නව ඖෂධය, Aducanumab, ඇල්සයිමර් සුව කිරීමේ පොරොන්දුව පෙන්වයි

ඇල්සයිමර් රෝගය වසර 100 කට පමණ පෙර හඳුනා ගන්නා ලදී. කෙසේ වෙතත්, එය පසුගිය වසර 30 තුළ පමණක් එය ලෙස හඳුනා ගන්නා ලදී ඩිමෙන්ශියාවේ ප්‍රධාන හේතුව සහ මරණයට මූලික හේතුව. රෝගයට සුවයක් නැත. පවතින ප්‍රතිකාර මගින් රෝගය පැතිරීම වැලැක්වීම, මන්දගාමී වීම සහ නැවැත්වීම පමණි. ඇල්සයිමර් රෝගයට ප්‍රතිකාර කිරීම පිළිබඳ අඛණ්ඩ පර්යේෂණ මුල් රෝග විනිශ්චය කෙරෙහි අවධානය යොමු කරයි. නව ඖෂධ සොයාගැනීමේ ප්‍රධාන අභියෝගයක් වන්නේ පර්යේෂණයේ මුල් අවධියේදී ප්‍රතිකාරයේ ක්‍රියාකාරීත්වය මහා පරිමාණ සායනික පරීක්ෂණයකට සමාන බලපෑමක් ඇති නොකිරීමයි.   

ඇල්සයිමර් රෝගයක් ලෙස 

ඇල්සයිමර් රෝගය වර්ගීකරණය කර ඇත මොළයේ සෛලවල ක්රියාකාරිත්වය නැතිවීම. මෙය මොළයේ සෛල සම්පූර්ණයෙන්ම විනාශ කිරීමට හේතු විය හැක. බලපෑමට ලක්වන මොළයේ ක්‍රියාකාරිත්වයට මතක ශක්තිය නැතිවීම, චින්තන ක්‍රියාවලියේ වෙනස්වීම් මෙන්ම ක්‍රමයෙන් හා මන්දගාමී සංචලනය නැතිවීම ඇතුළත් වේ. මොළයේ සෛලවල මෙම හානිය ඩිමෙන්ශියා රෝගීන්ගෙන් සියයට 60 සිට 80 දක්වා වේ. 

රෝග ලක්ෂණ සහ රෝග විනිශ්චය 

බොහෝ අවස්ථාවන්හිදී පොදු ලක්ෂණ ඇති වුවද රෝග ලක්ෂණ සෑම කෙනෙකුටම වෙනස් වේ. ඒ පොදු දර්ශකය නව තොරතුරු රඳවා ගැනීමට ඇති නොහැකියාවයි. නව මතකයන් ගොඩනැගීමට කැප වූ මොළයේ කලාප සාමාන්‍යයෙන් ආරම්භක හානිය සිදුවන ස්ථාන වේ.  

කාලයාගේ ඇවෑමෙන්, රෝගය පැතිරීම වෙනත් ක්‍රියාකාරීත්වය නැති වීමට හේතු වේ. සාමාන්‍ය රෝග ලක්ෂණ වන්නේ එදිනෙදා ක්‍රියාකාරකම් වලට බාධා කරන මතක ශක්තිය නැතිවීම, සැලසුම් කිරීමේ සහ විභේදනය කිරීමේ දුෂ්කරතා, විශේෂ සම්බන්ධතා සහ දෘශ්‍ය රූප හඳුනා ගැනීමේ අභියෝග, සමාජ ක්‍රියාකාරකම් වලින් වැළකී සිටීම, කාංසාව සහ නින්ද නොයාම ය. කාලයත් සමඟ සංජානන ක්‍රියාකාරකම්වල අඩුවීමක් දක්නට ලැබේ. දෛනික කටයුතු කරගෙන යාමේදී පුද්ගලයන්ට සහය අවශ්‍ය වේ. දරුණු අවස්ථාවල දී ඇඳ-බැඳී ඇති රැකවරණය සඳහා යොමු කරයි. මෙම අක්‍රියතාවය සහ සංචලනය අඩුවීම ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතියට අහිතකර ආසාදන ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව වැඩි කරයි. 

ඇල්සයිමර් රෝග විනිශ්චය සඳහා සෘජු ඉදිරි ක්රමයක් නොමැත. ස්නායු විශේෂඥයෙකුගේ සහාය ඇතිව විවිධ පරීක්ෂණ සිදු කරනු ලැබේ. රෝගියාගේ වෛද්‍ය ඉතිහාසය සහ පසුබිම අවශ්‍ය වේ - මෙය ඇල්සයිමර් වැළඳීමේ අවස්ථාව සඳහා පුරෝකථනයකි. සිතීමේ රටාවේ සහ කුසලතාවන්හි කිසියම් වෙනසක් හඳුනා ගැනීමට පවුලේ අය සහ මිතුරන් මුහුණ දෙයි. ඩිමෙන්ශියාවේ හෝඩුවාවන් තහවුරු කිරීම සඳහා රුධිර පරීක්ෂණ සහ මොළයේ ස්කෑන් ද භාවිතා වේ. අවසාන වශයෙන්, ස්නායු, සංජානන සහ ශාරීරික පරීක්ෂණ පවත්වනු ලැබේ. 

