عقار جديد ، Aducanumab ، يبشر بالخير في علاج مرض الزهايمر

تم التعرف على مرض الزهايمر منذ حوالي 100 عام. ومع ذلك ، في غضون الثلاثين عامًا الماضية ، تم الاعتراف بها على أنها السبب الرئيسي للخرف وسبب رئيسي للوفاة. لا يوجد علاج لهذا المرض. العلاجات المتاحة فقط تمنع انتشار المرض وتبطئه وتوقفه. تركز الأبحاث الجارية حول علاج مرض الزهايمر على التشخيص المبكر. يتمثل التحدي الرئيسي لاكتشاف دواء جديد في أن أداء العلاج في المراحل المبكرة من البحث ليس له نفس تأثير تجربة سريرية واسعة النطاق.   

مرض الزهايمر كمرض 

يصنف مرض الزهايمر من قبل فقدان الوظيفة في خلايا الدماغ. هذا يمكن أن يؤدي إلى القضاء على خلايا الدماغ بالكامل. تشمل وظائف الدماغ المتأثرة فقدان الذاكرة ، والتغيير في عملية التفكير ، وكذلك فقدان الحركة التدريجي والبطيء. هذا الضرر في خلايا الدماغ مسؤول عن 60 إلى 80 في المائة من حالات الخرف. 

الأعراض والتشخيص 

تختلف الأعراض من شخص لآخر ، على الرغم من وجود قواسم مشتركة في معظم الحالات. أ مؤشر مشترك هو عدم القدرة على الاحتفاظ بالمعلومات الجديدة. عادةً ما تكون مناطق الدماغ المخصصة لبناء ذكريات جديدة هي الأماكن التي يحدث فيها الضرر الأولي.  

مع تقدم الوقت ، يؤدي انتشار المرض إلى فقدان وظائف أخرى. تشمل الأعراض النموذجية فقدان الذاكرة الذي يتداخل مع الأنشطة اليومية ، وصعوبة التخطيط واتخاذ القرارات ، والتحديات في التعرف على العلاقات الخاصة والصور المرئية ، وتجنب الأنشطة الاجتماعية ، والقلق ، والأرق. هناك انخفاض في الوظائف المعرفية مع مرور الوقت. سيحتاج الأفراد إلى المساعدة في إجراء الأنشطة اليومية. تؤدي الحالات الشديدة إلى رعاية ملزمة بالسرير. هذا الخمول وقلة الحركة يزيدان من فرصة الإصابة بالعدوى التي تضر بالجهاز المناعي. 

لا توجد طريقة مباشرة لتشخيص مرض الزهايمر. بمساعدة طبيب أعصاب ، يتم إجراء اختبارات مختلفة. مطلوب تاريخ طبي وخلفية للمريض - وهذا مؤشر على فرصة الإصابة بمرض الزهايمر. تواجه العائلة والأصدقاء تحديد أي تغييرات في نمط التفكير والمهارات. تُستخدم اختبارات الدم ومسح الدماغ أيضًا للتحقق من آثار الخرف. أخيرًا ، يتم إجراء الفحوصات العصبية والمعرفية والجسدية. 

تحول الدماغ مع مرض الزهايمر 

يتجلى مرض الزهايمر في شكل تشابكات (تُعرف أيضًا باسم تشابك تاو) أو لويحات (لويحات بيتا أميلويد). التشابك "تتداخل مع العمليات الحيوية". اللويحات هي رواسب فوق منطقة مبعثرة يمكن أن تكون سامة في الدماغ عند مستويات عالية. في كلا السيناريوهين ، فإنه يعيق نقل المعلومات بين الخلايا العصبية في شكل نقاط الاشتباك العصبي. إن تدفق الإشارات في الدماغ مسؤول أيضًا عن عمليات التفكير والعواطف والتنقل والمهارات. يؤدي عدم وجود نقاط الاشتباك العصبي إلى موت الخلايا العصبية. بيتا اميلويد يعيق تدفق المشابك. بينما تمنع تشابك تاو العناصر الغذائية والجزيئات المهمة داخل الخلايا العصبية. عادةً ما يُظهر مسح الدماغ للأفراد المصابين بمرض الزهايمر صورًا لحطام من موت الخلايا العصبية والخلايا ، والالتهابات ، وانكماش مناطق الدماغ بسبب فقدان الخلايا.   

