नयाँ औषधि, Aducanumab ले अल्जाइमर निको पार्ने प्रतिज्ञा देखाउँछ

अल्जाइमर रोग लगभग 100 वर्ष पहिले पहिचान गरिएको थियो। यद्यपि, यो पछिल्लो 30 वर्ष भित्र थियो कि यो को रूपमा मान्यता प्राप्त भयो डिमेन्सिया को प्रमुख कारण र मृत्युको मुख्य कारण। रोगको कुनै उपचार छैन। उपलब्ध उपचारहरूले मात्र रोगको फैलावटलाई रोक्न, ढिलो र रोक्छ। अल्जाइमरको उपचारमा जारी अनुसन्धान प्रारम्भिक निदानमा केन्द्रित छ। नयाँ औषधि आविष्कारको एउटा प्रमुख चुनौती अनुसन्धानको प्रारम्भिक चरणहरूमा उपचारको कार्यसम्पादनले ठूलो मात्रामा क्लिनिकल परीक्षणको रूपमा प्रभाव पार्दैन।   

अल्जाइमर रोगको रूपमा 

अल्जाइमर रोगको वर्गीकरण गरिएको छ मस्तिष्क कोशिकाहरु मा कार्य को हानि। यसले मस्तिष्क कोशिकाहरू पूर्ण रूपमा उन्मूलन गर्न सक्छ। मस्तिष्कका कार्यहरू प्रभावित हुन्छन् जसमा स्मरणशक्तिको कमी, विचार प्रक्रियामा परिवर्तन, साथै गतिशीलताको क्रमिक र ढिलो हानि समावेश हुन्छ। मस्तिष्कको कोशिकाहरूमा हुने यो क्षतिले डिमेन्सियाका ६० देखि ८० प्रतिशतसम्मको जिम्मेवारी लिन्छ। 

लक्षण र निदान 

लक्षणहरू सबैका लागि फरक-फरक हुन्छन्, यद्यपि त्यहाँ धेरै परिस्थितिहरूमा समानताहरू छन्। ए सामान्य सूचक नयाँ जानकारी राख्न असक्षमता हो। नयाँ सम्झनाहरू निर्माण गर्न समर्पित मस्तिष्कका क्षेत्रहरू सामान्यतया ती ठाउँहरू हुन् जहाँ प्रारम्भिक क्षति हुन्छ।  

समय बढ्दै जाँदा, रोगको फैलावटले अन्य कार्यहरू गुमाउँछ। सामान्य लक्षणहरूमा स्मरणशक्तिको हानि जसले दैनिक गतिविधिहरूमा हस्तक्षेप गर्दछ, योजना बनाउन र संकल्प गर्न कठिनाइ, विशेष सम्बन्ध र दृश्य छविहरू पहिचान गर्न चुनौतीहरू, सामाजिक गतिविधिहरूबाट बच्न, चिन्ता र अनिद्रा समावेश गर्दछ। समय संग संज्ञानात्मक कार्यहरु मा गिरावट छ। व्यक्तिहरूलाई दैनिक गतिविधिहरू सञ्चालन गर्न सहयोग चाहिन्छ। गम्भीर अवस्थाहरूले ओछ्यान-बन्द हेरचाहको नेतृत्व गर्दछ। यो निष्क्रियता र कम गतिशीलताले संक्रमणको सम्भावना बढाउँछ जुन प्रतिरक्षा प्रणालीलाई हानिकारक हुन्छ। 

अल्जाइमरको निदान गर्ने कुनै सीधा-अगाडि विधि छैन। न्यूरोलोजिस्टको सहयोगमा विभिन्न परीक्षणहरू गरिन्छ। एक चिकित्सा इतिहास र बिरामीको पृष्ठभूमि आवश्यक छ - यो अल्जाइमर भएको सम्भावनाको लागि भविष्यवाणी हो। परिवार र साथीहरूले सोच्ने ढाँचा र सीपहरूमा कुनै परिवर्तनहरू पहिचान गर्न सामना गर्छन्। रगत परीक्षण र मस्तिष्क स्क्यानहरू पनि डिमेन्सियाका निशानहरू प्रमाणित गर्न प्रयोग गरिन्छ। अन्तमा, न्यूरोलोजिकल, संज्ञानात्मक र शारीरिक परीक्षाहरू सञ्चालन गरिन्छ। 

