Новы прэпарат Адуканумаб абяцае вылечыць хваробу Альцгеймера

Хвароба Альцгеймера была выяўлена каля 100 гадоў таму. Аднак толькі ў апошнія 30 гадоў ён стаў прызнаным асноўная прычына дэменцыі і асноўнай прычынай смерці. Лекаў ад хваробы няма. Даступныя метады лячэння толькі прадухіляюць, запавольваюць і спыняюць распаўсюджванне хваробы. Бягучыя даследаванні па лячэнні хваробы Альцгеймера сканцэнтраваны на ранняй дыягностыцы. Асноўнай праблемай адкрыцця новых лекаў з'яўляецца тое, што эфектыўнасць лячэння на ранніх стадыях даследавання не мае такога ўздзеяння, як буйнамаштабнае клінічнае выпрабаванне.   

Альцгеймер як хвароба 

Хвароба Альцгеймера класіфікуецца па страта функцый клетак мозгу. Гэта можа прывесці да поўнага знішчэння клетак мозгу. Функцыі мозгу, якія закранаюцца, ўключаюць страту памяці, змены ў працэсе мыслення, а таксама паступовую і павольную страту рухомасці. Гэта пашкоджанне клетак мозгу выклікае ад 60 да 80 працэнтаў выпадкаў дэменцыі. 

Сімптомы і дыягностыка 

Сімптомы ва ўсіх розныя, хоць у большасці сітуацый ёсць агульныя рысы. А агульны паказчык гэта няздольнасць захоўваць новую інфармацыю. Вобласці мозгу, прызначаныя для стварэння новых успамінаў, звычайна з'яўляюцца месцамі першапачатковага пашкоджання.  

З цягам часу распаўсюджванне хваробы выклікае іншыя страты функцый. Тыповыя сімптомы ўключаюць страту памяці, якая перашкаджае паўсядзённай дзейнасці, цяжкасці з планаваннем і прыняццем рашэнняў, праблемы з распазнаваннем асаблівых адносін і візуальных вобразаў, пазбяганне грамадскай дзейнасці, неспакой і бессань. З часам назіраецца зніжэнне кагнітыўных функцый. Асобам спатрэбіцца дапамога ў выкананні паўсядзённых спраў. Цяжкія выпадкі прыводзяць да прыкаванасці да ложка. Такая бяздзейнасць і абмежаваная рухомасць павялічваюць верагоднасць інфекцый, якія шкодзяць імуннай сістэме. 

Не існуе простага метаду дыягностыкі хваробы Альцгеймера. Пры дапамозе неўрапатолага праводзяцца розныя аналізы. Патрабуецца гісторыя хваробы і гісторыя пацыента - гэта прадказальнік верагоднасці хваробы Альцгеймера. Сям'я і сябры сутыкаюцца з ідэнтыфікацыяй любых змяненняў у мадэлі мыслення і навыках. Аналізы крыві і сканаванне мозгу таксама выкарыстоўваюцца для праверкі слядоў дэменцыі. Нарэшце, праводзіцца неўралагічнае, кагнітыўнае і фізічнае абследаванне. 

Трансфармацыя мозгу з хваробай Альцгеймера 

Альцгеймер выяўляецца ў выглядзе клубкоў (таксама вядомых як клубкі тау) або бляшак (бэта-амілаідных бляшак). Клубкі «ўмешваюцца ў жыццёва важныя працэсы». Бляшкі - гэта адклады на раскіданай тэрыторыі якія могуць быць таксічнымі ў мозгу ў высокіх узроўнях. У абодвух сцэнарыях гэта перашкаджае перадачы інфармацыі паміж нейронамі ў выглядзе сінапсаў. Паток сігналаў у мозгу таксама адказвае за працэсы мыслення, эмоцыі, рухомасць і навыкі. Адсутнасць сінапсаў прыводзіць да гібелі нейронаў. Бэта-амілаід перашкаджае патоку сінапсаў. У той час як клубкі таў стрымліваюць пажыўныя рэчывы і важныя малекулы ў нейроне. Сканіраванне галаўнога мозгу людзей, якія пакутуюць хваробай Альцгеймера, звычайна дэманструе выявы рэшткаў гібелі нейронаў і клетак, запаленняў і скарачэння абласцей мозгу з-за страты клетак.   

