תרופה חדשה, Aducanumab, מראה הבטחה בריפוי אלצהיימר

מחלת האלצהיימר זוהתה לפני כ-100 שנה. עם זאת, רק ב-30 השנים האחרונות הוא זכה להכרה כ- הגורם המוביל לדמנציה וגורם עיקרי למוות. אין תרופה למחלה. הטיפולים הקיימים רק מונעים, מאטים ועוצרים את התפשטות המחלה. מחקר מתמשך בטיפול באלצהיימר מתמקד באבחון מוקדם. האתגר העיקרי של גילוי תרופות חדשות הוא שלביצוע הטיפול בשלבים המוקדמים של המחקר אין אותה השפעה כמו לניסוי קליני בקנה מידה גדול.   

אלצהיימר כמחלה 

מחלת אלצהיימר מסווגת לפי אובדן תפקוד בתאי המוח. זה עלול להוביל לחיסול תאי המוח לחלוטין. תפקודי המוח המושפעים כוללים אובדן זיכרון, שינוי בתהליך החשיבה, כמו גם אובדן הדרגתי ואיטי של ניידות. נזק זה בתאי המוח מהווה 60 עד 80 אחוז מהמקרים של דמנציה. 

תסמינים ואבחון 

התסמינים שונים עבור כולם, אם כי ישנם מאפיינים משותפים שחווים ברוב המצבים. א אינדיקטור משותף הוא חוסר היכולת לשמור מידע חדש. אזורי המוח המוקדשים לבניית זיכרונות חדשים הם בדרך כלל המקומות שבהם מתרחש נזק ראשוני.  

ככל שהזמן מתקדם, התפשטות המחלה גורמת לאובדן תפקוד אחר. תסמינים אופייניים כוללים אובדן זיכרון המפריע לפעילויות היום-יומיות, קושי בתכנון וקבלת החלטות, אתגרים בזיהוי מערכות יחסים מיוחדות ודימויים חזותיים, הימנעות מפעילויות חברתיות, חרדה ונדודי שינה. יש ירידה בתפקודים קוגניטיביים עם הזמן. אנשים יזדקקו לסיוע בניהול פעילויות יומיומיות. מקרים חמורים מובילים לטיפול מרותק למיטה. חוסר פעילות זה והפחתת הניידות מגדילים את הסיכוי לזיהומים שמזיקים למערכת החיסון. 

אין שיטה פשוטה לאבחון אלצהיימר. בסיוע נוירולוג מתבצעות בדיקות שונות. נדרשים היסטוריה רפואית ורקע של החולה - זהו מנבא לסיכוי ללקות באלצהיימר. בני משפחה וחברים מתמודדים עם זיהוי כל שינוי בדפוס החשיבה ובכישורי החשיבה. בדיקות דם וסריקות מוח משמשות גם לאימות עקבות של דמנציה. לבסוף, נערכות בדיקות נוירולוגיות, קוגניטיביות ופיזיות. 

השינוי של המוח עם אלצהיימר 

אלצהיימר מתבטא בצורה של סבכים (הידועים גם בשם סבכי טאו) או פלאקים (פלאקים בטא עמילואיד). סבכים "מפריעים לתהליכים חיוניים". לוחות הם משקעים על פני שטח מפוזר שיכול להיות רעיל במוח ברמות גבוהות. בשני התרחישים, זה מעכב את העברת המידע בין נוירונים בצורה של סינפסות. זרימת האותות במוח אחראית גם על תהליכי חשיבה, רגשות, ניידות ומיומנויות. היעדר סינפסות מביא למותם של נוירונים. בטא עמילואיד חוסם את זרימת הסינפסות. בעוד שסבכי הטאו מרתיעים חומרים מזינים ומולקולות חשובות בתוך הנוירון. סריקת המוח של אנשים שנפגעו מאלצהיימר מציגות בדרך כלל תמונות של פסולת ממוות של נוירונים ותאים, דלקת והתכווצות של אזורים במוח עקב אובדן תאים.   

