medicamento. Além disso, nem todos os pacientes apresentaram declínio cognitivo. Os indivíduos mantinham a maior parte de suas funções intactas. Uma perda de função na cognição está associada à morte de neurônios. As terapias que envolvem anticorpos visam destruir o crescimento de placas em vez de regenerar neurônios perdidos.  

O feedback promissor do ensaio de fase um desmascara outras terapias. Embora os medicamentos tenham ajudado a reduzir o número de placas, o Aducanumabe é a primeira terapia com anticorpos que visa desacelerar o declínio cognitivo. 

É importante ressaltar que o tamanho da amostra do ensaio de fase um é relativamente pequeno. Portanto, o ensaio clínico de fase três é significativo para um grupo maior de pacientes. Os ensaios clínicos da fase três testarão a eficácia do medicamento em grandes populações. Outra preocupação é o custo aproximado do medicamento. Espera-se que o paciente com Alzheimer gaste cerca de US$ 40,000 por ano em tratamento. 

AADva-1 incorpora um vacina ativa para desencadear a resposta imunológica às proteínas tau. O resultado é a degradação da proteína. O estudo de fase um foi composto por 30 pacientes com níveis leves a moderados de doença de Alzheimer. Uma dose única de injeções foi administrada todos os meses. Aqui foram examinadas a segurança, a tolerância e a resposta imunológica do medicamento. Em março de 2016, o teste da fase dois começou. Envolveu cerca de 185 pacientes. As injeções foram administradas para testar funções cognitivas, segurança e resposta imunológica do indivíduo. O ensaio clínico de fase três está em andamento. Este estágio é adaptado para garantir que o ADDva-1 possa interromper a formação de agregados de proteína tau.