अल्जाइमरको साथ मस्तिष्कको रूपान्तरण 

अल्जाइमर ट्याङ्गल्स (टाउ ट्याङ्गल्स पनि भनिन्छ) वा प्लेक्स (बिटा-एमाइलाइड प्लेक्स) को रूपमा प्रकट हुन्छ। Tangles "महत्वपूर्ण प्रक्रियाहरूमा हस्तक्षेप।" प्लेकहरू छरिएका क्षेत्रमा जम्मा हुन्छन् जुन उच्च स्तरमा मस्तिष्कमा विषाक्त हुन सक्छ। दुबै परिदृश्यहरूमा, यसले सिनेप्सको रूपमा न्यूरोन्सहरू बीच जानकारीको स्थानान्तरणमा बाधा पुर्‍याउँछ। मस्तिष्कमा संकेतहरूको प्रवाह विचार प्रक्रियाहरू, भावनाहरू, गतिशीलता, र कौशलहरूको लागि पनि जिम्मेवार हुन्छ। Synapses को अभाव न्यूरोन्स को मृत्यु मा परिणाम। बिटा-एमाइलाइडले सिनेप्सिसको प्रवाहलाई रोक्छ। जबकि टाउ ट्याङ्गल्सले न्यूरोन भित्र पोषक तत्व र महत्त्वपूर्ण अणुहरूलाई रोक्छ। अल्जाइमरबाट प्रभावित व्यक्तिहरूको मस्तिष्क स्क्यानले सामान्यतया न्यूरोन्स र कोशिकाहरूको मृत्यु, सूजन, र कोशिकाको क्षतिको कारण मस्तिष्कको क्षेत्रहरू संकुचित हुने भग्नावशेषको छविहरू देखाउँदछ।   

औषधि उपचार – Aducanumab र AADva-1 

अल्जाइमरको उपचारले प्राय: बिटा-एमाइलाइडलाई लक्षित गर्छ। यो पट्टिका विकास को मुख्य घटक हो। त्यहाँ दुई इन्जाइमहरू छन् जुन बीटा-एमाइलाइड स्रावित गर्न जिम्मेवार छन्; beta-secretase र gamma-secretase। अल्जाइमरसँग सम्बन्धित स्मरणशक्ति हानि बिटा-एमाइलोइड र टाउ त्रिकोणहरूको संचयको साथ हुन्छ। यद्यपि, मेमोरीमा उल्लेखनीय प्रभाव हुन 15 देखि 20 वर्षसम्म लाग्छ। को लागि महत्वपूर्ण छ प्रक्रियाहरु मा हस्तक्षेप beta-amyloid plaques को गठन मा संलग्न। यसमा पट्टिकाहरू सिर्जना गर्न इन्जाइमको गतिविधिलाई अवरुद्ध गर्ने, बीटा-एमाइलोइड एग्रीगेट्सको गठनलाई कम गर्ने, र मस्तिष्कमा बिटा-एमाइलाइडलाई तोड्न एन्टिबडीहरूको प्रयोग समावेश छ। अघिल्लो अध्ययनहरूले देखाएको छ कि चरण 3 परीक्षणमा अधिकांश औषधिहरू, बीटा-एमाइलोइड प्रोटीनको कम मात्रा र संज्ञानात्मक गिरावटमा ढिलाइ बीचको सम्बन्ध हुन असफल भयो।  

बायोटेक्नोलोजी संगठन, Biogen Idec एडुकानुमब नामक औषधिको पहिलो चरण पार गर्न सफल भएका थिए। पहिलो चरणमा गरिएको अध्ययन औषधिको सहिष्णुता र सुरक्षा परीक्षण गर्न तयार छ। पहिलो चरणको परीक्षण मानिसहरूको सानो समूहमा र छ महिनादेखि एक वर्षको अवधिमा हुन्छ। पहिलो चरणको परीक्षणमा संलग्न व्यक्तिहरूको स्वास्थ्य स्थितिमा मस्तिष्कमा रहेको बीटा-एमाइलोइड भएका व्यक्तिहरू र अल्जाइमरको प्रारम्भिक चरणहरू अनुभव गरेका अरूहरू समावेश छन्।  