טיפול תרופתי – Aducanumab ו-AADva-1 

טיפולי אלצהיימר מכוונים לרוב לבטא עמילואיד. זהו המרכיב העיקרי בפיתוח פלאקים. ישנם שני אנזימים שאחראים על הפרשת בטא עמילואיד; בטא-סקרטאז וגמא-סיקרטאז. אובדן זיכרון הקשור לאלצהיימר מתרחש עם הצטברות של משולשי בטא עמילואיד וטאו. עם זאת, לוקח בין 15 ל-20 שנה עד שיש השפעה ניכרת על הזיכרון. זה קריטי ל להפריע לתהליכים מעורב ביצירת פלאקים בטא עמילואיד. זה כולל חסימת פעילות האנזים ביצירת פלאקים, הפחתת היווצרות אגרגטים של בטא עמילואיד, ושימוש בנוגדנים לפירוק בטא עמילואיד על פני המוח. מחקרים קודמים הראו שלרוב התרופות בניסוי שלב 3 לא היה מתאם בין כמות מופחתת של חלבוני בטא עמילואיד לבין עיכוב בירידה קוגניטיבית.  

ארגון הביוטכנולוגיה, ביוג'ן אידק הצליחו לעבור את השלב הראשון עבור התרופה, aducanumab. המחקר שעבר בשלב ראשון נועד לבדוק את הסבילות והבטיחות של התרופה. ניסויי שלב א' מתרחשים על פני קבוצה קטנה של אנשים ובתקופה של שישה חודשים עד שנה. המצב הבריאותי של אנשים המעורבים בניסוי השלב הראשון כולל אנשים עם בטא עמילואיד הקיים במוח ואחרים שחוו שלבים מוקדמים של אלצהיימר.  

Aducanumab הוא נוגדן חד שבטי נגד הצטברות בטא עמילואיד. הנוגדן פועל כתג ומאותת למערכת החיסון להשמיד תאי בטא עמילואיד. לפני הטיפול, סריקת PET מסייעת בכימות נוכחותם של חלבוני בטא עמילואיד. ההשערה היא שהפחתת רמות בטא עמילואיד תשפר את הקוגניציה אצל האדם. בהתבסס על התוצאות, התקבלה מסקנה שאדוקנומאב היא תרופה התלויה במינון. מינון מוגבר השפיע יותר על הפחתת פלאק בטא עמילואיד. 

אחד הפגמים בניסוי התרופות הזה הוא שלא כל חולה הראה סימנים של היווצרות בטא עמילואיד במוח. לא כולם חוו את התועלת של התרופה. בנוסף, לא כל החולים חוו ירידה קוגניטיבית. ליחידים היו רוב תפקידיהם ללא פגע. אובדן תפקוד בקוגניציה קשור למוות של נוירונים. טיפולים הכוללים נוגדנים מטרתם להרוס את צמיחת הפלאק במקום לחדש נוירונים שאבדו.  

משוב מבטיח של ניסוי השלב הראשון מפריך טיפולים אחרים. למרות שתרופות סייעו בהפחתת מספר הפלאקים, Aducanumab הוא הטיפול הנוגדנים הראשון שמטרתו להאט את הירידה הקוגניטיבית. 

חשוב לציין שגודל המדגם של ניסוי שלב א' קטן יחסית. לכן, הניסוי הקליני בשלב השלישי משמעותי עבור קהל המטופלים הגדול יותר. ניסויים קליניים שלב שלישי יבחנו את יעילות התרופה באוכלוסיות גדולות. דאגה נוספת היא העלות המשוערת של התרופה. צפוי שחולה אלצהיימר ישקיע כ-40,000 דולר בשנה עבור טיפול. 

AADva-1 משלב א חיסון פעיל לעורר את התגובה החיסונית לחלבוני טאו. התוצאה היא פירוק החלבון. ניסוי השלב הראשון כלל 30 חולים שהראו רמות קלות עד בינוניות של מחלת אלצהיימר. ניתנה מנה אחת של זריקות מדי חודש. כאן נבדקה הבטיחות, הסובלנות והתגובה החיסונית של התרופה. החל מחודש מרץ 2016 החל ניסוי השלב השני. זה כלל כ-185 חולים. הזריקות ניתנו כדי לבדוק תפקודים קוגניטיביים, בטיחות ותגובה חיסונית באדם. הניסוי הקליני בשלב השלישי נמצא בתהליך. שלב זה מותאם כדי להבטיח ש-ADDva-1 יכול לעצור את היווצרות אגרגטים של חלבון טאו.