ඇල්සයිමර් සමඟ මොළයේ පරිවර්තනය 

ඇල්සයිමර් පටලැවිල්ල (ටවු පැටලීම් ලෙසද හැඳින්වේ) හෝ සමරු ඵලක (බීටා-ඇමිලොයිඩ් ඵලක) ​​ආකාරයෙන් ප්‍රකාශ වේ. පටලැවීම "වැදගත් ක්‍රියාවලීන්ට බාධා කරයි." සමරු ඵලක යනු විසිරුණු ප්‍රදේශයක තැන්පත් වේ ඉහළ මට්ටමේ මොළයේ විෂ විය හැකි බව. අවස්ථා දෙකේදීම, එය උපාගම ස්වරූපයෙන් නියුරෝන අතර තොරතුරු මාරු කිරීමට බාධා කරයි. මොළයේ ඇති සංඥා ගලායාම සිතුවිලි ක්‍රියාවලි, චිත්තවේග, සංචලනය සහ කුසලතා සඳහා ද වගකිව යුතුය. උපාගම නොමැතිකම නියුරෝන මිය යාමට හේතු වේ. බීටා-ඇමිලොයිඩ් උපාගම ගලායාමට බාධා කරයි. ටවු පටලැවිල්ල නියුරෝන තුළ ඇති පෝෂ්‍ය පදාර්ථ සහ වැදගත් අණු වළක්වයි. ඇල්සයිමර් රෝගයෙන් පීඩාවට පත් වූ පුද්ගලයින්ගේ මොළයේ ස්කෑන් පරීක්ෂණය සාමාන්‍යයෙන් නියුරෝන සහ සෛල මිය යාමෙන් සුන්බුන්, සෛල නැතිවීම හේතුවෙන් මොළයේ ප්‍රදේශ වල දැවිල්ල සහ හැකිලීමේ රූප පෙන්වයි.   

ඖෂධීය ප්‍රතිකාර – Aducanumab සහ AADva-1 

ඇල්සයිමර් ප්‍රතිකාර බොහෝ විට ඉලක්ක කරන්නේ බීටා-ඇමිලොයිඩ් ය. එය සමරු ඵලක සංවර්ධනය කිරීමේ ප්රධාන අංගය වේ. බීටා-ඇමිලොයිඩ් ස්‍රාවය කිරීම සඳහා වගකිව යුතු එන්සයිම දෙකක් තිබේ; beta-secretase සහ gamma-secretase. ඇල්සයිමර් හා සම්බන්ධ මතක ශක්තිය නැතිවීම සිදුවන්නේ බීටා-ඇමිලොයිඩ් සහ ටෝ ත්‍රිකෝණ සමුච්චය වීමත් සමඟය. කෙසේ වෙතත්, මතකය කෙරෙහි සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති වීමට වසර 15 සිට 20 දක්වා ගත වේ. එය තීරණාත්මක ය ක්රියාවලීන්ට බාධා කරයි බීටා-ඇමිලොයිඩ් සමරු ඵලක සෑදීමට සම්බන්ධ වේ. සමරු ඵලක සෑදීමේදී එන්සයිමයේ ක්‍රියාකාරිත්වය අවහිර කිරීම, බීටා-ඇමිලොයිඩ් සමූහ සෑදීම අඩු කිරීම සහ මොළය හරහා බීටා-ඇමිලොයිඩ් බිඳ දැමීම සඳහා ප්‍රතිදේහ භාවිතා කිරීම මෙයට ඇතුළත් වේ. පෙර අධ්‍යයනවලින් පෙන්නුම් කළේ 3 වන අදියරේ අත්හදා බැලීමේ බොහෝ ඖෂධ, බීටා-ඇමිලොයිඩ් ප්‍රෝටීන් ප්‍රමාණය අඩුවීම සහ සංජානන පරිහානිය ප්‍රමාද වීම අතර සහසම්බන්ධයක් ඇති කර ගැනීමට අපොහොසත් වූ බවයි.  

ජෛව තාක්ෂණ සංවිධානය, Biogen Idec aducanumab නම් ඖෂධය සඳහා පළමු අදියර සමත් විය. පළමු අදියරේදී සිදු කරන ලද අධ්‍යයනය මත්ද්‍රව්‍යවල ඉවසීම සහ ආරක්ෂාව පරීක්ෂා කිරීම සඳහා යොමු කර ඇත. පළමු අදියරේ අත්හදා බැලීම් සිදු වන්නේ කුඩා පිරිසකට සහ මාස හයේ සිට අවුරුද්දක් දක්වා කාලය තුළ ය. පළමු අදියරේ පරීක්ෂණයට සම්බන්ධ පුද්ගලයින්ගේ සෞඛ්‍ය තත්ත්වයට මොළයේ බීටා-ඇමිලොයිඩ් ඇති පුද්ගලයින් සහ ඇල්සයිමර් රෝගයේ මුල් අවධිය අත්විඳ ඇති පුද්ගලයින් ඇතුළත් වේ.  

