新藥 Aducanumab 有望治愈阿爾茨海默病

阿茲海默症大約在 100 年前被發現。然而，直到最近 30 年，它才被公認為 癡呆症的主要原因 和一個主要原因的死亡。這種疾病無法治癒。現有的治療只能預防、減緩和阻止疾病的傳播。正在進行的治療阿茲海默症的研究著重於早期診斷。新藥發現的一個主要挑戰是研究早期階段的治療效果無法產生與大規模臨床試驗相同的影響。   

阿茲海默症作為一種疾病 

阿茲海默症的分類是 腦細胞功能喪失。這可能會導致腦細胞被完全消滅。受影響的大腦功能包括記憶喪失、思考過程改變以及逐漸緩慢的活動能力喪失。 60% 至 80% 的癡呆症病例都是由這種腦細胞損傷造成的。 

症狀和診斷 

儘管大多數情況下都有共同點，但每個人的症狀都不同。 A 共同指標 是無法保留新資訊。大腦中專門用來建立新記憶的區域通常是最初發生損傷的地方。  

隨著時間的推移，疾病的傳播會導致其他功能喪失。典型症狀包括影響日常活動的記憶喪失、計劃和製定決策困難、識別特殊關係和視覺圖像方面的挑戰、迴避社交活動、焦慮和失眠。隨著時間的推移，認知功能會下降。個人在進行日常活動時需要協助。嚴重的病例需要臥床護理。這種不活動和活動能力下降會增加感染的機會，從而損害免疫系統。 

沒有直接的方法來診斷阿茲海默症。在神經科醫師的協助下，進行各種測試。需要患者的病史和背景——這是患有阿茲海默症的機會的預測因素。家人和朋友面臨著識別思維模式和技能的任何變化的問題。血液檢查和腦部掃描也可用於驗證癡呆症的痕跡。最後，進行神經、認知和身體檢查。 

阿茲海默症引起的大腦轉變 

阿茲海默症以纏結（也稱為 tau 纏結）或斑塊（β-澱粉樣斑塊）的形式出現。纏結「幹擾重要的過程」。 斑塊是分散區域的沉積物 高濃度時可能對大腦有毒。在這兩種情況下，它都會阻礙神經元之間以突觸形式傳遞訊息。大腦中的訊號流也負責思考過程、情緒、活動能力和技能。突觸的缺失會導致神經元死亡。 β-澱粉樣蛋白阻礙突觸的流動。而 tau 蛋白纏結會阻止神經元內的營養素和重要分子。阿茲海默症患者的腦部掃描通常會顯示神經元和細胞死亡、發炎以及細胞損失導致的大腦區域萎縮造成的碎片影像。   

藥物治療 – Aducanumab 和 AADva-1 

阿茲海默症的治療通常針對β-澱粉樣蛋白。它是形成斑塊的主要成分。有兩種酵素負責分泌β-澱粉樣蛋白； β-分泌酶和γ-分泌酶。與阿茲海默症相關的記憶喪失是隨著 β-澱粉樣蛋白和 tau 三角形的累積而發生的。然而，需要15到20年的時間才會對記憶力產生顯著影響。至關重要的是 幹擾行程 參與形成β-澱粉樣斑塊。這包括阻斷酵素在形成斑塊方面的活性，減少β-澱粉樣蛋白聚集物的形成，以及使用抗體分解大腦中的β-澱粉樣蛋白。先前的研究表明，大多數處於 3 期試驗的藥物未能在減少 β-澱粉樣蛋白含量與延緩認知能力下降之間建立關聯。  

生物技術組織， 百健艾迪 成功通過了藥物 aducanumab 的第一階段。第一階段進行的研究旨在測試藥物的耐受性和安全性。第一階段試驗在一小群人中進行，為期六個月到一年。參與第一階段試驗的個體的健康狀況包括大腦中存在β-澱粉樣蛋白的個體和其他經歷過早期阿茲海默症的個體。  

Aducanumab 是一種針對 β-澱粉樣蛋白積聚的單株抗體。該抗體可作為標籤並向免疫系統發出信號以破壞β-澱粉樣蛋白細胞。治療前，PET 掃描有助於量化 β-澱粉樣蛋白的存在。據推測，降低β-澱粉樣蛋白的水平將改善個體的認知能力。根據結果，得出結論：aducanumab 是一種劑量依賴性藥物。增加劑量對減少 β-澱粉樣蛋白斑塊有較大的效果。 

這項藥物試驗的缺陷之一是，並非每個患者的大腦中都表現出β-澱粉樣蛋白形成的跡象。並不是每個人都經歷過 藥物的益處。此外，並非所有患者都會出現認知能力下降。個體的大部分功能都完好無損。認知功能喪失與神經元死亡有關。涉及抗體的療法旨在破壞斑塊的生長，而不是再生流失的神經元。  

第一階段試驗的良好回饋推翻了其他療法。儘管藥物有助於減少斑塊數量，但 Aducanumab 是第一種旨在減緩認知能力下降的抗體療法。 

需要指出的是，第一階段試驗的樣本數相對較小。因此，三期臨床試驗對於較大的患者族群具有重要意義。第三階段臨床試驗將測試該藥物在大量人群中的有效性。另一個問題是藥物的大致費用。阿茲海默症患者預計每年花費約 40,000 萬美元用於治療。 

AADva-1 包含 活性疫苗 引發對 tau 蛋白的免疫反應。結果是蛋白質的降解。第一階段試驗由 30 名患有輕度至中度阿茲海默症的患者組成。每月進行一劑注射。這裡檢查了藥物的安全性、耐受性和免疫反應。截至2016年185月，第二期試驗開始。涉及約1名患者。注射是為了測試個體的認知功能、安全性和免疫反應。三期臨床試驗正在進行中。此階段經過專門設計，以確保 ADDva-XNUMX 能夠阻止 tau 蛋白聚集體的形成。