Novi lijek, Aducanumab, obećava u liječenju Alzheimera

Alzheimerova bolest je identificirana prije otprilike 100 godina. Međutim, tek u posljednjih 30 godina postao je prepoznat kao vodeći uzrok demencije i primarni uzrok smrti. Ne postoji lijek za bolest. Dostupni tretmani samo sprječavaju, usporavaju i zaustavljaju širenje bolesti. Tekuća istraživanja liječenja Alzheimerove bolesti usmjerena su na ranu dijagnozu. Glavni izazov otkrivanja novog lijeka je to što učinkovitost liječenja u ranim fazama istraživanja nema isti učinak kao veliko kliničko ispitivanje.   

Alzheimer kao bolest 

Alzheimerova bolest je kategorizirana prema gubitak funkcije moždanih stanica. To bi moglo dovesti do potpunog uništenja moždanih stanica. Moždane funkcije koje su pogođene uključuju gubitak pamćenja, promjene u procesu razmišljanja, kao i postupni i spori gubitak pokretljivosti. Ovo oštećenje moždanih stanica odgovorno je za 60 do 80 posto slučajeva demencije. 

Simptomi i dijagnoza 

Simptomi su različiti za svakoga, iako postoje zajedničke osobine koje se javljaju u većini situacija. A zajednički pokazatelj je nemogućnost zadržavanja novih informacija. Regije mozga posvećene izgradnji novih sjećanja obično su mjesta na kojima dolazi do početnih oštećenja.  

Kako vrijeme napreduje, širenje bolesti uzrokuje druge gubitke funkcije. Tipični simptomi uključuju gubitak pamćenja koji ometa svakodnevne aktivnosti, poteškoće s planiranjem i donošenjem odluka, izazove u prepoznavanju posebnih odnosa i vizualnih slika, izbjegavanje društvenih aktivnosti, tjeskobu i nesanicu. S vremenom dolazi do opadanja kognitivnih funkcija. Pojedinci bi trebali pomoć u obavljanju svakodnevnih aktivnosti. Teški slučajevi dovode do njege vezane za krevet. Ta neaktivnost i smanjena pokretljivost povećavaju mogućnost infekcija koje su štetne za imunološki sustav. 

Ne postoji izravna metoda za dijagnosticiranje Alzheimerove bolesti. Uz pomoć neurologa provode se razne pretrage. Potrebna je medicinska povijest i pozadina pacijenta—to je prediktor za mogućnost oboljevanja od Alzheimera. Obitelj i prijatelji suočeni su s utvrđivanjem bilo kakvih promjena u obrascima razmišljanja i vještinama. Testovi krvi i skeniranje mozga također se koriste za provjeru tragova demencije. Na kraju se provode neurološki, kognitivni i fizički pregledi. 

Transformacija mozga s Alzheimerom 

Alzheimer se manifestira u obliku zapetljanja (također poznatih kao tau zapetljanja) ili plakova (beta-amiloidni plakovi). Zapetljanja "ometaju vitalne procese." Plakovi su naslage na raštrkanom području koji mogu biti toksični u mozgu na visokim razinama. U oba scenarija onemogućuje prijenos informacija između neurona u obliku sinapsi. Tijek signala u mozgu također je odgovoran za misaone procese, emocije, pokretljivost i vještine. Nedostatak sinapsi dovodi do smrti neurona. Beta-amiloid ometa protok sinapsi. Dok tau spletovi odvraćaju hranjive tvari i važne molekule unutar neurona. Skeniranje mozga osoba oboljelih od Alzheimera obično pokazuje slike ostataka od smrti neurona i stanica, upale i skupljanja dijelova mozga zbog gubitka stanica.   