Aducanumab යනු බීටා-ඇමිලොයිඩ් ගොඩනැගීමට එරෙහිව මොනොක්ලෝනල් ප්‍රතිදේහයකි. ප්රතිදේහය ටැග් ලෙස ක්රියා කරන අතර බීටා-ඇමිලොයිඩ් සෛල විනාශ කිරීමට ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියට සංඥා කරයි. ප්‍රතිකාර කිරීමට පෙර, බීටා-ඇමිලොයිඩ් ප්‍රෝටීන වල පැවැත්ම ප්‍රමාණ කිරීමට PET ස්කෑන් පරීක්ෂණයක් උපකාරී වේ. බීටා-ඇමිලොයිඩ් මට්ටම් අඩු කිරීම පුද්ගලයාගේ සංජානනය වැඩිදියුණු කරනු ඇතැයි උපකල්පනය කෙරේ. ප්රතිඵල මත පදනම්ව, aducanumab මාත්රාව මත යැපෙන ඖෂධයක් බව නිගමනය විය. වැඩි මාත්‍රාවක් බීටා-ඇමිලොයිඩ් සමරු ඵලක අඩු කිරීමට වැඩි බලපෑමක් ඇති කළේය. 

මෙම ඖෂධ අත්හදා බැලීමේ එක් දෝෂයක් නම් සෑම රෝගියෙකුම මොළයේ බීටා-ඇමිලොයිඩ් සෑදීමේ සලකුනු නොපෙන්වයි. සෑම කෙනෙකුම අත්විඳ නැත ඖෂධයේ ප්රතිලාභය. මීට අමතරව, සියලුම රෝගීන් සංජානන පරිහානිය අත්විඳ නැත. පුද්ගලයන්ට ඔවුන්ගේ බොහෝ කාර්යයන් නොවෙනස්ව තිබුණි. සංජානනයේ ක්‍රියාකාරිත්වය නැතිවීම නියුරෝන මිය යාම සමඟ සම්බන්ධ වේ. ප්‍රතිදේහ ඇතුළත් ප්‍රතිකාර ක්‍රමවල අරමුණ වන්නේ නැතිවූ නියුරෝන නැවත උත්පාදනය කිරීම වෙනුවට සමරු ඵලක වර්ධනය විනාශ කිරීමයි.  

පළමු අදියරේ ප්‍රතිපෝෂණ පොරොන්දු වීම අනෙකුත් ප්‍රතිකාර ක්‍රම ඉවත් කරයි. ඖෂධ සමරු ඵලක සංඛ්‍යාව අඩු කිරීමට උපකාර කර ඇතත්, Aducanumab යනු සංජානන පරිහානිය මන්දගාමී කිරීම ඉලක්ක කරන පළමු ප්‍රතිදේහ ප්‍රතිකාරයයි. 

පළමු අදියරේ නියැදි ප්‍රමාණය සාපේක්ෂව කුඩා බව පෙන්වා දීම වැදගත්ය. එබැවින්, තුන්වන අදියර සායනික පරීක්ෂණය රෝගීන් විශාල පිරිසකට වැදගත් වේ. තුන්වන අදියරේ සායනික අත්හදා බැලීම් විශාල ජනගහනයක් තුළ ඖෂධයේ ඵලදායීතාවය පරීක්ෂා කරනු ඇත. තවත් කනස්සල්ලක් වන්නේ ඖෂධයේ ආසන්න පිරිවැයයි. ඇල්සයිමර් රෝගියාට ප්‍රතිකාර සඳහා වසරකට ඩොලර් 40,000ක් පමණ වැය කිරීමට අපේක්ෂා කෙරේ. 

AADva-1 ඇතුළත් වේ ක්රියාකාරී එන්නත් tau ප්‍රෝටීන වලට ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාරය ඇති කිරීමට. ප්රතිඵලය වන්නේ ප්රෝටීන් පිරිහීමයි. පළමු අදියරේදී ඇල්සයිමර් රෝගයේ මෘදු හා මධ්‍යස්ථ මට්ටම් පෙන්වන රෝගීන් 30 දෙනෙකුගෙන් සමන්විත විය. සෑම මසකම එක් එන්නත් මාත්‍රාවක් ලබා දෙනු ලැබේ. මෙහිදී ඖෂධවල ආරක්ෂාව, ඉවසීම සහ ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාරය පරීක්ෂා කරන ලදී. 2016 මාර්තු වන විට දෙවන අදියරේ නඩු විභාගය ආරම්භ විය. එයට රෝගීන් 185ක් පමණ සම්බන්ධ විය. පුද්ගලයාගේ සංජානන ක්‍රියාකාරකම්, ආරක්ෂාව සහ ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාරය පරීක්ෂා කිරීම සඳහා එන්නත් ලබා දෙන ලදී. තුන්වන අදියරේ සායනික අත්හදා බැලීම සිදුවෙමින් පවතී. මෙම අදියර සකස් කර ඇත්තේ ADDva-1 හට tau ප්‍රෝටීන් සමුච්චය සෑදීම නැවැත්විය හැකි බව සහතික කිරීම සඳහා ය.