Фармацэўтычнае лячэнне - адуканумаб і AADva-1 

Лячэнне хваробы Альцгеймера часта накіравана на бэта-амілаід. Гэта асноўны кампанент развіцця бляшак. Ёсць два фермента, якія адказваюць за сакрэцыю бэта-амилоида; бэта-секретаза і гама-секретаза. Страта памяці, звязаная з хваробай Альцгеймера, адбываецца з назапашваннем бэта-амілаіда і таў-трыкутнікаў. Тым не менш, патрабуецца ад 15 да 20 гадоў, перш чым прыкметны ўплыў на памяць. Вельмі важна перашкаджаць працэсам ўдзельнічае ў адукацыі бэта-амилоидных бляшак. Гэта ўключае ў сябе блакаванне актыўнасці фермента ў стварэнні бляшак, памяншэнне адукацыі агрэгатаў бэта-амілаіду і выкарыстанне антыцелаў для расшчаплення бэта-амілоіда ў мозгу. Папярэднія даследаванні паказалі, што большасць лекаў у 3-й фазе выпрабаванняў не выявілі карэляцыі паміж паніжанай колькасцю бэта-амілаідных бялкоў і затрымкай зніжэння кагнітыўных здольнасцей.  

Біятэхналагічная арганізацыя, Biogen Idec паспяхова прайшлі першую фазу для прэпарата адуканумаб. Даследаванне, праведзенае на першым этапе, накіравана на праверку пераноснасці і бяспекі прэпарата. Выпрабаванні першай фазы праводзяцца на невялікай групе людзей і працягваюцца ад шасці месяцаў да года. Стан здароўя асоб, якія ўдзельнічаюць у першай фазе выпрабаванняў, уключае людзей з бэта-амілаідам, якія прысутнічаюць у галаўным мозгу, і іншых, якія перанеслі раннюю стадыю хваробы Альцгеймера.  

Адуканумаб - гэта моноклональные антыцелы супраць назапашвання бэта-амилоида. Антыцела дзейнічае як пазнака і сігналізуе імуннай сістэме аб знішчэнні бэта-амілаідных клетак. Перад пачаткам лячэння ПЭТ-сканаванне дапамагае колькасна вызначыць наяўнасць бэта-амілаідных бялкоў. Існуе гіпотэза, што зніжэнне ўзроўню бэта-амілаіда палепшыць пазнавальную здольнасць чалавека. Па выніках зроблена выснова, што адуканумаб з'яўляецца дозозависимым прэпаратам. Павялічаная доза мела большы эфект у зніжэнні колькасці бэта-амілаідных бляшак. 

Адным з недахопаў гэтага выпрабавання лекаў з'яўляецца тое, што не ў кожнага пацыента выяўляюцца прыкметы адукацыі бэта-амілаіду ў галаўным мозгу. Не кожны адчуў карысць лекі. Акрамя таго, не ўсе пацыенты адчувалі зніжэнне кагнітыўных здольнасцей. Асобы мелі большую частку сваіх функцый некранутымі. Страта функцыі пазнання звязана са смерцю нейронаў. Тэрапія, якая ўключае антыцелы, накіравана на знішчэнне росту бляшак, а не на аднаўленне страчаных нейронаў.  

Шматабяцаючыя водгукі першай фазы выпрабаванняў развенчваюць іншыя метады лячэння. Нягледзячы на ​​тое, што лекі дапамаглі паменшыць колькасць бляшак, Aducanumab з'яўляецца першай тэрапіяй антыцеламі, якая накіравана на запаволенне зніжэння кагнітыўных функцый. 

Важна адзначыць, што памер выбаркі першай фазы выпрабаванняў адносна невялікі. Такім чынам, трэцяя фаза клінічнага выпрабавання важная для большага натоўпу пацыентаў. Трэцяя фаза клінічных выпрабаванняў будзе правяраць эфектыўнасць прэпарата ў вялікіх папуляцыях. Яшчэ адна праблема - прыблізны кошт лекі. Чакаецца, што пацыент з хваробай Альцгеймера выдаткуе на лячэнне каля 40,000 XNUMX долараў у год. 

ААДва-1 уключае ан актыўная вакцына каб выклікаць імунны адказ на таў-вавёркі. У выніку адбываецца дэградацыя бялку. Выпрабаванне першай фазы складалася з 30 пацыентаў, у якіх выяўлялася хвароба Альцгеймера лёгкай і сярэдняй ступені цяжкасці. Разавая доза ін'екцый ўводзіцца кожны месяц. Тут вывучалі бяспеку, пераноснасць і імунную рэакцыю лекаў. У сакавіку 2016 года пачалася другая фаза судовага разбору. У ім было задзейнічана каля 185 пацыентаў. Ін'екцыі ўводзілі для праверкі кагнітыўных функцый, бяспекі і імуннага адказу ў чалавека. Трэцяя фаза клінічных выпрабаванняў знаходзіцца ў працэсе. Гэты этап прызначаны для таго, каб ADDva-1 мог спыніць адукацыю агрэгатаў бялку тау.