Farmaceutski tretman – Aducanumab i AADva-1 

Liječenje Alzheimerove bolesti često je usmjereno na beta-amiloid. To je glavna komponenta razvoja plakova. Dva su enzima odgovorna za izlučivanje beta-amiloida; beta-sekretaza i gama-sekretaza. Gubitak pamćenja povezan s Alzheimerom događa se s nakupljanjem beta-amiloida i tau trokuta. Unatoč tome, potrebno je između 15 i 20 godina prije nego što dođe do značajnog učinka na pamćenje. Presudno je da se ometati procese uključeni u stvaranje beta-amiloidnih plakova. To uključuje blokiranje aktivnosti enzima u stvaranju plakova, smanjenje stvaranja beta-amiloidnih nakupina i korištenje antitijela za razgradnju beta-amiloida u mozgu. Prethodne studije pokazale su da većina lijekova u fazi 3 ispitivanja nije uspjela uspostaviti korelaciju između smanjene količine beta-amiloidnih proteina i odgode kognitivnog pada.  

Biotehnološka organizacija, Biogen Idec uspješno su prošli fazu jedan za lijek, aducanumab. Studija koja je prošla u prvoj fazi usmjerena je na ispitivanje tolerancije i sigurnosti lijeka. Ispitivanja prve faze odvijaju se na maloj skupini ljudi iu razdoblju od šest mjeseci do godinu dana. Zdravstveni status pojedinaca uključenih u prvu fazu ispitivanja uključuje pojedince s beta-amiloidom prisutnim u mozgu i druge koji su doživjeli rane faze Alzheimerove bolesti.  

Aducanumab je monoklonsko protutijelo protiv nakupljanja beta-amiloida. Antitijelo djeluje kao oznaka i signalizira imunološkom sustavu da uništi beta-amiloidne stanice. Prije tretmana, PET skeniranje pomaže u kvantificiranju prisutnosti beta-amiloidnih proteina. Pretpostavlja se da će smanjenje razine beta-amiloida poboljšati kogniciju kod pojedinca. Na temelju rezultata zaključeno je da je adukanumab lijek ovisan o dozi. Povećana doza imala je veći učinak u smanjenju beta-amiloidnih plakova. 

Jedna od mana ovog ispitivanja lijeka je da nisu svi pacijenti pokazivali znakove stvaranja beta-amiloida u mozgu. Nisu svi iskusili korist od lijeka. Osim toga, nisu svi pacijenti doživjeli kognitivni pad. Pojedinci su imali većinu svojih funkcija netaknute. Gubitak kognitivne funkcije povezan je sa smrću neurona. Terapije koje uključuju antitijela usmjerene su na uništavanje rasta plakova, a ne na regeneraciju izgubljenih neurona.  

Obećavajuće povratne informacije prve faze ispitivanja razotkrivaju druge terapije. Iako su lijekovi pomogli u smanjenju broja plakova, Aducanumab je prva terapija protutijelima koja cilja na usporavanje kognitivnog pada. 

Važno je istaknuti da je veličina uzorka ispitivanja prve faze relativno mala. Stoga je treća faza kliničkog ispitivanja značajna za veći broj pacijenata. Treća faza kliničkih ispitivanja testirat će učinkovitost lijeka u velikim populacijama. Još jedna briga je približna cijena lijeka. Očekuje se da će pacijent s Alzheimerom potrošiti oko 40,000 dolara godišnje za liječenje. 

AADva-1 uključuje an aktivno cjepivo za pokretanje imunološkog odgovora na tau proteine. Rezultat je razgradnja proteina. Ispitivanje prve faze bilo je sastavljeno od 30 pacijenata koji su pokazivali blage do umjerene razine Alzheimerove bolesti. Svaki mjesec primjenjivana je jedna doza injekcija. Ovdje je ispitana sigurnost, tolerancija i imunološki odgovor lijeka. U ožujku 2016. počela je druga faza suđenja. Bilo je obuhvaćeno oko 185 pacijenata. Injekcije su davane za testiranje kognitivnih funkcija, sigurnosti i imunološkog odgovora kod pojedinca. Treća faza kliničkog ispitivanja je u procesu. Ova faza je skrojena kako bi se osiguralo da ADDva-1 može zaustaviti stvaranje agregata tau proteina.