Yeni ilaç Aducanumab Alzheimer'ın tedavisinde umut vaat ediyor

Alzheimer hastalığı yaklaşık 100 yıl önce tespit edildi. Ancak son 30 yılda dünya çapında tanınmaya başlandı. demansın önde gelen nedeni ve birincil ölüm nedeni. Hastalığın tedavisi yok. Mevcut tedaviler yalnızca hastalığın yayılmasını önler, yavaşlatır ve durdurur. Alzheimer tedavisine yönelik devam eden araştırmalar erken tanıya odaklanmaktadır. Yeni ilaç keşfindeki en büyük zorluk, araştırmanın erken aşamalarındaki tedavi performansının büyük ölçekli bir klinik denemeyle aynı etkiye sahip olmamasıdır.   

Bir hastalık olarak Alzheimer 

Alzheimer hastalığı şu şekilde sınıflandırılır: beyin hücrelerinde fonksiyon kaybı. Bu, beyin hücrelerinin tamamen yok olmasına yol açabilir. Etkilenen beyin fonksiyonları arasında hafıza kaybı, düşünce sürecindeki değişim ve hareketliliğin kademeli ve yavaş kaybı yer alır. Beyin hücrelerindeki bu hasar, demans vakalarının yüzde 60 ila 80'inden sorumludur. 

Belirtiler ve tanı 

Çoğu durumda yaşanan ortak noktalar olmasına rağmen semptomlar herkes için farklıdır. A ortak gösterge yeni bilgilerin akılda tutulamamasıdır. Beynin yeni anılar oluşturmaya ayrılan bölgeleri genellikle ilk hasarın oluştuğu yerlerdir.  

Zaman ilerledikçe hastalığın yayılması başka fonksiyon kayıplarına da neden olur. Tipik semptomlar arasında günlük aktiviteleri engelleyen hafıza kaybı, planlama ve karar vermede zorluk, özel ilişkileri ve görsel görüntüleri tanımada zorluklar, sosyal aktivitelerden kaçınma, kaygı ve uykusuzluk yer alır. Zamanla bilişsel işlevlerde azalma olur. Bireyler günlük aktivitelerin yürütülmesinde yardıma ihtiyaç duyacaktır. Ağır vakalar yatalak bakıma yol açar. Bu hareketsizlik ve azalan hareketlilik, bağışıklık sistemine zarar veren enfeksiyonların olasılığını artırır. 

Alzheimer'ı teşhis etmek için doğrudan bir yöntem yoktur. Bir nörologun yardımıyla çeşitli testler yapılır. Hastanın tıbbi geçmişi ve geçmişi gereklidir; bu, Alzheimer olma ihtimalinin bir göstergesidir. Aile ve arkadaşlar, düşünme şekli ve becerilerindeki herhangi bir değişikliği tanımlamakla karşı karşıya kalırlar. Demans izlerini doğrulamak için kan testleri ve beyin taramaları da kullanılır. Son olarak nörolojik, kognitif ve fiziksel muayeneler yapılır. 

Beynin Alzheimer ile dönüşümü 

Alzheimer, yumaklar (tau yumakları olarak da bilinir) veya plaklar (beta-amiloid plaklar) şeklinde kendini gösterir. Karışıklıklar "hayati süreçlere müdahale eder." Plaklar dağınık bir alan üzerindeki birikintilerdir beyinde yüksek seviyelerde toksik olabilir. Her iki senaryoda da nöronlar arasında sinaps şeklinde bilgi aktarımını engeller. Beyindeki sinyallerin akışı aynı zamanda düşünce süreçlerinden, duygulardan, hareketlilikten ve becerilerden de sorumludur. Sinapsların yokluğu nöronların ölümüyle sonuçlanır. Beta-amiloid sinapsların akışını engeller. Tau düğümleri nöron içindeki besin maddelerini ve önemli molekülleri caydırır. Alzheimer'dan etkilenen bireylerin beyin taramasında genellikle nöronların ve hücrelerin ölümü, iltihaplanma ve hücre kaybına bağlı beyin bölgelerinin büzülmesinden kaynaklanan enkaz görüntüleri gösterilir.   