العلاج الصيدلاني - Aducanumab و AADva-1 

غالبًا ما تستهدف علاجات الزهايمر بيتا أميلويد. إنه المكون الرئيسي لتطوير اللويحات. هناك نوعان من الإنزيمات المسؤولة عن إفراز بيتا أميلويد. بيتا سيكريتز وجاما سيكريتاز. يحدث فقدان الذاكرة المرتبط بمرض الزهايمر مع تراكم مثلثات بيتا أميلويد وتاو. ومع ذلك ، يستغرق الأمر ما بين 15 إلى 20 عامًا قبل أن يكون هناك تأثير ملحوظ على الذاكرة. من الأهمية بمكان تتداخل مع العمليات تشارك في تكوين لويحات بيتا اميلويد. يتضمن ذلك منع نشاط الإنزيم في تكوين لويحات ، وتقليل تكوين تكتلات بيتا أميلويد ، واستخدام الأجسام المضادة لتحطيم بيتا أميلويد عبر الدماغ. أظهرت الدراسات السابقة أن معظم الأدوية في المرحلة الثالثة من التجربة ، فشلت في وجود علاقة بين انخفاض كمية بروتينات بيتا أميلويد وتأخير التدهور المعرفي.  

منظمة التكنولوجيا الحيوية ، شركة إربد Biogen نجحوا في اجتياز المرحلة الأولى للدواء aducanumab. تهدف الدراسة التي أجريت في المرحلة الأولى إلى اختبار تحمل الدواء وسلامته. تحدث تجارب المرحلة الأولى على مجموعة صغيرة من الأشخاص وفي غضون ستة أشهر إلى عام. تشمل الحالة الصحية للأفراد المشاركين في المرحلة الأولى من التجربة الأفراد الذين لديهم بيتا أميلويد الموجود في الدماغ وغيرهم ممن عانوا من مراحل مبكرة من مرض الزهايمر.  

Aducanumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة ضد تراكم بيتا أميلويد. يعمل الجسم المضاد كعلامة وإشارات للجهاز المناعي لتدمير خلايا بيتا أميلويد. قبل العلاج ، يساعد فحص التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني في تحديد وجود بروتينات بيتا أميلويد. من المفترض أن تقليل مستويات بيتا أميلويد سيحسن الإدراك لدى الفرد. بناءً على النتائج ، تم التوصل إلى أن aducanumab هو دواء يعتمد على الجرعة. كان للجرعة الزائدة تأثير أكبر في تقليل لويحات بيتا أميلويد. 

تتمثل إحدى عيوب هذه التجربة الدوائية في أنه لم تظهر على كل مريض علامات تكوين بيتا أميلويد في الدماغ. لم يختبر الجميع الاستفادة من الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، لم يعاني جميع المرضى من التدهور المعرفي. كان لدى الأفراد معظم وظائفهم سليمة. يرتبط فقدان الوظيفة في الإدراك بموت الخلايا العصبية. تهدف العلاجات التي تتضمن الأجسام المضادة إلى تدمير نمو اللويحات بدلاً من تجديد الخلايا العصبية المفقودة.  

ردود الفعل الواعدة للمرحلة الأولى من التجربة تكشف زيف العلاجات الأخرى. على الرغم من أن الأدوية قد ساعدت في تقليل عدد اللويحات ، فإن Aducanumab هو أول علاج بالأجسام المضادة يستهدف إبطاء التدهور المعرفي. 

من المهم الإشارة إلى أن حجم عينة المرحلة الأولى صغير نسبيًا. لذلك ، تعد المرحلة الثالثة من التجارب السريرية مهمة بالنسبة لحشد أكبر من المرضى. ستختبر المرحلة الثالثة من التجارب السريرية فعالية الدواء لدى أعداد كبيرة من السكان. مصدر قلق آخر هو التكلفة التقريبية للدواء. من المتوقع أن ينفق مريض الزهايمر حوالي 40,000 ألف دولار سنويًا للعلاج. 

يدمج AADva-1 ملف لقاح نشط لتحفيز الاستجابة المناعية لبروتينات تاو. والنتيجة هي تدهور البروتين. تألفت المرحلة الأولى من التجربة من 30 مريضًا أظهروا مستويات خفيفة إلى متوسطة من مرض الزهايمر. تم إعطاء جرعة واحدة من الحقن كل شهر. هنا تم فحص السلامة والتسامح والاستجابة المناعية للدواء. اعتبارًا من مارس 2016 ، بدأت المرحلة الثانية من المحاكمة. شارك فيه حوالي 185 مريضا. تم إعطاء الحقن لاختبار الوظائف المعرفية والسلامة والاستجابة المناعية لدى الفرد. المرحلة الثالثة من التجارب السريرية قيد التنفيذ. تم تصميم هذه المرحلة للتأكد من أن ADDva-1 يمكنه إيقاف تكوين مجاميع بروتين تاو.