Aducanumab beta-amyloid को निर्माण विरुद्ध एक मोनोक्लोनल एन्टिबडी हो। एन्टिबडीले ट्यागको रूपमा कार्य गर्दछ र बिटा-एमाइलाइड कोशिकाहरू नष्ट गर्न प्रतिरक्षा प्रणालीलाई संकेत गर्दछ। उपचार गर्नु अघि, एक पीईटी स्क्यानले बीटा-एमाइलोइड प्रोटीनहरूको उपस्थितिको मात्रा निर्धारण गर्न मद्दत गर्दछ। यो परिकल्पना गरिएको छ कि बीटा-एमाइलोइडको स्तर घटाउँदा व्यक्तिमा अनुभूति सुधार हुनेछ। नतिजाहरूको आधारमा, यो निष्कर्ष निकालियो कि aducanumab एक खुराक-निर्भर औषधि हो। बढेको खुराकले बिटा-अमिलोइड प्लेकहरू कम गर्नमा ठूलो प्रभाव पारेको थियो। 

यस औषधि परीक्षणको त्रुटिहरू मध्ये एक यो हो कि प्रत्येक बिरामीले मस्तिष्कमा बिटा-एमाइलाइड गठनको संकेत देखाएनन्। सबैले अनुभव गरेका छैनन् औषधिको फाइदा। थप रूपमा, सबै बिरामीहरूले संज्ञानात्मक गिरावटको अनुभव गर्दैनन्। व्यक्तिहरूसँग तिनीहरूका अधिकांश कार्यहरू अक्षुण्ण थिए। संज्ञानात्मक कार्यको हानि न्यूरोन्सको मृत्युसँग सम्बन्धित छ। एन्टिबडीहरू समावेश गर्ने थेरापीहरूले हराएको न्यूरोन्सलाई पुन: उत्पन्न गर्नुको सट्टा फलकहरूको वृद्धिलाई नष्ट गर्ने लक्ष्य राख्छ।  

पहिलो चरणको परीक्षणको आशाजनक प्रतिक्रियाले अन्य थेरापीहरूलाई डिबङ्क गर्दछ। यद्यपि औषधिहरूले प्लेकहरूको संख्या कम गर्न मद्दत गरेको छ, Aducanumab पहिलो एन्टिबडी थेरापी हो जसले संज्ञानात्मक गिरावटलाई कम गर्न लक्ष्य गर्दछ। 

यो औंल्याउन महत्त्वपूर्ण छ कि पहिलो चरणको परीक्षणको नमूना आकार अपेक्षाकृत सानो छ। त्यसकारण, चरण तीन क्लिनिकल परीक्षण बिरामीहरूको ठूलो भीडको लागि महत्त्वपूर्ण छ। चरण तीन क्लिनिकल परीक्षणहरूले ठूलो जनसंख्यामा औषधिको प्रभावकारिता परीक्षण गर्नेछ। अर्को चिन्ता भनेको औषधिको अनुमानित लागत हो। अल्जाइमर रोगीले उपचारको लागि वार्षिक $40,000 खर्च गर्ने अपेक्षा गरिएको छ। 

AADva-1 एक समावेश गर्दछ सक्रिय खोप टाउ प्रोटीनहरूमा प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ट्रिगर गर्न। परिणाम प्रोटिन को गिरावट हो। पहिलो चरणको परीक्षण अल्जाइमर रोगको हल्का देखि मध्यम स्तर देखाउने 30 बिरामीहरूबाट बनेको थियो। प्रत्येक महिना इंजेक्शनको एक खुराक प्रशासित गरियो। यहाँ औषधिको सुरक्षा, सहिष्णुता र प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाको जाँच गरियो। मार्च 2016 को रूपमा, चरण दुई परीक्षण सुरु भयो। यसमा लगभग 185 बिरामीहरू संलग्न थिए। इंजेक्शनहरू संज्ञानात्मक कार्यहरू, सुरक्षा, र व्यक्तिमा प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया परीक्षण गर्न प्रशासित थिए। तेस्रो चरणको क्लिनिकल ट्रायल प्रक्रियामा छ। यो चरण ADDva-1 ले टाउ प्रोटीन समुच्चय को गठन रोक्न सक्छ भनेर सुनिश्चित गर्न को लागी तयार गरिएको छ।