Botika berriak, Aducanumab, Alzheimerra sendatzeko itxaropena erakusten du

Alzheimer gaixotasuna duela 100 urte inguru identifikatu zen. Hala ere, azken 30 urteetan izan zen aitortza gisa dementzia kausa nagusia eta heriotza-kausa nagusia. Ez dago gaixotasunaren sendabiderik. Eskura dauden tratamenduek gaixotasunaren hedapena saihestu, moteldu eta geldiarazi baino ez dute egiten. Alzheimerra tratatzeko etengabeko ikerketak diagnostiko goiztiarra du ardatz. Botika berrien aurkikuntzaren erronka garrantzitsu bat da tratamenduaren errendimenduak ikerketaren hasierako faseetan ez duela eskala handiko saiakuntza kliniko baten eragin bera.   

Alzheimer gaixotasun gisa 

Alzheimer gaixotasuna sailkatzen da garuneko zeluletan funtzio galera. Horrek garuneko zelulak erabat desagerraraztea ekar dezake. Erasandako garuneko funtzioak memoria galtzea, pentsamendu-prozesuaren aldaketa eta mugikortasunaren galera pixkanaka eta motela dira. Garuneko zeluletan kalte hori dementzia kasuen ehuneko 60 eta 80 bitartekoa da. 

Sintomak eta diagnostikoa 

Sintomak desberdinak dira denentzat, nahiz eta egoera gehienetan bizi diren ezaugarri komunak egon. A adierazle komuna informazio berria atxikitzeko ezintasuna da. Oroitzapen berriak eraikitzera dedikatzen diren garuneko eskualdeak izan ohi dira hasierako kalteak gertatzen diren tokiak.  

Denborak aurrera egin ahala, gaixotasunaren hedapenak beste funtzio galera batzuk eragiten ditu. Sintomak ohikoak dira eguneroko jarduerak oztopatzen dituen memoria galtzea, planifikatzeko eta ebazpenak hartzeko zailtasunak, harreman bereziak eta irudi bisualak ezagutzeko erronkak, gizarte-jarduerak saihestea, antsietatea eta insomnioa. Funtzio kognitiboen gainbehera dago denborarekin. Norbanakoek eguneroko jarduerak egiteko laguntza beharko lukete. Kasu larriek ohean zaintzea eragiten dute. Inaktibitate horrek eta mugikortasun murrizketak sistema immunologikoari kalte egiten dioten infekzioak izateko aukera areagotzen dute. 

Ez dago Alzheimerra diagnostikatzeko metodo zuzenik. Neurologo baten laguntzarekin hainbat proba egiten dira. Gaixoaren historia medikoa eta aurrekariak behar dira; hau Alzheimerra izateko aukeraren iragarlea da. Familiak eta lagunak pentsamendu-ereduan eta trebetasunetan edozein aldaketa identifikatzea dute. Odol azterketak eta garuneko miaketa ere erabiltzen dira dementzia aztarnak egiaztatzeko. Azkenik, azterketa neurologikoak, kognitiboak eta fisikoak egiten dira. 

Garunaren eraldaketa Alzheimerrarekin 

Alzheimerra nahasiak (tau tangles izenez ere ezagunak) edo plakak (beta-amiloide plakak) forman agertzen da. Korapilatzeak "bizi-prozesuak oztopatzen ditu". Plakak sakabanatutako eremu batean dauden gordailuak dira maila altuetan garunean toxikoa izan daitekeena. Bi agertokietan, neuronen arteko informazio transferentzia oztopatzen du sinapsi moduan. Garuneko seinaleen fluxua pentsamendu-prozesuen, emozioen, mugikortasunaren eta trebetasunen erantzule ere bada. Sinapsirik ez egoteak neuronen heriotza eragiten du. Beta-amiloideak sinapsien fluxua oztopatzen du. Tau nahasteak neuronaren barruan nutrienteak eta molekula garrantzitsuak eragozten dituen bitartean. Alzheimerrak jotako gizabanakoen garuneko eskaneak neuronen eta zelulen heriotzaren, hanturaren eta zelulen galeraren ondorioz garuneko eskualdeen uzkurtzearen irudiak erakusten ditu.   

