Ang bagong gamot, Aducanumab, ay nagpapakita ng pangako sa pagpapagaling ng Alzheimer

Ang sakit na Alzheimer ay nakilala mga 100 taon na ang nakalilipas. Gayunpaman, sa loob lamang ng huling 30 taon ay kinilala ito bilang ang nangungunang sanhi ng demensya at pangunahing sanhi ng kamatayan. Walang gamot sa sakit. Ang mga magagamit na paggamot ay pumipigil lamang, nagpapabagal at huminto sa pagkalat ng sakit. Ang patuloy na pananaliksik sa paggamot sa Alzheimer ay nakatuon sa maagang pagsusuri. Ang isang malaking hamon ng bagong pagtuklas ng gamot ay ang pagganap ng paggamot sa mga unang yugto ng pananaliksik ay walang katulad na epekto gaya ng isang malakihang klinikal na pagsubok.   

Alzheimer bilang isang sakit 

Ang sakit na Alzheimer ay ikinategorya ng pagkawala ng function sa mga selula ng utak. Ito ay maaaring humantong sa ganap na pagtanggal ng mga selula ng utak. Kabilang sa mga function ng utak na apektado ang pagkawala ng memorya, pagbabago sa proseso ng pag-iisip, pati na rin ang unti-unti at mabagal na pagkawala ng mobility. Ang pinsalang ito sa mga selula ng utak ay nagkakahalaga ng 60 hanggang 80 porsiyento ng mga kaso ng demensya. 

Mga sintomas at pagsusuri 

Ang mga sintomas ay iba para sa lahat, bagama't may mga pagkakatulad na nararanasan sa karamihan ng mga sitwasyon. A karaniwang tagapagpahiwatig ay ang kawalan ng kakayahang magpanatili ng bagong impormasyon. Ang mga rehiyon ng utak na nakatuon sa pagbuo ng mga bagong alaala ay karaniwang ang mga lugar kung saan nangyayari ang paunang pinsala.  

Habang tumatagal, ang pagkalat ng sakit ay nagdudulot ng iba pang pagkawala ng paggana. Kasama sa mga karaniwang sintomas ang pagkawala ng memorya na nakakasagabal sa mga pang-araw-araw na aktibidad, kahirapan sa pagpaplano at paggawa ng mga resolusyon, mga hamon sa pagkilala sa mga espesyal na relasyon at mga visual na larawan, pag-iwas sa mga aktibidad sa lipunan, pagkabalisa, at hindi pagkakatulog. Mayroong pagbaba sa mga pag-andar ng nagbibigay-malay sa paglipas ng panahon. Ang mga indibidwal ay mangangailangan ng tulong sa pagsasagawa ng pang-araw-araw na gawain. Ang mga malubhang kaso ay humahantong sa pangangalaga sa kama. Ang kawalan ng aktibidad na ito at nabawasan ang kadaliang kumilos ay nagpapataas ng pagkakataon ng mga impeksiyon na nakapipinsala sa immune system. 

Walang direktang paraan upang masuri ang Alzheimer. Sa tulong ng isang neurologist, ang iba't ibang mga pagsusuri ay isinasagawa. Ang isang medikal na kasaysayan at background ng pasyente ay kinakailangan-ito ay isang predictor para sa pagkakataon na magkaroon ng Alzheimer. Ang pamilya at mga kaibigan ay nahaharap sa pagtukoy ng anumang mga pagbabago sa pattern ng pag-iisip at mga kasanayan. Ang mga pagsusuri sa dugo at mga pag-scan sa utak ay ginagamit din upang i-verify ang mga bakas ng demensya. Panghuli, isinasagawa ang neurological, cognitive at physical examinations. 

Pagbabago ng utak sa Alzheimer 

Ang Alzheimer ay nagpapakita sa anyo ng mga tangles (kilala rin bilang tau tangles) o mga plake (beta-amyloid plaques). Ang mga gusot ay "nakakaabala sa mahahalagang proseso." Ang mga plake ay mga deposito sa isang nakakalat na lugar na maaaring nakakalason sa utak sa mataas na antas. Sa parehong mga sitwasyon, pinipigilan nito ang paglipat ng impormasyon sa pagitan ng mga neuron sa anyo ng mga synapses. Ang daloy ng mga signal sa utak ay responsable din para sa mga proseso ng pag-iisip, emosyon, kadaliang kumilos, at mga kasanayan. Ang kawalan ng mga synapses ay nagreresulta sa pagkamatay ng mga neuron. Pinipigilan ng beta-amyloid ang daloy ng mga synapses. Habang ang tau ay humahadlang sa mga sustansya at mahahalagang molekula sa loob ng neuron. Ang pag-scan sa utak ng mga indibidwal na apektado ng Alzheimer ay karaniwang nagpapakita ng mga larawan ng mga labi mula sa pagkamatay ng mga neuron at mga selula, pamamaga, at pag-urong ng mga rehiyon ng utak dahil sa pagkawala ng cell.   

