新药 Aducanumab 有望治愈阿尔茨海默病

阿尔茨海默病大约在 100 年前被发现。然而，直到最近 30 年，它才被公认为 痴呆症的主要原因 和一个主要原因的死亡。这种疾病无法治愈。现有的治疗只能预防、减缓和阻止疾病的传播。正在进行的治疗阿尔茨海默病的研究重点是早期诊断。新药发现的一个主要挑战是研究早期阶段的治疗效果无法产生与大规模临床试验相同的影响。   

阿尔茨海默病作为一种疾病 

阿尔茨海默病的分类是 脑细胞功能丧失。这可能会导致脑细胞被完全消灭。受影响的大脑功能包括记忆丧失、思维过程改变以及逐渐缓慢的活动能力丧失。 60% 至 80% 的痴呆症病例都是由这种脑细胞损伤造成的。 

症状和诊断 

尽管大多数情况下都有共同点，但每个人的症状都不同。 A 共同指标 是无法保留新信息。大脑中专门用于建立新记忆的区域通常是最初发生损伤的地方。  

随着时间的推移，疾病的传播会导致其他功能丧失。典型症状包括影响日常活动的记忆丧失、计划和制定决策困难、识别特殊关系和视觉图像方面的挑战、回避社交活动、焦虑和失眠。随着时间的推移，认知功能会下降。个人在进行日常活动时需要帮助。严重的病例需要卧床护理。这种不活动和活动能力下降会增加感染的机会，从而损害免疫系统。 

没有直接的方法来诊断阿尔茨海默病。在神经科医生的协助下，进行各种测试。需要患者的病史和背景——这是患有阿尔茨海默病的机会的预测因素。家人和朋友面临着识别思维模式和技能的任何变化的问题。血液测试和脑部扫描也可用于验证痴呆症的痕迹。最后，进行神经、认知和身体检查。 

阿尔茨海默病引起的大脑转变 

阿尔茨海默病以缠结（也称为 tau 缠结）或斑块（β-淀粉样斑块）的形式出现。缠结“干扰重要的过程”。 斑块是分散区域的沉积物 高浓度时可能对大脑有毒。在这两种情况下，它都会阻碍神经元之间以突触形式传递信息。大脑中的信号流还负责思维过程、情绪、活动能力和技能。突触的缺失会导致神经元死亡。 β-淀粉样蛋白阻碍突触的流动。而 tau 蛋白缠结会阻止神经元内的营养物质和重要分子。对阿尔茨海默病患者的脑部扫描通常会显示神经元和细胞死亡、炎症以及细胞损失导致的大脑区域萎缩造成的碎片图像。   

药物治疗 – Aducanumab 和 AADva-1 

阿尔茨海默病的治疗通常针对β-淀粉样蛋白。它是形成斑块的主要成分。有两种酶负责分泌β-淀粉样蛋白； β-分泌酶和γ-分泌酶。与阿尔茨海默病相关的记忆丧失是随着 β-淀粉样蛋白和 tau 三角形的积累而发生的。然而，需要15到20年的时间才会对记忆力产生显着影响。至关重要的是 干扰进程 参与形成β-淀粉样斑块。这包括阻断酶在形成斑块方面的活性，减少β-淀粉样蛋白聚集物的形成，以及使用抗体分解大脑中的β-淀粉样蛋白。先前的研究表明，大多数处于 3 期试验的药物未能在减少 β-淀粉样蛋白含量与延缓认知能力下降之间建立关联。  

生物技术组织， Biogen Idec 成功通过了药物 aducanumab 的第一阶段。第一阶段进行的研究旨在测试药物的耐受性和安全性。第一阶段试验在一小群人中进行，为期六个月到一年。参与第一阶段试验的个体的健康状况包括大脑中存在β-淀粉样蛋白的个体和其他经历过早期阿尔茨海默病的个体。  

Aducanumab 是一种针对 β-淀粉样蛋白积聚的单克隆抗体。该抗体充当标签并向免疫系统发出信号以破坏β-淀粉样蛋白细胞。治疗前，PET 扫描有助于量化 β-淀粉样蛋白的存在。据推测，降低β-淀粉样蛋白的水平将改善个体的认知能力。根据结果​​，得出结论：aducanumab 是一种剂量依赖性药物。增加剂量对减少 β-淀粉样斑块有更大的效果。 

这项药物试验的缺陷之一是，并非每个患者的大脑中都表现出β-淀粉样蛋白形成的迹象。并不是每个人都经历过 药物的益处。此外，并非所有患者都会出现认知能力下降。个体的大部分功能都完好无损。认知功能丧失与神经元死亡有关。涉及抗体的疗法旨在破坏斑块的生长，而不是再生丢失的神经元。  

第一阶段试验的良好反馈推翻了其他疗法。尽管药物有助于减少斑块数量，但 Aducanumab 是第一种旨在减缓认知能力下降的抗体疗法。 

需要指出的是，第一阶段试验的样本量相对较小。因此，三期临床试验对于更大的患者人群具有重要意义。第三阶段临床试验将测试该药物在大量人群中的有效性。另一个问题是药物的大致费用。阿尔茨海默病患者预计每年要花费约 40,000 美元用于治疗。 

AADva-1 包含一个 活性疫苗 触发对 tau 蛋白的免疫反应。结果是蛋白质的降解。第一阶段试验由 30 名患有轻度至中度阿尔茨海默病的患者组成。每月进行一剂注射。这里检查了药物的安全性、耐受性和免疫反应。截至2016年185月，二期试验开始。涉及约1名患者。注射是为了测试个体的认知功能、安全性和免疫反应。三期临床试验正在进行中。此阶段经过专门设计，以确保 ADDva-XNUMX 能够阻止 tau 蛋白聚集体的形成。