Farmasötik Tedavi – Aducanumab ve AADva-1 

Alzheimer tedavileri sıklıkla beta-amiloidi hedef alır. Plak oluşumunun ana bileşenidir. Beta-amiloidin salgılanmasından sorumlu iki enzim vardır; beta-sekretaz ve gama-sekretaz. Alzheimer'a bağlı hafıza kaybı, beta-amiloid ve tau üçgenlerinin birikmesiyle ortaya çıkar. Bununla birlikte, hafıza üzerinde kayda değer bir etkinin ortaya çıkması 15 ila 20 yıl kadar zaman alır. Bu çok önemli süreçlere müdahale etmek beta-amiloid plaklarının oluşumunda rol oynar. Bu, enzimin plak oluşturma aktivitesinin bloke edilmesini, beta-amiloid agregatlarının oluşumunun azaltılmasını ve beyinde beta-amiloidi parçalamak için antikorların kullanılmasını içerir. Önceki çalışmalar, faz 3 denemesindeki çoğu ilacın, azalan beta-amiloid protein miktarı ile bilişsel gerilemedeki gecikme arasında bir korelasyona sahip olmadığını gösterdi.  

Biyoteknoloji organizasyonu, Biogen Idec Aducanumab ilacının birinci aşamasını geçmeyi başardılar. Birinci aşamada gerçekleştirilen çalışma, ilacın toleransını ve güvenliğini test etmeye yöneliktir. Birinci aşama denemeleri küçük bir grup insan üzerinde ve altı aydan bir yıla kadar bir süre içinde gerçekleşir. Birinci aşama denemeye katılan bireylerin sağlık durumu, beyinde beta-amiloid bulunan bireyleri ve Alzheimer'ın erken evrelerini yaşayan diğer kişileri içermektedir.  

Aducanumab, beta-amiloid oluşumuna karşı monoklonal bir antikordur. Antikor bir etiket görevi görür ve bağışıklık sistemine beta-amiloid hücrelerini yok etmesi için sinyal verir. Tedaviden önce PET taraması beta-amiloid proteinlerinin varlığının belirlenmesine yardımcı olur. Beta-amiloid seviyelerinin azaltılmasının bireyde bilişi iyileştireceği varsayılmaktadır. Sonuçlara göre aducanumabın doza bağımlı bir ilaç olduğu sonucuna varıldı. Artan doz, beta-amiloid plaklarının azaltılmasında daha büyük bir etkiye sahipti. 

Bu ilaç denemesinin kusurlarından biri, her hastanın beyinde beta-amiloid oluşumu belirtileri göstermemesidir. Herkes bunu yaşamadı ilacın faydası. Ek olarak, tüm hastalarda bilişsel gerileme yaşanmadı. Bireylerin işlevlerinin çoğu sağlamdı. Bilişteki fonksiyon kaybı, nöronların ölümüyle ilişkilidir. Antikorları içeren tedaviler, kayıp nöronları yenilemek yerine plakların büyümesini yok etmeyi amaçlamaktadır.  

Birinci aşama deneyinin umut verici geri bildirimleri diğer tedavileri çürütüyor. İlaçlar plak sayısını azaltmaya yardımcı olsa da Aducanumab, bilişsel gerilemeyi yavaşlatmayı hedefleyen ilk antikor tedavisidir. 

Birinci aşama denemenin örneklem büyüklüğünün nispeten küçük olduğunu belirtmek önemlidir. Bu nedenle, üçüncü aşama klinik deney, daha geniş hasta kalabalığı için önemlidir. Üçüncü aşama klinik araştırmalar ilacın büyük popülasyonlardaki etkinliğini test edecek. Diğer bir endişe ise ilacın yaklaşık maliyetidir. Alzheimer hastasının tedavi için yılda yaklaşık 40,000 dolar harcaması bekleniyor. 

AADva-1 şunları içerir: aktif aşı tau proteinlerine karşı bağışıklık tepkisini tetiklemek için. Sonuç, proteinin bozulmasıdır. Birinci aşama deneme, hafif ila orta düzeyde Alzheimer hastalığı gösteren 30 hastadan oluşuyordu. Her ay tek doz enjeksiyon uygulandı. Burada ilacın güvenliği, toleransı ve bağışıklık tepkisi incelenmiştir. Mart 2016 itibarıyla ikinci aşama denemesi başladı. Yaklaşık 185 hastayı içeriyordu. Enjeksiyonlar, bireydeki bilişsel işlevleri, güvenliği ve bağışıklık tepkisini test etmek için uygulandı. Üçüncü aşama klinik denemesi devam ediyor. Bu aşama, ADDva-1'in tau protein agregatlarının oluşumunu durdurabilmesini sağlamak için özel olarak tasarlanmıştır.