Paggamot sa Pharmaceutical – Aducanumab at AADva-1 

Ang mga paggamot sa Alzheimer ay madalas na nagta-target sa beta-amyloid. Ito ang pangunahing bahagi ng pagbuo ng mga plake. Mayroong dalawang mga enzyme na responsable para sa pagtatago ng beta-amyloid; beta-secretase at gamma-secretase. Ang pagkawala ng memorya na nauugnay sa Alzheimer ay nangyayari sa akumulasyon ng beta-amyloid at tau triangles. Gayunpaman, tumatagal sa pagitan ng 15 hanggang 20 taon bago magkaroon ng kapansin-pansing epekto sa memorya. Ito ay mahalaga sa makagambala sa mga proseso kasangkot sa pagbuo ng beta-amyloid plaques. Kabilang dito ang pagharang sa aktibidad ng enzyme sa paglikha ng mga plake, pagbabawas ng pagbuo ng mga beta-amyloid aggregates, at paggamit ng mga antibodies upang sirain ang beta-amyloid sa buong utak. Ipinakita ng mga nakaraang pag-aaral na karamihan sa mga gamot sa phase 3 na pagsubok, ay nabigong magkaroon ng ugnayan sa pagitan ng pinababang halaga ng mga beta-amyloid na protina at pagkaantala sa pagbaba ng cognitive.  

Ang organisasyon ng biotechnology, Biogen Idec ay matagumpay sa pagpasa sa phase one para sa gamot, aducanumab. Ang pag-aaral na isinailalim sa phase one ay nakatuon upang subukan ang tolerance at kaligtasan ng gamot. Ang unang yugto ng pagsubok ay nangyayari sa isang maliit na grupo ng mga tao at sa loob ng anim na buwan hanggang isang taon. Ang katayuan sa kalusugan ng mga indibidwal na kasangkot sa yugto ng unang pagsubok ay kinabibilangan ng mga indibidwal na may beta-amyloid na nasa utak at iba pa na nakaranas ng mga unang yugto ng Alzheimer.  

Ang Aducanumab ay isang monoclonal antibody laban sa buildup ng beta-amyloid. Ang antibody ay nagsisilbing tag at sinenyasan ang immune system na sirain ang mga beta-amyloid cells. Bago ang paggamot, ang isang PET scan ay nakakatulong sa pag-quantify ng presensya ng mga beta-amyloid na protina. Ito ay hypothesised na ang pagbabawas ng mga antas ng beta-amyloid ay mapapabuti ang katalusan sa indibidwal. Batay sa mga resulta, napagpasyahan na ang aducanumab ay isang gamot na umaasa sa dosis. Ang mas mataas na dosis ay may mas malaking epekto sa pagbabawas ng beta-amyloid plaques. 

Ang isa sa mga depekto ng pagsubok sa gamot na ito ay hindi lahat ng pasyente ay nagpakita ng mga palatandaan ng pagbuo ng beta-amyloid sa utak. Hindi lahat ay nakaranas ng benepisyo ng gamot. Bukod pa rito, hindi lahat ng mga pasyente ay nakaranas ng cognitive decline. Ang mga indibidwal ay buo ang karamihan sa kanilang mga pag-andar. Ang pagkawala ng function sa cognition ay nauugnay sa pagkamatay ng mga neuron. Ang mga therapy na nagsasangkot ng mga antibodies ay naglalayong sirain ang paglaki ng mga plake kaysa sa muling pagbuo ng mga nawawalang neuron.  

Ang pangakong feedback ng phase one na pagsubok ay nagpapawalang-bisa sa iba pang mga therapy. Bagama't nakatulong ang mga gamot sa pagbawas ng bilang ng mga plake, ang Aducanumab ay ang unang antibody therapy na nagta-target sa pagbagal ng pagbaba ng cognitive. 

Mahalagang ituro na ang sample size ng phase one na pagsubok ay medyo maliit. Samakatuwid, ang yugto ng tatlong klinikal na pagsubok ay makabuluhan para sa mas malaking pulutong ng mga pasyente. Ang ikatlong yugto ng klinikal na pagsubok ay susubok sa pagiging epektibo ng gamot sa malalaking populasyon. Ang isa pang alalahanin ay ang tinatayang halaga ng gamot. Inaasahan para sa pasyenteng Alzheimer na gumastos ng humigit-kumulang $40,000 sa isang taon para sa paggamot. 

Ang AADva-1 ay nagsasama ng isang aktibong bakuna upang ma-trigger ang immune response sa tau proteins. Ang resulta ay pagkasira ng protina. Ang phase one trial ay binubuo ng 30 pasyente na nagpapakita ng banayad hanggang katamtamang antas ng Alzheimer disease. Isang dosis ng mga iniksyon ang ibinibigay bawat buwan. Dito napagmasdan ang kaligtasan, tolerance at immune response ng gamot. Noong Marso 2016, nagsimula ang phase two trial. Kasangkot dito ang humigit-kumulang 185 mga pasyente. Ang mga iniksyon ay ibinibigay upang subukan ang mga function ng cognitive, kaligtasan, at immune response sa indibidwal. Nasa proseso ang ikatlong yugto ng klinikal na pagsubok. Ang yugtong ito ay iniakma upang matiyak na maaaring ihinto ng ADDva-1 ang pagbuo ng mga pinagsama-samang protina ng tau.