Farmazia-tratamendu - Aducanumab eta AADva-1 

Alzheimerraren tratamenduak sarritan beta-amiloidea dute helburu. Plakak garatzeko osagai nagusia da. Bi entzima daude beta-amiloidea jariatzeaz arduratzen direnak; beta-sekretasa eta gamma-sekretasa. Alzheimerrarekin lotutako memoria galera beta-amiloide eta tau triangeluen metaketarekin gertatzen da. Hala ere, 15 eta 20 urte artean behar dira memorian eragin nabarmena izan arte. Funtsezkoa da prozesuak oztopatzea beta-amiloide plakak eratzen parte hartzen du. Honek entzimak plakak sortzeko duen jarduera blokeatzea, beta-amiloide agregatuen eraketa murriztea eta antigorputzak erabiltzea burmuinean zehar beta-amiloidea hausteko. Aurreko ikerketek frogatu zuten 3. faseko probako droga gehienek ez zutela beta-amiloide proteina kopuru murriztuaren eta gainbehera kognitiboaren atzerapenaren arteko korrelaziorik izan.  

Bioteknologia erakundea, Biogen Idec aducanumab sendagaiaren lehen fasea gainditu zuten. Lehen fasean egindako azterketa sendagaiaren tolerantzia eta segurtasuna probatzera zuzenduta dago. Lehen faseko entseguak pertsona talde txiki batean egiten dira eta sei hilabetetik urtebete bitarteko epean. Lehen faseko saiakeran parte hartzen duten pertsonen osasun-egoerak garunean beta-amiloidea duten pertsonak eta Alzheimer-aren hasierako faseak izan zituzten beste batzuk barne hartzen ditu.  

Aducanumab beta-amiloidearen metaketaren aurkako antigorputz monoklonal bat da. Antigorputzak etiketa gisa jokatzen du eta sistema immunologikoari beta-amiloide zelulak suntsitzeko seinalea ematen dio. Tratamenduaren aurretik, PET miaketa batek beta-amiloide proteinen presentzia kuantifikatzen laguntzen du. Hipotesi egiten da beta-amiloide maila murrizteak gizabanakoaren kognizioa hobetuko duela. Emaitzetan oinarrituta, aducanumab dosiaren menpeko sendagaia dela ondorioztatu zen. Dosi handitzeak eragin handiagoa izan zuen beta-amiloide-plakak murrizteko. 

Droga-saiakuntza honen akatsetako bat da paziente guztiek ez zutela beta-amiloidearen formazio zantzurik erakutsi garunean. Denek ez zuten bizi izan botikaren onura. Gainera, paziente guztiek ez zuten gainbehera kognitiboa izan. Norbanakoek bere eginkizun gehienak osorik zituzten. Kognizioaren funtzioaren galera neuronen heriotzarekin lotzen da. Antigorputzak inplikatzen dituzten terapiek plaken hazkundea suntsitzea dute helburu, galdutako neuronak birsortzea baino.  

Lehen faseko probaren iritziak itxaropentsuak beste terapia batzuk baztertzen ditu. Botikek plaken kopurua murrizten lagundu badute ere, Aducanumab gainbehera kognitiboa moteltzea helburu duen antigorputz-terapia da. 

Garrantzitsua da azpimarratzea lehen faseko saiakuntzaren laginaren tamaina nahiko txikia dela. Hori dela eta, hiru faseko entsegu klinikoa esanguratsua da gaixoen jendetza handiagoarentzat. Hiru faseko entsegu klinikoek drogaren eraginkortasuna probatuko dute populazio handietan. Beste kezka bat botikaren gutxi gorabeherako kostua da. Alzheimer gaixoak urtean 40,000 dolar inguru gastatzea espero da tratamendurako. 

AADva-1ek bat dauka txerto aktiboa tau proteinen erantzun immunea abiarazteko. Ondorioz, proteinaren degradazioa da. Lehen faseko saiakuntza Alzheimer gaixotasunaren maila arin edo moderatua erakusten zuten 30 pazientek osatu zuten. Hilero injekzio dosi bakar bat ematen zen. Hemen botikaren segurtasuna, tolerantzia eta erantzun immunologikoa aztertu dira. 2016ko martxotik aurrera, bigarren faseko epaiketa hasi zen. 185 paziente inguruk hartu zuen parte. Injekzioak gizabanakoaren funtzio kognitiboak, segurtasuna eta erantzun immunologikoa probatzeko egin ziren. Hiru faseko entsegu klinikoa prozesuan dago. Etapa hau egokituta dago ADDva-1ek tau proteina agregatuen sorrera geldi dezakeela ziurtatzeko.