Obat baru, Aducanumab, menjanjikan dalam menyembuhkan Alzheimer

Penyakit Alzheimer diidentifikasi sekitar 100 tahun yang lalu. Namun, baru dalam 30 tahun terakhir hal ini diakui sebagai penyebab utama demensia dan penyebab utama kematian. Tidak ada obat untuk penyakit ini. Perawatan yang tersedia hanya mencegah, memperlambat dan menghentikan penyebaran penyakit. Penelitian yang sedang berlangsung tentang pengobatan Alzheimer berfokus pada diagnosis dini. Tantangan utama dalam penemuan obat baru adalah kinerja pengobatan pada tahap awal penelitian tidak memiliki dampak yang sama dengan uji klinis skala besar.   

Alzheimer sebagai penyakit 

Penyakit Alzheimer dikategorikan berdasarkan hilangnya fungsi sel-sel otak. Hal ini bisa berujung pada pemberantasan sel-sel otak seluruhnya. Fungsi otak yang terpengaruh antara lain kehilangan ingatan, perubahan proses berpikir, serta hilangnya mobilitas secara bertahap dan lambat. Kerusakan sel otak ini menyebabkan 60 hingga 80 persen kasus demensia. 

Gejala dan diagnosis 

Gejala-gejalanya berbeda untuk setiap orang, walaupun ada kesamaan yang dialami di sebagian besar situasi. A indikator umum adalah ketidakmampuan untuk menyimpan informasi baru. Bagian otak yang berfungsi untuk membangun ingatan baru biasanya merupakan tempat terjadinya kerusakan awal.  

Seiring berjalannya waktu, penyebaran penyakit ini menyebabkan hilangnya fungsi lainnya. Gejala khasnya meliputi hilangnya ingatan yang mengganggu aktivitas sehari-hari, kesulitan merencanakan dan mengambil resolusi, tantangan dalam mengenali hubungan khusus dan gambaran visual, penghindaran aktivitas sosial, kecemasan, dan insomnia. Ada penurunan fungsi kognitif seiring berjalannya waktu. Individu tentu memerlukan bantuan dalam melakukan aktivitas sehari-hari. Kasus yang parah memerlukan perawatan di tempat tidur. Ketidakaktifan dan berkurangnya mobilitas meningkatkan kemungkinan infeksi yang merugikan sistem kekebalan tubuh. 

Tidak ada metode langsung untuk mendiagnosis Alzheimer. Dengan bantuan ahli saraf, berbagai tes dilakukan. Riwayat kesehatan dan latar belakang pasien diperlukan—ini merupakan prediktor kemungkinan terkena Alzheimer. Keluarga dan teman dihadapkan untuk mengidentifikasi perubahan apa pun dalam pola berpikir dan keterampilan. Tes darah dan pemindaian otak juga digunakan untuk memverifikasi jejak demensia. Terakhir, pemeriksaan neurologis, kognitif dan fisik dilakukan. 

Transformasi otak dengan Alzheimer 

Alzheimer bermanifestasi dalam bentuk kusut (juga dikenal sebagai tau kusut) atau plak (plak beta-amiloid). Kusut “mengganggu proses penting.” Plak adalah endapan di area yang tersebar yang bisa menjadi racun di otak pada tingkat tinggi. Dalam kedua skenario, hal ini menghambat transfer informasi antar neuron dalam bentuk sinapsis. Aliran sinyal di otak juga bertanggung jawab atas proses berpikir, emosi, mobilitas, dan keterampilan. Tidak adanya sinapsis mengakibatkan kematian neuron. Beta-amiloid menghambat aliran sinapsis. Sedangkan kekusutan tau menghalangi nutrisi dan molekul penting di dalam neuron. Pemindaian otak individu yang terkena Alzheimer biasanya menunjukkan gambar sisa-sisa kematian neuron dan sel, peradangan, dan penyusutan area otak akibat hilangnya sel.   

