新薬アデュカヌマブ、アルツハイマー病の治療に期待

アルツハイマー病は約100年前に確認されました。しかし、それが「 認知症の主な原因 そして主な死因。この病気には治療法がありません。利用可能な治療法は病気の蔓延を予防し、遅らせ、阻止するだけです。アルツハイマー病の治療に関する継続的な研究は、早期診断に焦点を当てています。新薬発見の大きな課題は、研究の初期段階での治療成績が大規模臨床試験ほどの影響を与えないことです。   

病気としてのアルツハイマー病 

アルツハイマー病は次のように分類されます。 脳細胞の機能喪失。これは脳細胞の完全な消去につながる可能性があります。影響を受ける脳機能には、記憶喪失、思考プロセスの変化、および徐々にゆっくりとした運動能力の喪失が含まれます。脳細胞のこの損傷は、認知症の原因の 60 ～ 80% を占めます。 

症状と診断 

症状は人によって異なりますが、ほとんどの状況で経験される共通点があります。あ 共通インジケーター 新しい情報を保持できないことです。新しい記憶の構築に特化した脳の領域は、通常、最初の損傷が発生する場所です。  

時間が経つにつれて、病気の蔓延により他の機能喪失が引き起こされます。典型的な症状には、日常生活に支障をきたす記憶喪失、計画を立てて決意することの困難、特別な関係や視覚的イメージを認識することの困難、社会的活動の回避、不安、不眠症などがあります。認知機能は時間の経過とともに低下していきます。個人は日常活動を行うのに援助が必要になります。重症の場合は寝たきりの介護につながります。この不活動と可動性の低下により、免疫系に有害な感染症の可能性が高まります。 

アルツハイマー病を診断する簡単な方法はありません。神経内科医の協力を得て、さまざまな検査が行われます。患者の病歴と背景が必要です。これはアルツハイマー病の可能性を予測するものです。家族や友人は、思考パターンやスキルの変化を特定する必要に迫られています。血液検査や脳スキャンも認知症の痕跡を確認するために使用されます。最後に、神経学的検査、認知的検査、身体検査が行われます。 

アルツハイマー病による脳の変化 

アルツハイマー病は、もつれ（タウもつれとしても知られる）またはプラーク（ベータアミロイドプラーク）の形で現れます。もつれは「重要なプロセスを妨げる」。 プラークは点在する領域に堆積したものです 高レベルでは脳に有毒となる可能性があります。どちらのシナリオでも、シナプスの形でのニューロン間の情報伝達が妨げられます。脳内の信号の流れは、思考プロセス、感情、可動性、スキルにも関与します。シナプスが存在しないとニューロンが死滅します。ベータアミロイドはシナプスの流れを妨げます。一方、タウのもつれは、ニューロン内の栄養素や重要な分子を妨げます。アルツハイマー病に罹患した人の脳スキャンでは、通常、ニューロンや細胞の死、炎症、細胞喪失による脳領域の縮小による破片の画像が示されます。   

薬物治療 – アデュカヌマブと AADva-1 

アルツハイマー病の治療は多くの場合、ベータアミロイドを標的としています。これはプラークの発生の主成分です。ベータアミロイドの分泌を担う酵素は 15 つあります。 β-セクレターゼとγ-セクレターゼ。アルツハイマー病に関連する記憶喪失は、ベータアミロイドとタウ三角形の蓄積によって発生します。それにもかかわらず、記憶に顕著な影響が現れるまでには20年からXNUMX年かかります。重要なことは、 プロセスに干渉する βアミロイド斑の形成に関与します。これには、プラークの生成における酵素の活性のブロック、ベータアミロイド凝集体の形成の減少、脳全体でベータアミロイドを分解するための抗体の使用が含まれます。これまでの研究では、第3相試験のほとんどの薬剤では、βアミロイドタンパク質量の減少と認知機能低下の遅延との間に相関関係が見られなかったことが示されている。  

バイオテクノロジー組織、 バイオジェン·アイデック 薬剤アデュカヌマブの第1相合格に成功した。第1段階で行われた研究は、薬物の耐性と安全性をテストすることを目的としています。第 1 相試験は、少人数のグループを対象に、6 か月から 1 年の期間内に行われます。第1相試験に参加した人の健康状態には、脳内にβアミロイドを有する人やアルツハイマー病の初期段階を経験した人が含まれる。  

アデュカヌマブは、ベータアミロイドの蓄積に対するモノクローナル抗体です。抗体はタグとして機能し、免疫系にベータアミロイド細胞を破壊するよう信号を送ります。治療の前に、PET スキャンはベータアミロイドタンパク質の存在を定量化するのに役立ちます。ベータアミロイドのレベルを下げると個人の認知力が向上すると仮説が立てられています。結果に基づいて、アデュカヌマブは用量依存性の薬であると結論付けられました。用量を増やすと、ベータアミロイド斑の減少に大きな効果がありました。 

この薬の治験の欠陥の 1 つは、すべての患者が脳内でベータアミロイド形成の兆候を示したわけではないことです。誰もが経験したわけではありませんが、 薬の恩恵。さらに、すべての患者が認知機能の低下を経験したわけではありません。個人はその機能のほとんどが損なわれていませんでした。認知機能の喪失はニューロンの死に関連しています。抗体を用いた治療は、失われたニューロンを再生するのではなく、プラークの増殖を破壊することを目的としています。  

第 1 相試験の有望なフィードバックは、他の治療法の誤りを暴きます。薬物治療はプラークの数を減らすのに役立ってきましたが、アデュカヌマブは認知機能の低下を遅らせることを目的とした初の抗体療法です。 

第 40,000 相試験のサンプルサイズは比較的小さいことを指摘することが重要です。したがって、第 XNUMX 相臨床試験は、より多くの患者にとって重要です。第 XNUMX 相臨床試験では、大規模な集団を対象にこの薬の有効性をテストします。もう一つの懸念は、薬のおおよその費用です。アルツハイマー病患者の治療費は年間約 XNUMX ドルと予想されています。 

AADva-1 には、 活性ワクチン タウタンパク質に対する免疫反応を引き起こします。その結果、タンパク質が分解されます。第30相試験は、軽度から中等度のアルツハイマー病を示す患者2016人で構成された。単回注射を毎月投与した。ここでは、薬の安全性、耐性、免疫反応が検査されました。 185 年 1 月の時点で、第 XNUMX 相試験が開始されました。約XNUMX人の患者が関与した。注射は、個人の認知機能、安全性、免疫反応をテストするために投与されました。第XNUMX相臨床試験が進行中です。この段階は、ADDva-XNUMX がタウタンパク質凝集体の形成を確実に停止できるように調整されています。