El nou fàrmac, Aducanumab, és prometedor per curar l'Alzheimer

La malaltia d'Alzheimer es va identificar fa uns 100 anys. No obstant això, va ser només durant els darrers 30 anys que es va reconèixer com a causa principal de demència i una de les principals causes de mort. No hi ha cura per a la malaltia. Els tractaments disponibles només eviten, frenen i frenen la propagació de la malaltia. La investigació en curs sobre el tractament de l'Alzheimer se centra en el diagnòstic precoç. Un repte important del descobriment de nous fàrmacs és que el rendiment del tractament en les primeres etapes de la investigació no té el mateix impacte que un assaig clínic a gran escala.   

Alzheimer com a malaltia 

La malaltia d'Alzheimer es classifica per la pèrdua de funció a les cèl·lules cerebrals. Això podria conduir a l'eradicació total de les cèl·lules cerebrals. Les funcions cerebrals que es veuen afectades inclouen la pèrdua de memòria, el canvi en el procés de pensament, així com la pèrdua gradual i lenta de la mobilitat. Aquest dany a les cèl·lules cerebrals representa entre el 60 i el 80% dels casos de demència. 

Símptomes i diagnòstic 

Els símptomes són diferents per a cadascú, tot i que hi ha aspectes comuns experimentats en la majoria de situacions. A indicador comú és la incapacitat de retenir informació nova. Les regions del cervell dedicades a construir nous records solen ser els llocs on es produeix el dany inicial.  

A mesura que avança el temps, la propagació de la malaltia provoca altres pèrdues de funció. Els símptomes típics inclouen pèrdua de memòria que interfereix amb les activitats del dia a dia, dificultat per planificar i prendre resolucions, reptes per reconèixer relacions especials i imatges visuals, evitar activitats socials, ansietat i insomni. Hi ha una disminució de les funcions cognitives amb el temps. Les persones necessitarien ajuda per dur a terme les activitats diàries. Els casos greus condueixen a l'atenció al llit. Aquesta inactivitat i mobilitat reduïda augmenten les possibilitats d'infeccions que són perjudicials per al sistema immunitari. 

No hi ha un mètode senzill per diagnosticar l'Alzheimer. Amb l'ajuda d'un neuròleg, es fan diverses proves. Es requereix una història clínica i els antecedents del pacient; això és un predictor de la possibilitat de tenir Alzheimer. La família i els amics s'enfronten a identificar qualsevol canvi en el patró de pensament i les habilitats. També s'utilitzen anàlisis de sang i exploracions cerebrals per verificar rastres de demència. Finalment, es fan exploracions neurològiques, cognitives i físiques. 

Transformació del cervell amb Alzheimer 

L'Alzheimer es manifesta en forma d'embolics (també coneguts com tau) o plaques (plaques beta-amiloides). Els embolics "interfereixen amb els processos vitals". Les plaques són dipòsits sobre una zona dispersa que poden ser tòxics al cervell a nivells elevats. En ambdós escenaris, dificulta la transferència d'informació entre neurones en forma de sinapsis. El flux de senyals al cervell també és responsable dels processos de pensament, les emocions, la mobilitat i les habilitats. L'absència de sinapsis provoca la mort de les neurones. El beta-amiloide obstrueix el flux de sinapsis. Mentre que els embulls de tau dissuadeixen els nutrients i les molècules importants dins de la neurona. L'exploració cerebral d'individus afectats per Alzheimer sol mostrar imatges de restes de la mort de neurones i cèl·lules, inflamació i contracció de regions del cervell a causa de la pèrdua de cèl·lules.   

Tractament farmacèutic – Aducanumab i AADva-1 

Els tractaments de l'Alzheimer sovint s'orienten al beta-amiloide. És el component principal del desenvolupament de plaques. Hi ha dos enzims que s'encarreguen de secretar beta-amiloide; beta-secretasa i gamma-secretasa. La pèrdua de memòria associada a l'Alzheimer es produeix amb l'acumulació de triangles beta-amiloide i tau. No obstant això, triguen entre 15 i 20 anys abans que hi hagi un efecte notable en la memòria. És crucial interferir amb els processos implicats en la formació de plaques beta-amiloides. Això inclou bloquejar l'activitat de l'enzim en la creació de plaques, reduir la formació d'agregats beta-amiloides i l'ús d'anticossos per trencar el beta-amiloide a través del cervell. Estudis anteriors van demostrar que la majoria de fàrmacs de l'assaig de fase 3 no van tenir una correlació entre la quantitat reduïda de proteïnes beta-amiloides i el retard en el declivi cognitiu.  

L'organització biotecnològica, Biogen Idec van tenir èxit en passar la primera fase del fàrmac, aducanumab. L'estudi realitzat en la primera fase està orientat a provar la tolerància i la seguretat del fàrmac. Els assaigs de la primera fase es produeixen en un grup reduït de persones i en un període de sis mesos a un any. L'estat de salut de les persones implicades en l'assaig de la fase XNUMX inclou individus amb beta-amiloide present al cervell i altres que van experimentar les primeres etapes d'Alzheimer.  

L'aducanumab és un anticòs monoclonal contra l'acumulació de beta-amiloide. L'anticòs actua com una etiqueta i indica al sistema immunitari que destrueixi les cèl·lules beta-amiloides. Abans del tractament, una exploració PET ajuda a quantificar la presència de proteïnes beta-amiloides. Es planteja la hipòtesi que reduir els nivells de beta-amiloide millorarà la cognició de l'individu. A partir dels resultats, es va concloure que l'aducanumab és un fàrmac dependent de la dosi. Una dosi augmentada va tenir un efecte més gran en la reducció de les plaques beta-amiloides. 

Un dels defectes d'aquest assaig de fàrmacs és que no tots els pacients van mostrar signes de formació de beta-amiloide al cervell. No tothom va experimentar benefici de la medicació. A més, no tots els pacients van experimentar un deteriorament cognitiu. Els individus tenien la majoria de les seves funcions intactes. La pèrdua de la funció cognitiva s'associa amb la mort de les neurones. Les teràpies que impliquen anticossos tenen com a objectiu destruir el creixement de les plaques en lloc de regenerar les neurones perdudes.  

La retroalimentació prometedora de l'assaig de la primera fase desmenteix altres teràpies. Tot i que els medicaments han ajudat a reduir el nombre de plaques, Aducanumab és la primera teràpia d'anticossos que té com a objectiu frenar el declivi cognitiu. 

És important assenyalar que la mida de la mostra de l'assaig de la primera fase és relativament petita. Per tant, l'assaig clínic de fase tres és significatiu per a la multitud més gran de pacients. Els assaigs clínics de la fase tres provaran l'eficàcia del fàrmac en grans poblacions. Una altra preocupació és el cost aproximat del medicament. S'espera que el malalt d'Alzheimer gasti uns 40,000 dòlars anuals per al tractament. 

AADva-1 incorpora un vacuna activa per desencadenar la resposta immune a les proteïnes tau. El resultat és la degradació de la proteïna. L'assaig de fase 30 va estar format per 2016 pacients que presentaven nivells lleus a moderats de malaltia d'Alzheimer. Es va administrar una única dosi d'injeccions cada mes. Aquí es va examinar la seguretat, la tolerància i la resposta immune del medicament. A partir del març de 185, va començar la segona fase. Hi van participar uns 1 pacients. Les injeccions es van administrar per provar les funcions cognitives, la seguretat i la resposta immune de l'individu. L'assaig clínic de fase tres està en procés. Aquesta etapa està dissenyada per garantir que ADDva-XNUMX pugui aturar la formació d'agregats de proteïnes tau.