Perawatan Farmasi – Aducanumab dan AADva-1 

Perawatan Alzheimer sering kali menargetkan beta-amiloid. Ini adalah komponen utama berkembangnya plak. Ada dua enzim yang bertanggung jawab untuk mensekresi beta-amiloid; beta-sekretase dan gamma-sekretase. Kehilangan memori yang berhubungan dengan Alzheimer terjadi dengan akumulasi segitiga beta-amiloid dan tau. Namun demikian, diperlukan waktu antara 15 hingga 20 tahun sebelum terdapat efek yang signifikan pada ingatan. Hal ini penting untuk mengganggu proses terlibat dalam pembentukan plak beta-amiloid. Hal ini termasuk memblokir aktivitas enzim dalam menciptakan plak, mengurangi pembentukan agregat beta-amiloid, dan penggunaan antibodi untuk memecah beta-amiloid di seluruh otak. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa sebagian besar obat dalam uji coba fase 3, gagal menemukan korelasi antara penurunan jumlah protein beta-amiloid dan penundaan penurunan kognitif.  

Organisasi bioteknologi, Ide biogen berhasil melewati fase pertama untuk obat tersebut, aducanumab. Penelitian yang dilakukan pada fase pertama diarahkan untuk menguji toleransi dan keamanan obat. Uji coba fase satu dilakukan pada sekelompok kecil orang dan dalam jangka waktu enam bulan hingga satu tahun. Status kesehatan individu yang terlibat dalam uji coba fase pertama mencakup individu dengan beta-amiloid yang ada di otak dan orang lain yang mengalami tahap awal Alzheimer.  

Aducanumab adalah antibodi monoklonal melawan penumpukan beta-amiloid. Antibodi bertindak sebagai penanda dan memberi sinyal pada sistem kekebalan untuk menghancurkan sel beta-amiloid. Sebelum pengobatan, pemindaian PET membantu mengukur keberadaan protein beta-amiloid. Dihipotesiskan bahwa penurunan kadar beta-amiloid akan meningkatkan kognisi pada individu. Berdasarkan hasil penelitian, disimpulkan bahwa aducanumab merupakan obat yang bergantung pada dosis. Peningkatan dosis memiliki efek yang lebih besar dalam mengurangi plak beta-amiloid. 

Salah satu kelemahan uji coba obat ini adalah tidak setiap pasien menunjukkan tanda-tanda pembentukan beta-amiloid di otak. Tidak semua orang mengalaminya manfaat obat tersebut. Selain itu, tidak semua pasien mengalami penurunan kognitif. Individu memiliki sebagian besar fungsinya secara utuh. Hilangnya fungsi kognisi dikaitkan dengan kematian neuron. Terapi yang melibatkan antibodi bertujuan menghancurkan pertumbuhan plak dibandingkan meregenerasi neuron yang hilang.  

Umpan balik yang menjanjikan dari uji coba fase pertama membantah terapi lain. Meskipun pengobatan telah membantu mengurangi jumlah plak, Aducanumab adalah terapi antibodi pertama yang menargetkan memperlambat penurunan kognitif. 

Penting untuk diperhatikan bahwa ukuran sampel uji coba fase pertama relatif kecil. Oleh karena itu, uji klinis fase tiga penting untuk melibatkan lebih banyak pasien. Uji klinis fase tiga akan menguji efektivitas obat pada populasi besar. Kekhawatiran lainnya adalah perkiraan biaya pengobatan. Pasien Alzheimer diperkirakan menghabiskan sekitar $40,000 per tahun untuk pengobatan. 

AADva-1 menggabungkan vaksin aktif untuk memicu respon imun terhadap protein tau. Hasilnya adalah degradasi protein. Uji coba fase pertama terdiri dari 30 pasien yang menunjukkan penyakit Alzheimer tingkat ringan hingga sedang. Suntikan dosis tunggal diberikan setiap bulan. Di sini, keamanan, toleransi, dan respons imun obat diperiksa. Pada Maret 2016, uji coba tahap kedua dimulai. Ini melibatkan sekitar 185 pasien. Suntikan diberikan untuk menguji fungsi kognitif, keamanan, dan respon imun pada individu. Uji klinis fase tiga sedang dalam proses. Tahap ini dirancang untuk memastikan bahwa ADDva-1 dapat menghentikan pembentukan agregat protein tau.